免疫调节性抗体及其用途制造技术

本文提供了抗体及其使用方法。如本文公开的抗体与细胞上(诸如巨噬细胞上)的CD163

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节性抗体及其用途
[0001]序列表
[0002]本申请包含序列表，所述序列表以
ASCII
格式电子提交并且通过引用以其整体特此并入
。
所述
ASCII
拷贝于
2022
年1月
14
日创建，名为“ONR
‑
006WO_SL.txt”并且大小为
37,676
字节
。
[0003]相关申请的交叉引用
[0004]本申请要求
2021
年1月
20
日提交的美国临时专利申请第
63/199,732
号和
2021
年4月1日提交的美国临时专利申请第
63/200,897
号的权益，将这两个申请通过引用以其整体并入本文
。
[0005]公开内容的概述
[0006]本文提供了可用于治疗癌症和纤维化的抗体，包括抗原结合片段和其他抗原结合多肽
。
[0007]在某些实施方案中，本文公开了抗体，所述抗体包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
80
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；和
(b)r/>具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
80
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40
；条件是所述抗体不包含具有
SEQ ID NO:40
中列出的序列的轻链可变区
(VL)
和
SEQ ID NO.41
中列出的序列的重链可变区
(VH)。
在一些实施方案中，轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。
在一些实施方案中，轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。
在一些实施方案中，轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。
在一些实施方案中，轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。
在一些实施方案中，轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。
在一些实施方案中，重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。
在一些实施方案中，重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。
在一些实施方案中，重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。
在一些实施方案中，重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。
在一些实施方案中，重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。
在一些实施方案中，可变重链的氨基酸序列在
CDR H1、CDR H2、CDR H3
处
100
％相同，并且可变轻链的氨基酸序列在
CDR L1、CDR L2
和
CDR L3
处
100
％相同
。
在一些实施方案中，
CDR H1
具有如选自由以下组成的组的氨基酸序列中列出的序列：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种抗体，包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
80
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；以及
(b)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
80
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40
；条件是所述抗体不包含具有
SEQ ID NO:40
中列出的序列的轻链可变区
(VL)
和
SEQ ID NO.41
中列出的序列的重链可变区
(VH)。2.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。3.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。4.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。5.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。6.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变区
(VL)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。7.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。8.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。9.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。10.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。11.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述重链可变区
(VH)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41。
12.
根据权利要求1‑
11
中任一项所述的抗体，其中所述抗体在
CDR H1、CDR H2、CDR H3、CDR L1、CDR L2
和
CDR L3
处
100
％相同
。13.
根据权利要求1‑
12
中任一项所述的抗体，其中
CDR H1
具有选自由以下组成的组的氨基酸序列中列出的序列：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:22
和
SEQ ID NO:25。14.
根据权利要求1‑
13
中任一项所述的抗体，其中
CDR H2
具有选自由以下组成的组的氨基酸序列中列出的序列：
SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23
和
SEQ ID NO:26。15.
根据权利要求1‑
14
中任一项所述的抗体，其中
CDR H3
具有选自由以下组成的组的氨基酸序列中列出的序列：
SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24
和
SEQ ID NO:27。16.
根据权利要求1‑
15
中任一项所述的抗体，其中
CDR L1
具有选自由以下组成的组的氨基酸序列中列出的序列：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7
和
SEQ ID NO:13。17.
根据权利要求1‑
16
中任一项所述的抗体，其中
CDR L2
具有选自由以下组成的组的氨基酸序列中列出的序列：
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:9
和
SEQ ID NO:14。18.
根据权利要求1‑
17
中任一项所述的抗体，其中
CDR L3
具有选自由以下组成的组的氨基酸序列中列出的序列：
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12
和
SEQ ID NO:15。19.
一种抗体，包含：
(a)
具有与由以下组成的组中列出的氨基酸序列至少约
80
％相同的氨基酸序列的轻链
CDR1
：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7
和
SEQ ID NO:13
；具有与由以下组成的组中列出的氨基酸序列至少约
80
％相同的氨基酸序列的轻链
CDR2
：
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:9
和
SEQ ID NO:14
；和具有与由以下组成的组中列出的氨基酸序列至少约
80
％相同的氨基酸序列的轻链
CDR3
：
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12
和
SEQ ID NO:15
；以及
(b)
具有与由以下组成的组中列出的氨基酸序列至少约
80
％相同的氨基酸序列的重链
CDR1
：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:22
和
SEQ ID NO:25
；具有与由以下组成的组中列出的氨基酸序列至少约
80
％相同的氨基酸序列的重链
CDR2
：
SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23
和
SEQ ID NO:26
；具有与由以下组成的组中列出的氨基酸序列至少约
80
％相同的氨基酸序列的重链
CDR3
：
SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24
和
SEQ ID NO:27
；条件是所述抗体不包含至少以下中列出的序列：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5
和
SEQ ID NO:6。20.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR L1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7
和
SEQ ID NO:13
；所述
CDR L2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:9
和
SEQ ID NO:14
；并且所述
CDR L3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12
和
SEQ ID NO:15。
21.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR L1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7
和
SEQ ID NO:13
；所述
CDR L2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:9
和
SEQ ID NO:14
；并且所述
CDR L3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12
和
SEQ ID NO:15。22.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR L1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7
和
SEQ ID NO:13
；所述
CDR L2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:9
和
SEQ ID NO:14
；并且所述
CDR L3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12
和
SEQ ID NO:15。23.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR L1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7
和
SEQ ID NO:13
；所述
CDR L2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:9
和
SEQ ID NO:14
；并且所述
CDR L3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12
和
SEQ ID NO:15。24.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR L1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7
和
SEQ ID NO:13
；所述
CDR L2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:9
和
SEQ ID NO:14
；并且所述
CDR L3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12
和
SEQ ID NO:15。25.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR H1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:22
和
SEQ ID NO:25
；所述
CDR H2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23
和
SEQ ID NO:26
；并且所述
CDR H3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸至少
85
％相同的序列：
SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24
和
SEQ ID NO:27。26.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR H1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:22
和
SEQ ID NO:25
；所述
CDR H2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23
和
SEQ ID NO:26
；并且所述
CDR H3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸至少
90
％相同的序列：
SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24
和
SEQ ID NO:27。27.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR H1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:22
和
SEQ ID NO:25
；所述
CDR H2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23
和
SEQ ID NO:26
；并且所述
CDR H3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸至少
95
％相同的序列：
SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24
和
SEQ ID NO:27。28.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR H1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:22
和
SEQ ID NO:25
；所述
CDR H2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23
和
SEQ ID NO:26
；并且所述
CDR H3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸至少
99
％相同的序列：
SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24
和
SEQ ID NO:27。29.
根据权利要求
19
所述的抗体，其中所述
CDR H1
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:19、SEQ ID NO:22
和
SEQ ID NO:25
；所述
CDR H2
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:23
和
SEQ ID NO:26
；并且所述
CDR H3
具有与选自由以下组成的组的氨基酸至少
100
％相同的序列：
SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:21、SEQ ID NO:24
和
SEQ ID NO:27。30.
根据权利要求
19
所述的抗体，包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
80
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；以及
(b)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
80
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。31.
根据权利要求
19
所述的抗体，包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；以及
(b)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
85
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。32.
根据权利要求
19
所述的抗体，包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；以及
(b)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
90
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。33.
根据权利要求
19
所述的抗体，包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；以及
(b)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
95
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。34.
根据权利要求
19
所述的抗体，包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；以及
(b)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列至少
99
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ IDNO:38
和
SEQ ID NO:40。35.
根据权利要求
19
所述的抗体，包含：
(a)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列的重链可变区
(VH)
：
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:31、SEQ ID NO:33、SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:39
和
SEQ ID NO:41
；以及
(b)
具有与选自由以下组成的组的氨基酸序列
100
％相同的序列的轻链可变区
(VL)
：
SEQ ID NO:28、SEQ ID NO:30、SEQ ID NO:32、SEQ ID NO:34、SEQ ID NO:36、SEQ ID NO:38
和
SEQ ID NO:40。36.
根据权利要求1‑
35
中任一项所述的抗体，其中所述抗体还包含人类重链恒定区或人类轻链恒定区
。37.
根据权利要求
36
所述的抗体，其中所述人类重链恒定区是
IgG1
或
IgG4
或其片段
。38.
根据权利要求1‑
37
中任一项所述的抗体，其中所述抗体与
Fc
受体结合
。39.
根据权利要求
38
所述的抗体，其中所述
Fc
受体在巨噬细胞上表达
。40.
根据权利要求1‑
39
中任一项所述的抗体，其中所述抗体是包含以下的抗体片段：单条重链
、
单条轻链
、Fab、F(ab
’
)、F(ab
’
)2、Fd、scFv、
可变重结构域
、
可变轻结构域
、
可变
NAR
结构域
、
双特异性
scFv、
双特异性
Fab2、
三特异性
Fab3、
单链结合多肽
、dAb
片段或双抗体
。41.
根据权利要求1‑
40
中任一项所述的抗体，其中所述抗体与树突状细胞结合
。42.
根据权利要求1‑
41
中任一项所述的抗体，其中所述抗体与经典单核细胞结合
。43.
根据权利要求1‑
42
中任一项所述的抗体，其中所述抗体与中间型单核细胞结合
。44.
根据权利要求1‑
43
中任一项所述的抗体，其中所述抗体与非经典单核细胞结合
。45.
根据权利要求1‑
44
中任一项所述的抗体，其中所述抗体与免疫抑制性骨髓细胞结合
。46.
根据权利要求
45
所述的抗体，其中所述免疫抑制性骨髓细胞位于肿瘤微环境中
。47.
根据权利要求
45
或
46
所述的抗体，其中所述免疫抑制性骨髓细胞是巨噬细胞或骨髓来源的抑制细胞
。48.
根据权利要求
47
所述的抗体，其中所述人类巨噬细胞是
M2
巨噬细胞或
M2
样巨噬细胞
。49.
根据权利要求
47
或
48
所述的抗体，其中所述人类巨噬细胞是
M2a、M2b、M2c
或
M2d
巨噬细胞
。50.
根据权利要求
47
‑
49
中任一项所述的抗体，其中所述巨噬细胞是肿瘤相关巨噬细
胞
。51.
根据权利要求1‑
50
中任一项所述的抗体，其中所述抗体与
CD163
蛋白结合
。52.
根据权利要求
51
所述的抗体，其中所述
CD163
蛋白是
CD163
的糖型
。53.
根据权利要求
52
所述的抗体，其中所述
CD163
蛋白是
CD163
的
150kDa
糖型
。54.
根据权利要求
51
‑
53
中任一项所述的抗体，其中所述抗体不与由所述人类巨噬细胞表达的
CD163
的
130kDa
糖型特异性结合
。55.
根据权利要求
51
‑
54
中任一项所述的抗体，其中所述
CD163
蛋白是包含由所述巨噬细胞表达的至少一种其他蛋白的细胞表面复合物的组分
。56.
根据权利要求
55
所述的抗体，其中所述至少一种其他蛋白是半乳凝素
‑1蛋白
、LILRB2
蛋白
、
酪蛋白激酶
II
蛋白或其任何组合
。57.
根据权利要求1‑
56<...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡默尔，
申请(专利权)人：昂科里斯庞斯公司，
类型：发明
国别省市：