一种制造技术

本发明专利技术属于肿瘤靶向治疗技术领域，涉及一种

【技术实现步骤摘要】
一种PTN
‑
PTPRZ1通路的阻断抗体及其在胶质瘤靶向治疗的应用


[0001]本专利技术属于肿瘤靶向治疗
，涉及一种
PTN
‑
PTPRZ1
通路的阻断抗体及其在胶质瘤靶向治疗的应用
。

技术介绍

[0002]胶质母细胞瘤
(Glioblastoma,GBM)
是一种致死性极高的原发恶性脑肿瘤，因具有高度异质性和侵袭性而难以有效治疗
。
相关研究表明，胶质瘤干细胞侵袭迁移能力和克隆形成能力的大幅增加是
GBM
难以彻底清除的关键因素
。PTN(Pleiotrophin)
是多效生长因子，可旁分泌到细胞外，通过与其受体
PTPRZ1(Protein Tyrosine Phosphatase Receptor
‑
type Zpolypeptide1)
结合，调控细胞增殖
、
迁移运动
、
血管生成等多种生物学功能
。
研究表明，
PTN
‑
PTPRZ1
信号通路的过度激活促进
GBM
的快速增殖
、
侵袭转移等恶性生物学行为，目前尚缺乏靶向
PTN
‑
PTPRZ1
信号轴的治疗措施
。
[0003]PTPRZ1
是一种跨膜受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在
GBM
中特异性高表达，在其他组织中不表达或仅微量表达
。PTPRZ1
以高度硫酸软骨素蛋白聚糖或蛋白聚糖修饰的形式存在
。PTN
可与
PTPRZ1
的糖胺聚糖结构通过配受体作用而结合，
PTN
介导的
PTPRZ1
二聚化导致
PTPRZ1
磷酸酶活性抑制，继而激活
ERK
磷酸化，
ERK
激活下游与细胞增殖
、
迁移运动等相关通路，促进细胞增殖和迁移
。
[0004]因此，如果研发出相应靶向
PTPRZ1
的单克隆抗体，竞争性阻断
PTN
与
PTPRZ1
结合，有望抑制
PTN
介导的
PTPRZ1
激活，抑制
PTPRZ1
下游
ERK
信号通路的激活，最终降低
GBM
的增殖和侵袭能力，将为
GBM
提供新的治疗手段
。
[0005]而目前缺乏明确抗原识别区序列的
PTPRZ1
靶向单克隆抗体
。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种
PTN
‑
PTPRZ1
通路的阻断抗体及其在胶质瘤靶向治疗中的应用，具体的，本专利技术公开的鼠抗
PTPRZ1
抗体
(2F10)
作为
PTN
阻断抗体可以抑制胶质瘤干细胞生长
。
[0007]为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0008]本专利技术提供一种分泌
PTPRZ1
单克隆抗体的杂交瘤细胞株，所述杂交瘤细胞株的保藏编号为
CCTCC NO:C2023174。
[0009]本专利技术还提供上述杂交瘤细胞株分泌的
PTPRZ1
单克隆抗体
。
[0010]优选的，所述
PTPRZ1
单克隆抗体为鼠抗
PTPRZ1
抗体
(2F10)
，该抗体的抗原识别区序列如下
(Kabat)
：
[0011]重链：
[0012]CDR1:DYYML
；
[0013]CDR2:LVYPYNGGTSYNQKFKG
；
[0014]CDR3:SDSYVDYFDY
；
[0015]轻链：
[0016]CDR1:KSSQSLLNSRTRKNYLA
；
[0017]CDR2:WASTRES
；
[0018]CDR3:KQSYNLYT
；
[0019]所述
PTPRZ1
单克隆抗体的氨基酸序列为：
[0020]重链如
SEQ ID NO:3
所示；
[0021]轻链如
SEQ ID NO:4
所示
。
[0022]本专利技术还提供编码所述
PTPRZ1
单克隆抗体的基因，优选的，所述基因的序列为：
[0023]重链如
SEQ ID NO:1
所示；
[0024]轻链如
SEQ ID NO:2
所示
。
[0025]上述
PTPRZ1
单克隆抗体为
PTN
‑
PTPRZ1
通路的阻断抗体
。
[0026]本专利技术还提供含有上述基因的重组载体，以及含有该重组载体的宿主细胞
。
[0027]本专利技术还提供了上述
PTPRZ1
单克隆抗体在制备胶质瘤靶向治疗药中的应用
。
[0028]首先，本专利技术通过胶质瘤干细胞成球实验，发现本专利技术的
PTPRZ1
单克隆抗体显著抑制
PTN
对胶质瘤干细胞成球能力的促进作用；其次，本专利技术通过胶质瘤干细胞
Transwell
实验，发现本专利技术的
PTPRZ1
单克隆抗体显著抑制
PTN
对胶质瘤干细胞迁移
、
侵袭能力的促进作用；另外，本专利技术发现
PTPRZ1
单克隆抗体通过抑制
PTN
介导的
ERK
信号通路活化发挥作用
。
因此，可将本专利技术
PTPRZ1
单克隆抗体用于制备
PTN
阻断试剂
。
[0029]本专利技术的有益效果在于：
[0030]1、
在胶质瘤干细胞成球实验中，本专利技术公开的鼠抗
PTPRZ1
抗体
(2F10)
显著抑制
PTN
对胶质瘤干细胞成球能力的促进作用；
[0031]2、
在胶质瘤干细胞
Transwell
实验中，本专利技术公开的鼠抗
PTPRZ1
抗体
(2F10)
显著抑制
PTN
对胶质瘤干细胞迁移
、
侵袭能力的促进作用；
[0032]3、
本专利技术公开的鼠抗
PTPRZ1
抗体
(2F10)
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种分泌
PTPRZ1
单克隆抗体的杂交瘤细胞株，其特征在于，所述杂交瘤细胞株的保藏编号为
CCTCC NO:C2023174。2.
由权利要求1所述的杂交瘤细胞株分泌的
PTPRZ1
单克隆抗体
。3.
根据权利要求2所述的
PTPRZ1
单克隆抗体，其特征在于，所述
PTPRZ1
单克隆抗体的抗原识别区序列如下：重链：
CDR1:DYYML
；
CDR2:LVYPYNGGTSYNQKFKG
；
CDR3:SDSYVDYFDY
；轻链：
CDR1:KSSQSLLNSRTRKNYLA
；
CDR2:WASTRES
；
CDR3:KQSYNLYT。4.
根据权利要求2所述的
PTPRZ1
单克隆抗体，其特征在于，所述
PTPRZ1
单克隆抗体的氨基酸序列为：重链如...

【专利技术属性】
技术研发人员：时雨，平轶芳，刘庆，杨莹，安乐乐，齐皓月，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：