一种醋酸阿比特龙肠溶微囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种含有醋酸阿比特龙肠溶微囊及其制备方法

【技术实现步骤摘要】
一种醋酸阿比特龙肠溶微囊及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种含有醋酸阿比特龙的肠溶微囊
。

技术介绍

[0002]醋酸阿比特龙
(abiraterone acetate
，
AA)
是雄激素合成酶
CYP17A1
抑制剂，临床上用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌
(mCRPC)
，属于是脂溶性药物，同时醋酸阿比特龙属于生物药剂学分类系统
(BCS)
中的第
IV
类药物，具有渗透性低
、
溶解性低的特点
。
醋酸阿比特龙口服吸收时的生物利用率极低，且食物效应显著，临床推荐剂量高达
1000mg/d
，必须空腹服用，且服用后很大部分会以原型或沉淀排出，使很多昂贵的药物未能发挥药效就被以晶体
、
沉淀或者原型排出
。
因此，提高醋酸阿比特龙的溶解度与渗透性，增强其体内口服生物利用度，避免食物效应，具有十分重要的意义
。
[0003]专利
CN 108785256 B
提出了一种醋酸阿比特龙固体分散体，可以提高溶解度，在一定程度上消除食物效应，但缺乏动物实验证明生物利用度与药效方面的具体数据
。
并且醋酸阿比特龙在胃中就有释放，这样可能会导致药物的损失
。
专利
CN 113134007 A
同样提出了一种醋酸阿比特龙固体分散体，但也未定位至肠道释放
。CN 113546037 A
提出了一种醋酸阿比特龙栓剂，药物通过直肠吸收，但是患者用药不方便
。CN 105616364 A
提出了一种醋酸阿比特龙片剂，虽然稳定性好，但是生物利用度较本专利技术低
。
[0004]肠溶给药系统是通过药物传递技术，使药物在小肠
、
大肠定位释放，使药物在人体肠道发挥局部或全身治疗作用，可避免药物口服后对胃的刺激或在胃内降解，从而提高药物的疗效，但并不是所有药物都通过肠道吸收
。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有技术中存在的不足，提供一种促进醋酸阿比特龙在胃肠道内的吸收，起到了定位在肠道释放，最大程度减轻食物效应
、
提高生物利用度的作用，降低了制剂的成本的一种醋酸阿比特龙肠溶微囊及其制备方法
。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种醋酸阿比特龙肠溶微囊，醋酸阿比特龙肠溶微囊为醋酸阿比特龙纳米粒外部包裹肠溶材料所得；其中，醋酸阿比特龙纳米粒与肠溶材料的质量比为
11
‑
19
：
10。
[0008]所述肠溶材料为
Eudragit L100
‑
55
与羟丙甲基纤维素，其中，
Eudragit L100
‑
55
与羟丙甲基纤维素质量比为3：
4。
[0009]所述醋酸阿比特龙纳米粒由如下质量百分比的组分构成：
[0010]醋酸阿比特龙
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ5‑
11
％
[0011]聚合物材料
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
22
‑
28
％
[0012]油核
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
64
‑
70
％
。
[0013]所述聚合物材料为
PLGA 4000。
[0014]所述油核为5质量份的辛癸酸甘油酯和1质量份的油酸聚乙二醇甘油酯配制而成
的油核
。
[0015]醋酸阿比特龙肠溶微囊的制备方法：
[0016]1)
按上述比例醋酸阿比特龙
、
聚合物材料
、
油相混合，得混合液1，将上述混合液1和有机相溶剂以
1:16
‑
21
的质量比混合，得混合液2，待用；
[0017]2)
将上述混合液2加入水相中，其中，混合液2与水相的质量比为
1:3
‑5，细胞超声破碎机以
300W
超声
3min
，得初乳；
[0018]3)
将上述初乳倒入水中，水与初乳的质量比为1：3‑5，搅拌扩散
2.5
‑
3.5h
，最后在
45
‑
55℃
温度下减压旋转蒸发除去有机溶剂并浓缩至原体积原体积六分之一到九分之一之间，得醋酸阿比特龙纳米粒混悬液；
[0019]4)
将
Eudragit L100
‑
55
与羟丙甲基纤维素分别溶于磷酸钠缓冲液中
(pH
＝
6.5
，
5mM)
制成的溶液，将羟丙甲基纤维素溶液与
Eudragit L100
‑
55
溶液以1：2的体积比混合，得肠溶材料溶液；
[0020]5)
将上述醋酸阿比特龙纳米粒混悬液与肠溶材料溶液按体积比2：3比例混合，超声分散后，经喷雾干燥后制备得到醋酸阿比特龙肠溶微囊
。
[0021]即肠溶胶囊肠溶材料中
Eudragit L100
‑
55
与羟丙甲基纤维素干重按质量比计为3：
4。
[0022]所述有机相溶剂为乙酸乙酯
。
[0023]所述水相为2‑3％泊洛沙姆
188
溶液
。
[0024]所述步骤
4)
称取
Eudragit L100
‑
55
与羟丙甲基纤维素后分别溶于磷酸钠缓冲液中，得浓度为
3.75mg/ml
的
Eudragit L100
‑
55
溶液
,10mg/ml
的羟丙甲基纤维素溶液
。
[0025]醋酸阿比特龙肠溶微囊的应用，所述醋酸阿比特龙肠溶微囊在治疗前列腺癌中的应用
。
[0026]本专利技术的有益效果为：
[0027]本专利技术醋酸阿比特龙肠溶微囊通过将其制成纳米粒外部包裹肠溶微囊的形式，增大了醋酸阿比特龙的溶解度，并且通过大鼠乳糜微粒阻断模型的药动学试验，证实该制剂在小肠中经淋巴途径吸收，进而证明将醋酸阿比特龙定位在肠道释放是合理且效果良好的，从而达到解决了胃内析出以及生物利用度降低的问题，进一步的节约了原料药物，减少了成本，最大程度的避免了食物效应
。
所得醋酸阿比特龙肠溶微囊体内药动学研究显示：其口服生物利用度为
12.030
％，高于普通醋酸阿比特龙纳米粒及醋酸阿比特龙口服混悬液
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种醋酸阿比特龙肠溶微囊，其特征在于：醋酸阿比特龙肠溶微囊为醋酸阿比特龙纳米粒外部包裹肠溶材料所得；其中，醋酸阿比特龙纳米粒与肠溶材料的质量比为
11
‑
19:10。2.
根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙肠溶微囊，其特征在于：所述肠溶材料为
Eudragit L100
‑
55
与羟丙甲基纤维素，其中，
Eudragit L100
‑
55
与羟丙甲基纤维素质量比为3：
4。3.
根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙肠溶微囊，其特征在于：所述醋酸阿比特龙纳米粒由如下质量百分比的组分构成：醋酸阿比特龙
ꢀꢀꢀꢀ5‑
11
％聚合物材料
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
22
‑
28
％油核
ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
64
‑
70
％
。4.
根据权利要求3所述的醋酸阿比特龙肠溶微囊，其特征在于：所述聚合物材料为
PLGA 4000。5.
根据权利要求3所述的醋酸阿比特龙肠溶微囊，其特征在于：所述油核为5质量份的辛癸酸甘油酯和1质量份的油酸聚乙二醇甘油酯配制而成的油核
。6.
根据权利要求1所述的醋酸阿比特龙肠溶微囊的制备方法，其特征在于：
1)
按上述比例醋酸阿比特龙
、
聚合物材料
、
油相混合，得混合液1，将上述混合液1和有机相溶剂以
1:16
‑
21
的质量比混合，得混合液2，待用；
2)
将上述混合液2加入水相中，其中，混合液2与水相的质量比为
1:3
‑5，细胞超声破碎机以
300W
超声
3min
，得初乳；
3...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩静，刘雪聪，韩阳，陈永成，左卓，张凯，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：