一种具有肝癌治疗效果的制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种具有肝癌治疗效果的制剂及其制备方法，属于医药技术领域。制备氨基

【技术实现步骤摘要】
一种具有肝癌治疗效果的制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种具有肝癌治疗效果的制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]癌症即恶性肿瘤，是目前世界上难于治愈的疾病之一，它是100多种相关疾病的统称。人们身体内所有器官都是由细胞组成，细胞增长和分化可满足身体需要，这种有序的过程可保持人们身体健康。当身体内细胞发生突变后，它会不断地分裂，不受身体控制，这些额外的大量细胞就形成肿瘤，形成癌症。恶性肿瘤的细胞能侵犯、破坏邻近的组织和器官；而且，癌细胞可从肿瘤中穿出，进入血液或淋巴系统，这就是癌症如何从原发的部位到其它器官形成新的肿瘤，这个过程就叫癌症转移，多数癌症是根据他们起始的器官或细胞类型来命名的。
[0003]原发性肝癌是指肝细胞或肝内胆管细胞所发生的肿瘤，它是癌症中恶性程度很高的一种，临床上以肝脏进行性肿大与疼痛、黄疸、发热、腹水、出血、甲胎蛋白阳性为主要表现，本病在我国比较多见，华东、华南地区发病率较高，在世界上亚洲、非洲的发病率明显高于其它地区，任何年龄均可发病，但中年人30
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50岁较多，男女比例为4
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7∶1，由于本病发展快，病情复杂，治疗效果差，对人民群众的健康危害极大。目前对肝癌的治疗尚无有效的方法，多数是手术和术后放、化疗，对于体弱无手术机会的患者只能进行口服药物和放、化疗治疗，但由于放化疗治疗产生的毒副作用大，会导致患者身体极度虚弱，而且治疗效果也不理想，使患者难以承受。
[0004]肝癌的发生虽然与急慢性病毒性肝炎、肝硬化和化学致癌物质中黄曲霉素以及一些食品中的亚硝胺等因素有关；但是体内癌基因，机体免疫功能低下，神经体液与代谢紊乱等因素也于肝癌的发生，发展有很大关系。目前对中晚期肝癌多选用抗癌药物治疗，它选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞特别是对增殖旺盛的细胞如骨髓也有杀伤作用，故副作用及毒性反应强，造成机体免疫功能低下，神经体液与代谢紊乱。有时反而能使肝癌病人病情加重。而用活血化瘀、软坚散结，清热解毒的中药治疗，再结合中医整体调理优势，实施个体化护理，则能取长补短、改善症状，减少化疗的毒副反应，调动机体免疫力，达到提高治疗效果，延长病人的生命，提高病人生活质量的目的。
[0005]中医中药应用于肝癌治疗具体适用在：肝硬化明显，肝癌结节较小并弥散全肝者。肝功能明显损害的肝癌患者，先用中药改善症状，以后再用其它手段治疗。手术、放射及化学药物治疗时，同时应用中药作为辅助治疗。晚期肝癌确诊时一般已经失去了最佳的手术治疗时机，且肝癌对放、化疗不敏感，而中医药作为综合治疗的重要组成部分，有一定的疗效和独特的优势，晚期肝癌首选中药治疗。现代医学对肝癌治疗标准模式已发生变化，过去对实体瘤的评价标准，从追求完全缓解率(CR)至现在RECIST标准：即追求疾病缓解时间和生存时间，追求生活质量和药物的不良反应，以病人为中心结合卫生经济学，让患者受益。使得中医中药在肝癌各期都得到应用，而且越来越取得可喜成就。
[0006]但至今为止，国内外尚未出现对肝癌的十分满意的治疗效果的中药药剂与措施。中医药在治疗肝癌残留黄疸中具有较大的优势。为此，临床上迫切需要既能有效增强机体免疫功能，促进肝细胞增生。既达到清除病毒，促进康复的目的又能改善患者机能状态的药物，缓解疼痛，延长患者生命的治疗药物。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提出一种具有肝癌治疗效果的制剂及其制备方法，能够靶向释放药物，降低了患者血清肿瘤标志物、血清炎症因子水平，减轻了炎症反应，延缓了病情，使得患者的不良反应减轻，保护了肝肾功能，增强患者体质，有利于患者尽快恢复机体功能，促进患者尽快康复，具有广阔的应用前景。
[0008]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0009]本专利技术提供一种具有肝癌治疗效果的制剂的制备方法，通过模版法制备氨基
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二硫键改性纳米球，表面接枝叶酸后，加入阿霉素和雷公藤内酯醇溶液中，挥发溶剂，制得负载药物的纳米球；将槲寄生、夏枯草、黄芪、龙葵、熟地黄混合提取，过滤，滤液干燥得到中药提取物，滤渣加入水中，接种发酵菌发酵，制得发酵产物，将发酵产物、中药提取物、负载药物的纳米球、虫草素、人参皂苷Rh1混合包埋，制得具有肝癌治疗效果的制剂。
[0010]作为本专利技术的进一步改进，包括以下步骤：
[0011]S1.氨基
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二硫键改性纳米球的制备：将阳离子表面活性剂溶于水中，调节溶液pH值为碱性，加入正硅酸烷基酯、氨基硅烷、1，2
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二(三甲氧基甲硅烷)
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丙基四硫化物、水杨酸钠，加热搅拌反应，静置熟化，离心，依次用酸性乙醇和水洗涤，离心，干燥，制得氨基
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二硫键改性纳米球；
[0012]S2.叶酸的接枝：将叶酸、1
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乙基(3
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二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基琥珀酰亚胺加入二甲基亚砜中，搅拌混合均匀，加入步骤S1制得的氨基
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二硫键改性纳米球，加热搅拌避光反应，产物加入无水乙醇中静置，离心，洗涤，干燥，制得叶酸接枝氨基
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二硫键改性纳米球；
[0013]S3.药物负载：将阿霉素和雷公藤内酯醇混合溶于乙醇水溶液中，加入步骤S2制得的叶酸接枝氨基
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二硫键改性纳米球，搅拌混合均匀，挥干溶剂，制得负载药物的纳米球；
[0014]S4.中药的水提取：将槲寄生、夏枯草、黄芪、龙葵、熟地黄分别洗净，干燥，粉碎得到中药粉，加入乙醇水溶液中，加热回流提取，过滤，固渣留用，滤液干燥，制得中药提取物；
[0015]S5.发酵：将步骤S4中的固渣加入水中，灭菌，接种活化的鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌菌种种子液，发酵培养第一时间段，加入益生元组合物，继续发酵培养第二时间段，过滤，固渣洗涤获得菌体液，将菌体液和滤液合并，冷冻干燥，制得发酵产物；
[0016]S6.添加剂的制备：将虫草素和人参皂苷Rh1混合均匀，制得添加剂；
[0017]S7.具有肝癌治疗效果的制剂的制备：将步骤S3制得的负载药物的纳米球、步骤S4制得的中药提取物、步骤S5制得的发酵产物和步骤S6制得的添加剂混合加入水中，加入乳化剂、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠，搅拌混合均匀，快速膜乳化，滴加氯化钙溶液，常温固化，离心，洗涤，干燥，制得具有肝癌治疗效果的制剂。
[0018]作为本专利技术的进一步改进，步骤S1中所述阳离子表面活性剂选自十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基溴化钠、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、十
四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化钠、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十八烷基三甲基氯化铵中的至少一种，所述调节溶液pH值为11
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12，所述阳离子表面活性剂、正硅酸烷基酯、氨基硅烷、1，2
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二(三甲氧基甲硅烷)
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有肝癌治疗效果的制剂的制备方法，其特征在于，通过模版法制备氨基
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二硫键改性纳米球，表面接枝叶酸后，加入阿霉素和雷公藤内酯醇溶液中，挥发溶剂，制得负载药物的纳米球；将槲寄生、夏枯草、黄芪、龙葵、熟地黄混合提取，过滤，滤液干燥得到中药提取物，滤渣加入水中，接种发酵菌发酵，制得发酵产物，将发酵产物、中药提取物、负载药物的纳米球、虫草素、人参皂苷Rh1混合包埋，制得具有肝癌治疗效果的制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.氨基
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二硫键改性纳米球的制备：将阳离子表面活性剂溶于水中，调节溶液pH值为碱性，加入正硅酸烷基酯、氨基硅烷、1，2
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二(三甲氧基甲硅烷)
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丙基四硫化物、水杨酸钠，加热搅拌反应，静置熟化，离心，依次用酸性乙醇和水洗涤，离心，干燥，制得氨基
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二硫键改性纳米球；S2.叶酸的接枝：将叶酸、1
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乙基(3
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二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基琥珀酰亚胺加入二甲基亚砜中，搅拌混合均匀，加入步骤S1制得的氨基
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二硫键改性纳米球，加热搅拌避光反应，产物加入无水乙醇中静置，离心，洗涤，干燥，制得叶酸接枝氨基
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二硫键改性纳米球；S3.药物负载：将阿霉素和雷公藤内酯醇混合溶于乙醇水溶液中，加入步骤S2制得的叶酸接枝氨基
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二硫键改性纳米球，搅拌混合均匀，挥干溶剂，制得负载药物的纳米球；S4.中药的水提取：将槲寄生、夏枯草、黄芪、龙葵、熟地黄分别洗净，干燥，粉碎得到中药粉，加入乙醇水溶液中，加热回流提取，过滤，固渣留用，滤液干燥，制得中药提取物；S5.发酵：将步骤S4中的固渣加入水中，灭菌，接种活化的鼠李糖乳杆菌、长双歧杆菌菌种种子液，发酵培养第一时间段，加入益生元组合物，继续发酵培养第二时间段，过滤，固渣洗涤获得菌体液，将菌体液和滤液合并，冷冻干燥，制得发酵产物；S6.添加剂的制备：将虫草素和人参皂苷Rh1混合均匀，制得添加剂；S7.具有肝癌治疗效果的制剂的制备：将步骤S3制得的负载药物的纳米球、步骤S4制得的中药提取物、步骤S5制得的发酵产物和步骤S6制得的添加剂混合加入水中，加入乳化剂、海藻酸钠和羧甲基纤维素钠，搅拌混合均匀，快速膜乳化，滴加氯化钙溶液，常温固化，离心，洗涤，干燥，制得具有肝癌治疗效果的制剂。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中所述阳离子表面活性剂选自十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基三甲基溴化钠、十二烷基二甲基苄基氯化铵、十四烷基三甲基氯化铵、十四烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基溴化钠、十六烷基二甲基苄基氯化铵、十八烷基三甲基溴化铵、十八烷基三甲基氯化铵中的至少一种，所述调节溶液pH值为11
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12，所述阳离子表面活性剂、正硅酸烷基酯、氨基硅烷、1，2
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二(三甲氧基甲硅烷)
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丙基四硫化物、水杨酸钠的质量比为1
‑
2∶7
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12∶3
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5∶5
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7∶0.5
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1，所述加热的温度为70
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80℃，反应的时间为2
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4h，所述熟化的时间为2
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4h，所述酸性乙醇为乙醇和浓盐酸按照体积比为10：2
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3的混合物，所述氨基硅烷选自γ
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氨丙基三甲氧基硅烷、γ
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氨丙基三乙氧基硅烷、N
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β(氨乙基)
‑
γ
‑
氨丙基三甲氧基硅烷、N
‑
β(氨乙基)
‑
γ
‑
氨丙基三乙氧基硅烷、N
‑
β(氨乙基)
‑
γ
...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶甲舟，梁嵘，林燕，张锦燕，骆敏，马良，
申请(专利权)人：叶甲舟，
类型：发明
国别省市：