一种预防及治疗肝癌的组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种预防及治疗肝癌的组合物及其制备方法，属于医药技术领域

【技术实现步骤摘要】
一种预防及治疗肝癌的组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种预防及治疗肝癌的组合物及其制备方法
。

技术介绍

[0002]肝细胞肝癌的预后差
、
治愈率低，中医药治疗可以最大限度地延长患者的生存期，改善生存质量，提高生存率
。
目前暂无特效药和特效治疗方法
。
西医的手术能迅速切除早
、
中期癌症，但往往容易复发；同时，对一个患肝癌的病人，手术操作会冒致死的危险，因为他还患有相当严重的肝硬变，在此情况下如果使用良好的抗癌制剂是一个更好的治疗方法
。
放射治疗虽然能使癌症细胞萎缩
、
退化，但只能进行局部治疗，而且适应者只占
20
％；化疗虽能进行全身治疗，病人却常因毒副作用和不良反应严重而无法坚持下去
。
[0003]中医认为肝癌是一种以气血亏虚为本，气血湿热瘀毒互结为标的虚实错杂的病证，治疗应扶正祛邪，标本兼治
。
丹参是抗肿瘤常用药，最早见于
《
神农本草经
》
，有活血祛瘀
、
养血安神
、
凉血消痈的功效
。《
本经
》
曰：“主心腹邪气，肠鸣幽幽如走水，寒热积聚；破症除瘕，止烦满，益气”。
[0004]南昌大学
2011
年硕士论文“丹参酮
IIA
诱导肝癌细胞
SMMG
‑<br/>7721
凋亡及机制研究”，公开了丹参酮
IIA
可以通过抑制细胞周期和诱导细胞凋亡两种方式抑制肝癌细胞生长，其抑制作用呈时间和剂量依赖性，丹参酮
IIA
可以促进凋亡蛋白
caspase
‑3的活化，
PARP
蛋白的剪切，下调凋亡抑制蛋白
XIAP
，但是对
SurvivinmRNA
的表达没有影响
。
[0005]专利文献
CN101596202A
，公开日
2009.12.09
，公开了丹参酮
IIA
乳剂在治疗肝部疾病中的应用，具体地，丹参酮
IIA
乳剂静脉给药后，药物能迅速靶向分布至肝脏，用于治疗脂肪性肝炎
、
病毒性肝炎
、
肝纤维化及肝癌等肝病，效果良好
。
[0006]期刊文献
《
时珍国医国药
》2011
年第9期刊出的论文“淫羊藿苷抗肝癌细胞
HepG2
迁移机制的研究”，使用不同浓度淫羊藿苷作用
HepG2
细胞
24h
后，粘附实验检测了细胞粘附率，划痕损伤实验检测了迁移速度，得出淫羊霍苷抑制
HepG2
细胞粘附和运动，发挥抑制肿瘤转移作用的结论
。
[0007]专利文献
CN106995829A
，公开日
2017.08.01
，公开了酶法转化淫羊藿总黄酮制备的淫羊藿苷元针对肝癌
、
肺癌
、
结肠癌和乳腺癌的增殖抑制作用十分显著
。
[0008]近年来，随着中药治疗肿瘤疾病得到广泛的重视，中药复方的组分配伍抗肿瘤研究为治疗恶性肿瘤提供了新的契机
。
中药有效组分配伍的效果在整体上优于饮片配伍，因有效组分配伍排除了非药效物质的干扰
。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的在于提出一种预防及治疗肝癌的组合物及其制备方法，具有保护黏膜屏障功能，降低致癌物质的毒性，降低内毒素水平，使机体的免疫应答恢复正常，减轻炎性反应造成的肝脏细胞损伤，改善病毒性肝炎症状，抑制肝硬化进一步发展，促进癌细胞凋
亡，起到良好的预防肝癌的作用，具有广阔的应用前景
。
[0010]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0011]本专利技术提供一种预防及治疗肝癌的组合物的制备方法，将丹参
、
山慈菇
、
蛹虫草加水提取，过滤，滤渣留用，乙醇沉淀得到活性多糖，滤液干燥，得到水提取物；获得富硒酵母胞外多糖与活性多糖混合，制得有机硒
‑
活性多糖复合物；滤渣加入水中，接种酿酒酵母
、
唾液乳杆菌
、
枯草芽孢杆菌，发酵，加入半胱氨酸，再发酵，冷冻干燥，得到发酵产物，将水提取物
、
有机硒
‑
活性多糖复合物
、
发酵产物
、
姜黄素
、
低聚果糖混合包埋，制得预防及治疗肝癌的组合物
。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，包括以下步骤：
[0013]S1.
水提取：将丹参
、
山慈菇
、
蛹虫草分别洗净，干燥，粉碎，制得混合粉，加入水中，加热沸腾提取，重复操作2‑3次，过滤，滤渣留用，合并滤液，浓缩，加入乙醇沉淀，离心收集固体，干燥，为活性多糖；滤液回收乙醇，干燥，制得水提物；
[0014]S2.
富硒酵母胞外多糖的制备：将富硒酵母菌接种至培养基中，发酵培养，离心，上清液加入混合溶剂，沉淀，离心，上清液加入乙醇沉淀，干燥，获得富硒酵母胞外多糖；
[0015]S3.
有机硒
‑
活性多糖复合物的制备：将步骤
S2
制得的富硒酵母胞外多糖加入水中，加入步骤
S1
制得的活性多糖，搅拌混合均匀，干燥，制得有机硒
‑
活性多糖复合物；
[0016]S4.
菌种的活化：将酿酒酵母
、
唾液乳杆菌
、
枯草芽孢杆菌分别接种至高氏培养基中，活化培养，制得菌种种子液；
[0017]S5.
发酵：将步骤
S1
中的滤渣加入水中，灭菌，接种步骤
S4
制得的酿酒酵母
、
唾液乳杆菌
、
枯草芽孢杆菌菌种种子液，发酵第一时间段，加入添加剂，发酵第二时间段，得到发酵混合物；
[0018]S6.
促谷胱甘肽合成发酵：向步骤
S5
中的发酵混合物中加入半胱氨酸，继续发酵培养第三时间段，冷冻干燥，制得发酵产物；
[0019]S7.
包埋：将步骤
S1
制得的水提取物
、
步骤
S3
制得的有机硒
‑
活性多糖复合物
、
步骤
S6
制得的发酵产物
、
姜黄素
、
低聚果糖
、
海藻酸钠
、
羧甲基纤维素钠加入水中，混合均匀，制得水相；将水相...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种预防及治疗肝癌的组合物的制备方法，其特征在于，将丹参
、
山慈菇
、
蛹虫草加水提取，过滤，滤渣留用，乙醇沉淀得到活性多糖，滤液干燥，得到水提取物；获得富硒酵母胞外多糖与活性多糖混合，制得有机硒
‑
活性多糖复合物；滤渣加入水中，接种酿酒酵母
、
唾液乳杆菌
、
枯草芽孢杆菌，发酵，加入半胱氨酸，再发酵，冷冻干燥，得到发酵产物，将水提取物
、
有机硒
‑
活性多糖复合物
、
发酵产物
、
姜黄素
、
低聚果糖混合包埋，制得预防及治疗肝癌的组合物
。2.
根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.
水提取：将丹参
、
山慈菇
、
蛹虫草分别洗净，干燥，粉碎，制得混合粉，加入水中，加热沸腾提取，重复操作2‑3次，过滤，滤渣留用，合并滤液，浓缩，加入乙醇沉淀，离心收集固体，干燥，为活性多糖；滤液回收乙醇，干燥，制得水提物；
S2.
富硒酵母胞外多糖的制备：将富硒酵母菌接种至培养基中，发酵培养，离心，上清液加入混合溶剂，沉淀，离心，上清液加入乙醇沉淀，干燥，获得富硒酵母胞外多糖；
S3.
有机硒
‑
活性多糖复合物的制备：将步骤
S2
制得的富硒酵母胞外多糖加入水中，加入步骤
S1
制得的活性多糖，搅拌混合均匀，干燥，制得有机硒
‑
活性多糖复合物；
S4.
菌种的活化：将酿酒酵母
、
唾液乳杆菌
、
枯草芽孢杆菌分别接种至高氏培养基中，活化培养，制得菌种种子液；
S5.
发酵：将步骤
S1
中的滤渣加入水中，灭菌，接种步骤
S4
制得的酿酒酵母
、
唾液乳杆菌
、
枯草芽孢杆菌菌种种子液，发酵第一时间段，加入添加剂，发酵第二时间段，得到发酵混合物；
S6.
促谷胱甘肽合成发酵：向步骤
S5
中的发酵混合物中加入半胱氨酸，继续发酵培养第三时间段，冷冻干燥，制得发酵产物；
S7.
包埋：将步骤
S1
制得的水提取物
、
步骤
S3
制得的有机硒
‑
活性多糖复合物
、
步骤
S6
制得的发酵产物
、
姜黄素
、
低聚果糖
、
海藻酸钠
、
羧甲基纤维素钠加入水中，混合均匀，制得水相；将水相
、
卵磷脂加入鱼油中，乳化，滴加氯化钙溶液，常温固化，离心，洗涤，冷冻干燥，制得预防及治疗肝癌的组合物
。3.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
S1
中所述丹参
、
山慈菇
、
蛹虫草的质量比为3‑
5∶1
‑
3∶5
‑7，所述混合粉和水的固液比为
1∶5
‑
7g/mL
，所述加热沸腾提取的时间为1‑
2h
，所述加入乙醇至体系乙醇含量为
60
‑
70wt
％，所述沉淀的时间为3‑
5h。4.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
S2
中所述培养基的配方为：葡萄糖
20
‑
40
重量份，蛋白胨3‑5重量份，
KH2PO
4 2
‑3重量份，
MgSO4·
7H2O 1
‑2重量份，维生素
B1 0.01
‑
0.02
重量份，水
1000
重量份，所述富硒酵母菌的接种量为2‑
3w/v
％，所述发酵培养的条件为
50
‑
55℃
，
50
‑
70r/min
，时间为
24
‑
36h
，所述混合溶剂为氯仿和正丁醇的混合物溶剂，体积比为
4∶1
，所述上清液和混合溶剂的体积比为3‑
5∶1
，所述沉淀的时间为1‑
2h
，所述上清液加入乙醇至体系乙醇含量为
60
‑
70wt
％，沉淀时间为3‑
5h
；步骤
S3
中所述富硒酵母胞外多糖
、
活性多糖的质量比为5‑
7∶3
‑
5。5.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
S4
中所述活化培养的条件为
40
‑
42℃
，
50
‑
70r/min
，活化培养
18
‑
24h
，所述菌种种子液的含菌量为
108‑
109cfu/mL
；步骤
S5
中所述滤渣
、
水的质量比为2‑
5∶12
‑
15
，所述酿酒酵母
、
唾液乳杆菌
、
枯草芽孢杆菌菌种种子液的接种量分别为2‑
3v/v
％
、1
‑
2v/v
％
、2
‑
3v/v
％，所述发酵的条件为
37
‑
40℃
，
50
‑
70r/min
，
所述第一时间段为
24
‑
36h
，所述第二时间段为
12
‑
18h
，所述添加剂为氯化钙和维生素
B1
的混合物，质量比为3‑
5∶1
‑2，所述添加剂的添加量为体系总质量的3‑
5wt
％
。6.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
S6
中所述发酵混合物和半胱氨酸的质量比为
100
‑
120∶5
‑7，所述发酵培养的条件为
37
‑
40℃
，
50
‑
70r/min
，所述第三时间段为
18
‑
24h。7.
根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤
S7
中所述水提取物
、
...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶甲舟，林燕，梁嵘，马良，余红平，
申请(专利权)人：叶甲舟，
类型：发明
国别省市：