人源化抗-C5抗体和因子H融合蛋白及其用途制造技术

技术编号：39401786 阅读：7 留言：0更新日期：2023-11-19 15:54

提供了使用抗

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人源化抗
‑
C5抗体和因子H融合蛋白及其用途
[0001]有关联邦政府资助的研究或开发的声明
[0002]本专利技术是在美国的国立卫生研究院
(NIH)
提供的
NIH
拨款号
AI085596
和
AI117410
的政府支持下进行的
。
政府对本专利技术具有一定的权利
。

[0003]本专利技术涉及对
C5
具有
pH
‑
依赖性结合的抗
‑
C5
抗体
、
融合蛋白或其片段
。

技术介绍

[0004]补体系统是在宿主防御中起关键作用的先天免疫的一部分
。
通常，谨慎控制补体的激活，从而它不会对宿主组织造成自体同源损伤
。
然而，在调控机制有缺陷
(
例如，补体调控基因突变
)
或不足
(
例如，当存在大量自身抗体
‑
或者感染
‑
引起的补体激活压过调控因子的能力时
)
的某些情况下，可能发生不受约束的补体系统造成的严重且危急生命的自体同源组织损伤
。
目前已知多种自体免疫和炎性疾病是通过不正确的补体激活介导的，并且在该领域存在大量工作来理解多种补体
‑
介导的疾病的发病机理以及开发特异性抗
‑
补体抑制剂来作为治疗这些病症的药物<

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.
一种特异性结合至人
C5
并且包含重链可变域
(VH)
和轻链可变域
(VL)
的分离的抗体，其中
VH
包含
Y32H
突变，其中所述突变是在
AbM
编号系统下关于
SEQ ID NO
：1的突变，并且其中所述抗体在中性
pH
下相对于其在酸性
pH
下与
C5
的结合更强
。2.
根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体还包含
VL
中的
Q38R
突变，其中所述突变是在
AbM
编号系统下关于
SEQ ID NO
：2的突变
。3.
根据权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体还包含
VL
处的替换
。4.
根据权利要求3所述的抗体，其中所述抗体包含选自
E27H、N28H、Y30H、L54H、D56H、T58H、T97H
的
VL
中的突变，其中所述突变是在
AbM
编号系统下关于
SEQ ID NO
：2的突变
。5.
根据权利要求1‑3中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
i)
重链
CDR1(“H
‑
CDR1”)
，包含
SEQ ID NO
：3所示的氨基酸序列或其包含
1、2
或3个氨基酸替换的变体；
ii)
重链
CDR2(“H
‑
CDR2”)
，包含
SEQ ID NO
：4所示的氨基酸序列或其包含
1、2
或3个氨基酸替换的变体；
iii)
重链
CDR3(“H
‑
CDR3”)
，包含
SEQ ID NO
：5所示的氨基酸序列或其包含
1、2
或3个氨基酸替换的变体；
iv)
轻链
CDR1(“L
‑
CDR1”)
，包含
SEQ ID NO
：6所示的氨基酸序列或其包含
1、2
或3个氨基酸替换的变体；
v)
轻链
CDR2(“L
‑
CDR2”)
，包含
SEQ ID NO
：7所示的氨基酸序列或其包含
1、2
或3个氨基酸替换的变体；和
vi)
轻链
CDR3(“L
‑
CDR3”)
，包含
SEQ ID NO
：8所示的氨基酸序列或其包含
1、2
或3个氨基酸替换的变体
。6.
根据权利要求4所述的抗体，包含：
i)VH
，包含
SEQ ID NO
：9所示的氨基酸序列或其与
SEQ ID NO
：9具有至少约
85
％的同一性的变体；和
ii)VL
，包含
SEQ ID NO
：2所示的氨基酸序列或其与
SEQ ID NO
：2具有至少约
85
％的同一性的变体
。7.
根据权利要求1和5‑6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
i)H
‑
CDR1
，包含
SEQ ID NO
：3所示的氨基酸序列；
ii)H
‑
CDR2
，包含
SEQ ID NO
：4所示的氨基酸序列；
iii)H
‑
CDR3
，包含
SEQ ID NO
：5所示的氨基酸序列；
iv)L
‑
CDR1
，包含
SEQ ID NO
：6所示的氨基酸序列；
v)L
‑
CDR2
，包含
SEQ ID NO
：7所示的氨基酸序列；和
vi)L
‑
CDR3
，包含
SEQ ID NO
：8所示的氨基酸序列
。8.
根据权利要求7所述的抗体，包含：
i)VH
，包含
SEQ ID NO
：9所示的氨基酸序列；和
ii)VL
，包含
SEQ ID NO
：2所示的氨基酸序列
。9.
根据权利要求7所述的抗体，包含：
i)VH
，包含
SEQ ID NO
：9所示的氨基酸序列；和
ii)VL
，包含
SEQ ID NO
：
18
所示的氨基酸序列
。
10.
根据权利要求1‑6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
i)H
‑
CDR1
，包含
SEQ ID NO
：3所示的氨基酸序列；
ii)H
‑
CDR2
，包含
SEQ ID NO
：4所示的氨基酸序列；
iii)H
‑
CDR3
，包含
SEQ ID NO
：5所示的氨基酸序列；
iv)L
‑
CDR1
，包含
SEQ ID NO
：
11、SEQ ID NO
：
12
或
SEQ ID NO
：
13
所示的氨基酸序列；
v)L
‑
CDR2
，包含
SEQ ID NO
：7所示的氨基酸序列；和
vi)L
‑
CDR3
，包含
SEQ ID NO
：8所示的氨基酸序列
。11.
根据权利要求
10
所述的抗体，包含：
i)VH
，包含
SEQ ID NO
：9所示的氨基酸序列；和
ii)VL
，包含
SEQ ID NO
：
19、SEQ ID NO
：
20
或
SEQ ID NO
：
21
所示的氨基酸序列
。12.
根据权利要求1‑6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
i)H
‑
CDR1
，包含
SEQ ID NO
：3所示的氨基酸序列；
ii)H
‑
CDR2
，包含
SEQ ID NO
：4所示的氨基酸序列；
iii)H
‑
CDR3
，包含
SEQ ID NO
：5所示的氨基酸序列；
iv)L
‑
CDR1
，包含
SEQ ID NO
：6所示的氨基酸序列；
v)L
‑
CDR2
，包含
SEQ ID NO
：
14、SEQ ID NO
：
15
或
SEQ ID NO
：
16
所示的氨基酸序列；和
vi)L
‑
CDR3
，包含
SEQ ID NO
：8所示的氨基酸序列
。13.
根据权利要求
12
所述的抗体，包含：
i)VH
，包含
SEQ ID NO
：9所示的氨基酸序列；和
ii)VL
，包含
SEQ ID NO
：
22、SEQ ID NO
：
23
或
SEQ ID NO
：
24
所示的氨基酸序列
。14.
根据权利要求1‑6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
i)H
‑
CDR1

【专利技术属性】
技术研发人员：宋文超，三轮隆史，佐藤纱也加，达莫达拉，
申请(专利权)人：科越医药苏州有限公司，
类型：发明
国别省市：

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