治疗炎性皮肤病症的方法技术

本公开涉及使用与

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗炎性皮肤病症的方法
[0001]相关申请案数据
[0002]本申请要求于2020年12月4日提交的题为“治疗炎性皮肤病症的方法(Methods for treating inflammatory skin conditions)”的澳大利亚专利申请第2020904494号和于2021年6月17日提交的题为“治疗炎性皮肤病症的方法(Methods for treating inflammatory skin conditions)”的澳大利亚专利申请第2021901818号的优先权。这两个申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请与电子形式的序列表一起提交。序列表的全部内容通过引用并入本文。


[0005]本公开涉及治疗受试者的炎性皮肤病症的方法。

技术介绍

[0006]炎性皮肤病症诸如特应性皮炎(AD)和变应性接触性皮炎(ACD)影响着相当大比例的普通人群。例如，AD影响着全球10％至15％的儿童，而ACD影响着全球15％至20％的普通人群。许多患者将其炎性皮肤病症带到成年期，因此对于一些患者，该疾病是终生的。因此，开发对这些病症的有效治疗将代表着公共卫生的重大进步。
[0007]炎性皮肤病症的根本原因包括遗传和环境因素的联合，并且几种重叠的免疫途径被认为是导致疾病发展的原因。由于炎性皮肤病症的多因素性质，目前可用药物的功效有限。主流的治疗是局部疗法，其包括润肤剂、皮质类固醇和钙调磷酸酶抑制剂治疗轻度疾病。然而，这些治疗对于患有中度至重度疾病的患者的顽固性炎症是不够的，并且已知会导致明显的不良副作用。尽管证据不足，但有时会使用全身性皮质类固醇联合抗组胺药或使用耗时的光疗。对常规疗法无效的严重疾病患者可以选择不同证据水平的系统性非甾体类药物治疗方案，包括环孢素A、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和霉酚酸酯。这类药物是非特异性免疫抑制剂，每一种都具有其特有的不良副作用。
[0008]因此，需要新的干预措施用于治疗炎性皮肤病症。

技术实现思路

[0009]在产生本专利技术时，专利技术人开发了转基因小鼠ACD模型。转基因小鼠表达人CD131(βc)并且可用于研究靶向人CD131的作用。专利技术人发现，使用与CD131结合的抗体抑制粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子(GM
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CSF)和白细胞介素(IL)5信号传导，减少炎性细胞积聚并改善了疾病。这些发现为治疗炎性皮肤病症诸如ACD的方法提供了基础。
[0010]因此，在实例中，本公开提供一种用于治疗受试者的炎性皮肤病症的方法，该方法包含向受试者施用中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的一种或多种化合物。类似地，本公开提供中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的一种或多种化合物，用于治疗受试者的炎性皮肤病症。本公开还提供了中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的一种或多种化合物在制备用于治疗炎性皮肤病
症的药物中的用途。
[0011]在另一个实例中，本公开提供一种用于治疗受试者的炎性皮肤病症的方法，该方法包含向该受试者施用与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物。
[0012]本公开还提供一种与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物，用于治疗受试者的炎性皮肤病症。本公开还提供与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物在制备用于治疗炎性皮肤病症的药物中的用途。
[0013]本公开的方法适合用于治疗任何类型的炎性皮肤病症，特别是与GM
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CSF和/或IL
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5信号传导相关的那些病症。在一些实例中，炎性皮肤病症是：超敏反应、自身免疫性病症、变应性病症、嗜中性皮肤病、特应性病症、自身炎性病症和/或T细胞介导的病症。
[0014]在一个实例中，炎性皮肤病症是：ACD、AD、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、银屑病、点滴状银屑病、反向银屑病、脓疱型银屑病、斑块状银屑病、红皮病型银屑病、皱褶部位无菌性脓疱病(APF)、CARD14介导的脓疱型银屑病(CAMPS)、冷炎素相关周期热综合征(CAPS)、白介素
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1受体缺陷症(DIRA)、白介素
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36受体拮抗剂缺陷症(DIRTA)、化脓性汗腺炎(HS)、掌跖脓疱病(PPP)、化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮(PAPA)、坏疽性脓皮病(PG)、斯蒂尔病、Sweet综合征、角层下脓疱性皮肤病(Sneddon
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Wilkinson)、急性泛发发疹性脓疱病、婴儿肢端脓疱病、滑膜炎、脓疱病、骨肥厚和骨炎(SAPHO)综合征、肠道疾病相关性皮肤病关节炎综合征(BADAS)、手背嗜中性皮肤病、持久隆起性红斑、坏疽性脓皮病发热性嗜中性皮肤病、干燥性湿疹、出汗不良性湿疹、水疱性掌部湿疹、寻常痤疮、接触性皮炎、黄褐斑、皮肌炎、剥脱性皮炎、手部湿疹、汗疱疹、大疱性类天疱疮、玫瑰痤疮型天胞疮(pemphigusrosacea)、玫瑰痤疮、结节病引起的玫瑰痤疮、硬皮病引起的玫瑰痤疮、斯威特综合征引起的玫瑰痤疮、全身性红斑狼疮引起的玫瑰痤疮、荨麻疹引起的玫瑰痤疮、疱疹性疼痛引起的玫瑰痤疮、斯威特病、嗜中性汗腺炎(neutrophilic hydrodenitis)、无菌脓疱、药疹、荨麻疹、皮脂溢性皮炎、玫瑰糠疹、皮肤菊池病、妊娠瘙痒性荨麻疹性丘疹及斑块病、斯
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琼综合征和中毒性表皮坏死松解症、纹身反应、韦尔斯综合征(嗜酸性蜂窝织炎)、反应性关节炎(赖特综合征)、肠道疾病相关性皮病关节炎综合征、类风湿性嗜中性皮肤病、嗜中性小汗腺炎、手背嗜中性皮肤疾病、浆细胞性局限性龟头炎(balanitis circumscripta plasmacellularis)、包皮龟头炎、白塞病、离心性环状红斑、持久性色素异常性红斑、多形性红斑、环状肉芽肿、手部皮炎、光泽苔藓、扁平苔癣、硬化萎缩性苔藓、慢性单纯性苔藓、小棘苔藓、钱币状皮炎(nummular dermatitis)、结节病、角质下脓疱性皮肤病(subkeratinous pustular dermatosis)、荨麻疹、暂时性棘层松解性皮肤病、以及漆酚引起的接触性皮炎。
[0015]在一个实例中，炎性皮肤病症是超敏反应。
[0016]在一些实例中，超敏反应是I型超敏反应。在一些实例中，I型超敏反应与血管性水肿、荨麻疹、蜂蛰反应或乳胶过敏相关。
[0017]在一些实例中，超敏反应是II型超敏反应。在一些实例中，II型超敏反应是大疱性类天疱疮或寻常型天疱疮。
[0018]在一些实例中，超敏反应是III型超敏反应。在一些实例中，III型超敏反应是过敏性紫癜、小血管炎或系统性红斑狼疮。
[0019]在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗受试者的炎性皮肤病症的方法，所述方法包含向所述受试者施用与CD131结合并中和粒细胞
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巨噬细胞集落刺激因子(GM
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CSF)和白介素(IL)5信号传导的化合物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是超敏反应。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述超敏反应是IV型超敏反应。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述炎性皮肤病症是接触性皮炎。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述接触性皮炎是变应性接触性皮炎。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中施用所述与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物：a)减少炎症部位处的肿胀，和/或b)减少炎症部位处的肥大细胞浸润，和/或c)减少炎症部位处的嗜中性粒细胞浸润，和/或d)减少炎症部位处的CD8+T细胞浸润，和/或e)减少炎症部位处的嗜酸性粒细胞浸润。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物也中和IL
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3信号传导。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物a)以至少100nM的IC50抑制GM
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CSF诱导的TF
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1细胞增殖；和/或b)以至少100nM的IC50抑制IL
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5诱导的TF
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1细胞增殖；和/或c)以至少100nM的IC50抑制IL
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3诱导的TF
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1细胞增殖。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物是包含与CD131结合的抗原结合位点的蛋白质。10.根据权利要求9所述的方法，其中当多肽固定在固体表面上时，对于包含SEQ ID NO:5中所示序列的多肽而言，所述蛋白质的K
D
为约10nM或更小，并且所述K
D
是通过表面等离子体共振测定的。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述与CD131结合并中和GM
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CSF和IL
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5信号传导的化合物是包含Fv的蛋白质。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述蛋白质包含：(i)单链Fv片段(scFv)；(ii)二聚体scFv(di
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scFv)；或(iii)双链抗体；(iv)...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：CSL，
类型：发明
国别省市：