脑信号蛋白-4D结合分子治疗神经变性疾病的用途制造技术

本申请公开了脑信号蛋白

【技术实现步骤摘要】
脑信号蛋白
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4D结合分子治疗神经变性疾病的用途
[0001]本申请是中国专利申请201480070232.2的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]该国际专利申请要求2014年6月16日提交的美国临时专利申请号62/012,805、2014年4月14日提交的美国临时申请号61/979,384以及2013年10月21日提交的美国临时申请号61/893,814的权益，其内容各自通过引用全文纳入本文。
[0004]对提交的序列表的引用
[0005]用本申请提交的电子提交ASCII文本文件序列表(名称：58008
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137466seq
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lstg.txt；大小：32,256字节；和创建日期：2014年10月20日)的内容通过引用全文纳入本文。
[0006]专利技术背景
[0007]脑信号蛋白4D(SEMA4D)，也称作CD100，是一种属于脑信号蛋白基因家族的跨膜蛋白(例如，SEQ ID NO：1(人)；SEQ ID NO：2(鼠))。SEMA4D在细胞表面上表达为同二聚体，但在细胞激活之后，SEMA4D可通过蛋白水解切割从细胞表面上释放以生成该蛋白质的溶解形式sSEMA4D，这也是有生物活性的。参见Suzuki等，Nature Rev.Immunol.3：159
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167(2003)；Kikutani等，Nature Immunol.9：17
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23(2008)。
[0008]SEMA4D在包括脾脏、胸腺和淋巴结的淋巴器官中以及如脑、心脏和肾脏的非淋巴器官中以高水平表达。在淋巴器官中，SEMA4D在静息T细胞上大量表达，但是仅在静息B细胞和抗原呈递细胞(APC)如树突细胞(DC)上弱表达。然而，在用各种免疫刺激激活之后，其表达在这些细胞中上调。细胞激活也增加了可溶性SEMA4D从免疫细胞的释放。
[0009]SEMA4D涉及神经变性疾病、自身免疫疾病、脱髓鞘性疾病、和某些癌症的发展。然而，阻断SEMA4D信号转导对包括大脑和脊髓中枢神经系统(CNS)的功能和组织以及由CNS控制的行为的影响仍有待阐明。这是重要的，因为CNS的变化对对象的行为和生活质量有显著影响。具体地，这种变化可能影响对象的神经精神行为、认知行为和运动技能。因此，仍然需要减轻与神经变性疾病相关的症状的对神经变性疾病的治疗。
[0010]专利技术简述
[0011]本文公开了使用脑信号蛋白4D结合分子以减轻患有神经变性疾病的对象中症状的方法。按照本文所示的本专利技术的方面，提供了用于改善患有神经变性疾病的对象中的症状的方法，包括向该对象给予有效量的特异性结合脑信号蛋白4D(SEMA4D)并抑制、阻止、防止、逆转或延缓SEMA4D效应的分离的结合分子。
[0012]按照本文所示的方面，提供了用于治疗患有神经变性疾病的对象的方法，包括向该对象给予有效量的特异性结合脑信号蛋白4D(SEMA4D)的分离的结合分子，其中与SEMA4D结合的作用是改善与该疾病相关的症状。
[0013]提供了用于减轻患有神经变性疾病的对象中的症状的方法，包括向该对象给予有效量的特异性结合脑信号蛋白
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4D(SEMA4D)的分离的结合分子。在这类方法的某些实施方式中，结合分子抑制SEMA4D与其受体或其受体的部分的相互作用。在这类方法的某些实施方式中，受体选自丛蛋白
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B1和丛蛋白
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B2。在这类方法的某些实施方式中，结合分子抑制
SEMA4D
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介导的丛蛋白
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B1信号转导。在这类方法的某些实施方式中，分离的结合分子与选自VX15/2503或67的参照单克隆抗体特异性结合相同的SEMA4D表位。在这类方法的某些实施方式中，分离的结合分子竞争性抑制选自VX15/2503或67的参照单克隆抗体与SEMA4D的特异性结合。在这类方法的某些实施方式中，分离的结合分子包括抗体或其抗原结合片段。在这类方法的某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体VX15/2503或67。在这类方法的某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段的可变重链(VH)含有VHCDR 1
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3且可变轻链(VL)含有VLCDR 1
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3，其中VHCDR 1
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3分别包含SEQ ID NO：6、7和8，VLCDR 1
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3分别包含SEQ ID NO：14、15和16。在这类方法的某些实施方式中，VH和VL分别包含SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：18。在任意前述方法的某些实施方式中，神经变性疾病选自下组：阿尔茨海默病、帕金森病、亨延顿氏病、唐氏综合症、共济失调、肌萎缩侧索硬化(ALS)、额颞性痴呆(FTD)、HIV
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相关认知障碍、CNS狼疮、轻度认知障碍、或其组合。在前述方法的某些实施方式中，神经变性疾病是阿尔茨海默病或亨延顿氏病。在任意前述方法的某些实施方式中，该症状选自下组：神经精神症状、认知症状、运动功能障碍及其任意组合。在任意前述方法的某些实施方式中，神经精神症状选自下组：减少焦虑状行为、改善空间记忆、增加移动及其任意组合。
[0014]提供了减轻患有神经变性疾病的对象中症状的方法，包括向该对象给予有效量的特异性结合SEMA4D的分离的结合分子，其中结合分子竞争性抑制选自VX15/2503或67的参照单克隆抗体与SEMA4D的特异性结合。在这类方法的某些实施方式中，结合分子抑制SEMA4D与其受体或其受体的部分的相互作用。在这类方法的某些实施方式中，受体选自丛蛋白
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B1和丛蛋白
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B2。在这类方法的某些实施方式中，结合分子抑制SEMA4D
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介导的丛蛋白
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B1信号转导。在这类方法的某些实施方式中，分离的结合分子包括抗体或其抗原结合片段。在这类方法的某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段是单克隆抗体VX15/2503或67。在这类方法的某些实施方式中，抗体或其抗原结合片段的可变重链(VH)含有VHCDR 1
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3且可变轻链(VL)含有VLCDR 1
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3，其中VHCDR1
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3分别包含SEQ ID NO：6、7和8，VLCDR 1
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3分别包含SEQ ID NO：14、15和16。在这类方法的某些实施方式中，VH和VL分别包含SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：17或SEQ ID NO：10和SEQ ID NO：18。在任意前述方法的某些实施方式中，神经变性疾病选自下组：阿尔茨海默病、帕金森病、亨延顿氏病、唐氏综合症、共济失调、肌萎缩侧索硬化(ALS)、额颞性痴呆(FTD)、HIV
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相关认知障碍、CNS狼疮、轻度认知障碍、或其组合。在任意前述方法的某些实施方式中，神经变本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其包含有效量的特异性结合脑信号蛋白
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4D(SEMA4D)的分离的抗体或其抗原结合片段，用于预防或减轻有需要的对象中活性星形胶质细胞增生。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段抑制SEMA4D与SEMA4D受体或其部分的相互作用。3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述受体选自丛蛋白
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B1、丛蛋白
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B2和CD72。4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述抗体或其片段抑制SEMA4D
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介导的丛蛋白
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B1信号转导。5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述抗体或其片段包含可变重链(VH)和可变轻链(VL)，可变重链(VH)含有VHCDR 1
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3且可变轻链(VL)含有VLCDR 1
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3，其中VHCDR 1
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3分别包含SEQ ID NO：6、7和8，VLCDR 1
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3分别包含SEQ ID NO：14、15和16。6.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：E，
申请(专利权)人：瓦西尼斯公司，
类型：发明
国别省市：