包含白细胞介素-18结合蛋白和抗血清白蛋白的抗原结合片段的重组融合蛋白及其组合物和用途制造技术

本公开提供了包含白细胞介素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含白细胞介素
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18结合蛋白和抗血清白蛋白的抗原结合片段的重组融合蛋白及其组合物和用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年9月29日提交的韩国申请号10
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2020
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0127395的优先权，其公开内容在此以其整体引入作为参考。
[0003]电子提交的序列表引用
[0004]随本申请电子提交的ASCII文本文件形式的序列表(名称：2662
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0005WO01_Sequence_Listing_ST25.txt；大小：46KB；创建日期：2021年9月29日)的内容在此以其整体引入作为参考。


[0005]本公开涉及包含白细胞介素
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18结合蛋白和结合血清白蛋白的抗原结合片段的重组蛋白、编码该重组蛋白的核酸分子、载体、细胞、组合物及其用途。

技术介绍

[0006]自身免疫病由机体免疫系统异常引起的自身免疫引起，并导致免疫系统对体内正常化学物质和某些细胞产生错误反应。人免疫系统基本上将侵入人体的微生物和癌症细胞识别为外来抗原，通常会攻击并清除它们，但由于自我耐受性，人免疫系统不会攻击自身细胞。然而，在免疫系统的自我耐受性受到破坏时，人体会持续破坏其自身细胞，引起炎症和免疫反应，而自身反应性T细胞会响应自身细胞(或自身抗原)而被活化，并产生自身抗体。
[0007]白细胞介素
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18(IL
‑
18)是一种属于白细胞介素
‑<br/>1家族的促炎细胞因子，也称为干扰素
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γ诱导因子。尤其是，在免疫疾病患者的血液中，IL
‑
18的浓度增加，并且作为IL
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18拮抗剂的白细胞介素
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18结合蛋白的浓度低于IL
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18。因此，有必要降低血液中白细胞介素
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18的浓度。对少数患者进行的临床试验报告称，在将靶向炎症细胞因子如白细胞介素
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1、白细胞介素
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1β、白细胞介素
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6、TNF等的生物制剂应用于治疗时，它们在自身免疫病中表现出临床效果。由于生物制剂可以导致抗药物抗体(ADA)，尤其是在自身免疫病中，新的生物结构可以为具有针对现有生物制剂的ADA的患者提供替代选择。高水平的IL
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18也与多发性骨髓瘤(MM)患者的预后不良有关(Nakamura,K.等,Cancer Cell.2018 Apr 9；33(4):634
‑
648.e5)。因此，需要开发能够通过减少施用剂量和频率来提高患者施用的便利性和效率且同时最小化副作用的抗炎和癌症治疗药物。
[0008]专利技术概述
[0009]本文公开了包含白细胞介素
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18结合蛋白和抗血清白蛋白的抗原结合片段的重组融合蛋白。
[0010]本文还公开了用于预防或治疗免疫疾病的药物组合物，该药物组合物包含该重组融合蛋白作为活性成分。
[0011]本文还公开了用于预防或治疗癌症的药物组合物，该药物组合物包含该重组融合蛋白作为活性成分。
[0012]本文公开了包含白细胞介素
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18结合蛋白(IL
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18BP)和抗血清白蛋白的抗原结合片段(Fab)的重组融合蛋白。
[0013]该融合蛋白可以进一步包含将IL
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18BP连接到Fab的接头。在一些实施方案中，该接头将IL
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18BP连接到Fab的重链恒定结构域的C端、重链可变结构域的N端、轻链恒定结构域的C端和/或轻链可变结构域的N端。在一些实施方案中，该接头将IL
‑
18BP连接到重链恒定结构域的C端。在一些实施方案中，该接头包含1至50个氨基酸。在一些实施方案中，该接头包含SEQ ID NO:16和70
‑
84中任一个的氨基酸序列。
[0014]在一些实施方案中，在本文公开的融合蛋白中，该Fab的重链和轻链通过非共价键结合。
[0015]该Fab可以包含：
[0016]含有重链可变结构域的重链，该重链可变结构域包含：
[0017](1)含有氨基酸序列SYGIS(SEQ ID NO:22)的重链互补决定结构域1(CDR1)、含有氨基酸序列WINTYSGGTKYAQKFQG(SEQ ID NO:23)的重链互补决定结构域2(CDR2)以及含有氨基酸序列LGHCQRGICSDALDT(SEQ ID NO:24)的重链互补决定结构域3(CDR3)；
[0018](2)含有氨基酸序列SYGIS(SEQ ID NO:22)的重链CDR1、含有氨基酸序列RINTYNGNTGYAQRLQG(SEQ ID NO:25)的重链CDR2以及含有氨基酸序列LGHCQRGICSDALDT(SEQ ID NO:24)的重链CDR3；
[0019](3)含有氨基酸序列NYGIH(SEQ ID NO:26)的重链CDR1、含有氨基酸序列SISYDGSNKYYADSVKG(SEQ ID NO:27)的重链CDR2以及含有氨基酸序列DVHYYGSGSYYNAFDI(SEQ ID NO:28)的重链CDR3；
[0020](4)含有氨基酸序列SYAMS(SEQ ID NO:29)的重链CDR1、含有氨基酸序列VISHDGGFQYYADSVKG(SEQ ID NO:30)的重链CDR2以及含有氨基酸序列AGWLRQYGMDV(SEQ ID NO:31)的重链CDR3；
[0021](5)含有氨基酸序列AYWIA(SEQ ID NO:32)的重链CDR1、含有氨基酸序列MIWPPDADARYSPSFQG(SEQ ID NO:33)的重链CDR2以及含有氨基酸序列LYSGSYSP(SEQ ID NO:34)的重链CDR3；或
[0022](6)含有氨基酸序列AYSMN(SEQ ID NO:35)的重链CDR1、含有氨基酸序列SISSSGRYIHYADSVKG(SEQ ID NO:36)的重链CDR2以及含有氨基酸序列ETVMAGKALDY(SEQ ID NO:37)的重链CDR3；和
[0023]含有轻链可变结构域的轻链，该轻链可变结构域包含：
[0024](7)含有氨基酸序列RASQSISRYLN(SEQ ID NO:38)的轻链CDR1、含有氨基酸序列GASRLES(SEQ ID NO:39)的轻链CDR2以及含有氨基酸序列QQSDSVPVT(SEQ ID NO:40)的轻链CDR3；
[0025](8)含有氨基酸序列RASQSISSYLN(SEQ ID NO:41)的轻链CDR1、含有氨基酸序列AASSLQS(SEQ ID NO:42)的轻链CDR2以及含有氨基酸序列QQSYSTPPYT(SEQ ID NO:43)的轻链CDR3；
[0026](9)含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.重组融合蛋白，其包含白细胞介素
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18结合蛋白(IL
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18BP)和抗血清白蛋白的抗原结合片段(Fab)。2.权利要求1的蛋白质，其进一步包含将IL
‑
18BP连接到Fab的接头。3.权利要求2的蛋白质，其中该接头将IL
‑
18BP连接到Fab的重链恒定结构域的C端、重链可变结构域的N端、轻链恒定结构域的C端和/或轻链可变结构域的N端。4.权利要求3的蛋白质，其中该接头将IL
‑
18BP连接到重链恒定结构域的C端。5.权利要求2
‑
4中任一项的蛋白质，其中该接头包含1至50个氨基酸。6.权利要求5的蛋白质，其中该接头包含SEQ ID NO:16和70
‑
84中任一个的氨基酸序列。7.权利要求1
‑
6中任一项的蛋白质，其中该Fab的重链和轻链通过非共价键结合。8.权利要求1
‑
7中任一项的蛋白质，其中该Fab包含：含有重链可变结构域的重链，该重链可变结构域包含：(1)含有氨基酸序列SYGIS(SEQ ID NO:22)的重链互补决定结构域1(CDR1)、含有氨基酸序列WINTYSGGTKYAQKFQG(SEQ ID NO:23)的重链互补决定结构域2(CDR2)以及含有氨基酸序列LGHCQRGICSDALDT(SEQ ID NO:24)的重链互补决定结构域3(CDR3)；(2)含有氨基酸序列SYGIS(SEQ ID NO:22)的重链CDR1、含有氨基酸序列RINTYNGNTGYAQRLQG(SEQ ID NO:25)的重链CDR2以及含有氨基酸序列LGHCQRGICSDALDT(SEQ ID NO:24)的重链CDR3；(3)含有氨基酸序列NYGIH(SEQ ID NO:26)的重链CDR1、含有氨基酸序列SISYDGSNKYYADSVKG(SEQ ID NO:27)的重链CDR2以及含有氨基酸序列DVHYYGSGSYYNAFDI(SEQ ID NO:28)的重链CDR3；(4)含有氨基酸序列SYAMS(SEQ ID NO:29)的重链CDR1、含有氨基酸序列VISHDGGFQYYADSVKG(SEQ ID NO:30)的重链CDR2以及含有氨基酸序列AGWLRQYGMDV(SEQ ID NO:31)的重链CDR3；(5)含有氨基酸序列AYWIA(SEQ ID NO:32)的重链CDR1、含有氨基酸序列MIWPPDADARYSPSFQG(SEQ ID NO:33)的重链CDR2以及含有氨基酸序列LYSGSYSP(SEQ ID NO:34)的重链CDR3；或(6)含有氨基酸序列AYSMN(SEQ ID NO:35)的重链CDR1、含有氨基酸序列SISSSGRYIHYADSVKG(SEQ ID NO:36)的重链CDR2以及含有氨基酸序列ETVMAGKALDY(SEQ ID NO:37)的重链CDR3；和含有轻链可变结构域的轻链，该轻链可变结构域包含：(7)含有氨基酸序列RASQSISRYLN(SEQ ID NO:38)的轻链CDR1、含有氨基酸序列GASRLES(SEQ ID NO:39)的轻链CDR2以及含有氨基酸序列QQSDSVPVT(SEQ ID NO:40)的轻链CDR3；(8)含有氨基酸序列RASQSISSYLN(SEQ ID NO:41)的轻链CDR1、含有氨基酸序列AASSLQS(SEQ ID NO:42)的轻链CDR2以及含有氨基酸序列QQSYSTPPYT(SEQ ID NO:43)的轻链CDR3；(9)含有氨基酸序列RASQSIFNYVA(SEQ ID NO:44)的轻链CDR1、含有氨基酸序列DASNRAT(SEQ ID NO:45)的轻链CDR2以及含有氨基酸序列QQRSKWPPTWT(SEQ ID NO:46)的
轻链CDR3；(10)含有氨基酸序列RASETVSSRQLA(SEQ ID NO:47)的轻链CDR1、含有氨基酸序列GASSRAT(SEQ ID NO:48)的轻链CDR2以及含有氨基酸序列QQYGSSPRT(SEQ ID NO:49)的轻链CDR3；(11)含有氨基酸序列RASQSVSSSSLA(SEQ ID NO:50)的轻链CDR1、含有氨基酸序列GASSRAT(SEQ ID NO:48)的轻链CDR2以及含有氨基酸序列QKYSSYPLT(SEQ ID NO:51)的轻链CDR3；或(12)含有氨基酸序列RASQSVGSNLA(SE...

【专利技术属性】
技术研发人员：车相勋，
申请(专利权)人：艾普丽尔生物有限公司，
类型：发明
国别省市：