一种氟雷拉纳的合成方法技术

本发明专利技术属于化学合成技术领域，具体涉及一种氟雷拉纳的合成方法，4

【技术实现步骤摘要】
一种氟雷拉纳的合成方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，具体涉及一种氟雷拉纳的合成方法。

技术介绍

[0002]氟雷拉纳(FLLN)是异唑啉类广谱杀虫剂，具有杀虫谱广、作用位点独特、无交叉抗性等特点，商品名称为BRAVECTO，CAS登录号为864731
‑
61
‑
3，化学名称为4
‑
[5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑
4,5
‑
二氢
‑5‑
(三氟甲基)
‑3‑
异唑基]‑2‑
甲基
‑
N
‑
[2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基]苯甲酰胺，其化学结构式如下所示：
[0003][0004]氟雷拉纳主要用于动物寄生虫的治疗，与苯基吡唑类、环戊二烯类以及大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似，属于γ
‑
氨基丁酸(GABA)门控氯离子通道干扰剂，其作用机制主要是通过干扰γ
‑
氨基丁酸门控氯离子通道从而达到杀虫效果，具有相当或更高的杀虫活性，有望用于农业害虫的防治。作为原料药在市场中需求大，但价格相对较贵，工艺也待简化。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对上述问题，提供一种氟雷拉纳的合成方法，简单高效，且成本较低。
[0006]本专利技术技术方案中氟雷拉纳的合成方法，包括以下步骤:
[0007](1)4
‑
溴
‑2‑
甲基
‑
苯甲酸(S1化合物)与正丁基乙烯基醚发生取代反应生成4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基苯甲酸(S2化合物)，反应式如下：
[0008][0009](2)4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基苯甲酸(S2化合物)与2
‑
氨基
‑
N
‑
(2，2，2
‑
三氟乙基)乙酰胺发生缩合反应生成4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基
‑
N
‑
[2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基]苯甲酰胺(S3化合物)，反应式如下：
[0010][0011](3)4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基
‑
N
‑
[2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基]苯甲酰胺(S3
化合物)与3,5
‑
二氯苯甲醛发生加成反应生成4
‑
(3
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑3‑
氧代丙基
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺(S4化合物)，反应式如下：
[0012][0013](4)4
‑
(3
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑3‑
氧代丙基
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺(S4化合物)与叔丁基亚硝酸酯通过异环化反应生成4
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺(S5化合物)，反应式如下：
[0014][0015](5)4
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺(S5化合物)与(三氟甲基)三甲基硅烷发生取代反应生成4
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
‑
二氢异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺(S6化合物)，反应式如下：
[0016][0017](6)4
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
‑
二氢异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺(S6化合物)进行加热反应生成氟雷拉纳，反应式如下：
[0018][0019]进一步地，步骤(1)中4
‑
溴
‑2‑
甲基
‑
苯甲酸与正丁基乙烯基醚的摩尔比为1:3～8。
[0020]进一步地，步骤(1)中的取代反应是在催化剂存在下进行，催化剂的摩尔量为4
‑
溴
‑2‑
甲基
‑
苯甲酸摩尔量的1.5～2.0倍。
[0021]进一步地，步骤(1)中的催化剂包括以下摩尔百分数的组分：0.5～1.0％酷酸钯、
2.0～3.0％1,3
‑
双(二苯基膦)丙烷(DPPP)和96.0～98.0％碳酸钾。
[0022]优选地，步骤(1)中将4
‑
溴
‑2‑
甲基
‑
苯甲酸、正丁基乙烯基醚、DPPP、酷酸钯、碳酸钾加入到反应瓶中，以本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氟雷拉纳的合成方法，其特征在于，包括以下步骤:(1)4
‑
溴
‑2‑
甲基
‑
苯甲酸与正丁基乙烯基醚发生取代反应生成4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基苯甲酸；(2)4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基苯甲酸与2
‑
氨基
‑
N
‑
(2，2，2
‑
三氟乙基)乙酰胺发生缩合反应生成4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基
‑
N
‑
[2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基]苯甲酰胺；(3)4
‑
乙酰基
‑2‑
甲基
‑
N
‑
[2
‑
氧代
‑2‑
[(2,2,2
‑
三氟乙基)氨基]乙基]苯甲酰胺与3,5
‑
二氯苯甲醛发生加成反应生成4
‑
(3
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑3‑
氧代丙基
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺；(4)4
‑
(3
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑3‑
氧代丙基
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺与叔丁基亚硝酸酯通过异环化反应生成4
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺；(5)4
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺与(三氟甲基)三甲基硅烷发生取代反应生成4
‑
(5
‑
(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
‑
二氢异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
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氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺；(6)4
‑
(5
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(3,5
‑
二氯苯基)
‑4‑
硝基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
4,5
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二氢异恶唑
‑3‑
基)
‑2‑
甲基
‑
N
‑
(2
‑
氧代
‑2‑
((2,2,2
‑
三氟乙基)氨基)乙基)苯甲酰胺进行加热反应生成氟雷拉纳。2.根据权利要求1所述的合成方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：钱福，马居良，宋宏骞，殷习栋，胡建明，
申请(专利权)人：山东久隆恒信药业有限公司，
类型：发明
国别省市：