一种多取代2,5-二氢恶唑类化合物的合成方法技术

专利说明书摘要本发明专利技术公开了一种基于2H

【技术实现步骤摘要】
一种多取代2,5
‑
二氢恶唑类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种基于2H
‑
氮丙啶类化合物合成多取代2,5
‑
二氢恶唑类化合物的方法。

技术介绍

[0002] 2,5
‑
二氢恶唑类化合物是一类重要的有机分子，是许多生物活性物质的关键结构单元。在食品化学中，各种取代的 2,5
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二氢恶唑被用作人造食品香（Agric. Food Chem. 2014, 62, 6487.）；还可以作为有机农药合成的中间体，用于高价值作物的保护（Pest Manage. Sci. 2013, 69, 1106.）等。
[0003]2,5
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二氢恶唑类化合物具有复杂的杂环体系，通过普适方法合成较为困难，尤其是具有多取代基的2,5
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二氢恶唑类化合物的合成。在此背景下，已有的2,5
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二氢恶唑类化合物得合成方法如：通过在金属催化下烯基叠氮类化合物的自身环化合成多取代2,5
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二氢恶唑类化合物（Org. Lett. 2020, 22, 4766.）；通过在路易斯酸的催化下环氧乙烷与腈类化合物反应生成多取代2,5
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二氢恶唑类化合物（Org. Lett. 2015, 17, 2685.），但反应物难以保存。因此，专利技术一种经济实用的多取代2,5
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二氢恶唑类化合物的合成方法具有重要研究价值。
专利
技术实现思路

[0004]本专利技术合成的多取代2,5
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二氢恶唑不仅是许多生物活性分子的核心骨架，也是有机合成中的重要合成子。因此，拓展新型多取代2,5
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二氢恶唑类化合物的范围，实现生物活性分子的高效合成具有重要研究意义。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种多取代2,5
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二氢恶唑类化合物的合成方法，所述多取代2,5
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二氢恶唑类化合物具有式Ⅰ所示结构：
[0006]其中，R1选自芳基、取代芳基、萘基的任意一种。
[0007]R2选自芳基、取代芳基、萘基中的任意一种。
[0008]所述取代芳基的取代基为卤素原子、烷氧基、饱和烷基的任意一种。
[0009]该方法包括：氮气保护下，向干燥反应器中依次加入2H
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氮丙啶、催化剂、丙酮以及溶剂，一定温度下搅拌至反应完毕，经柱层析分离可得到多取代2,5
‑
二氢恶唑类化合物，其化学过程见反应式Ⅱ：
[0010]所述催化剂选自氯化铜、氯化铁、醋酸铑、醋酸锌、溴化锌、碘化铜、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镍、三氟甲磺酸铽、三氟甲磺酸铕、三氟甲磺酸镝、三氟甲磺酸铒、三氟甲磺酸铥、三氟甲磺酸镱、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸铝、三氟甲磺酸中的任意一种。
[0011]所述溶剂选自1,4
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二氧六环、二氯乙烷、乙腈、四氢呋喃、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、二甲基亚砜、氯仿、1,1,2,2
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四氯乙烷、氯苯中的任意一种。
[0012]所述的2 H
‑
氮丙啶、丙酮、催化剂的摩尔比为1:130:0.2。
[0013]所述反应时间为24
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72h。
[0014]所述反应温度为56
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65℃。
[0015]在反应后用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析分离。
[0016]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种多取代2,5
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二氢恶唑类化合物的合成方法科学合理，具有收率高、底物适用面广、操作简单、后处理方便等优点。
附图说明
[0017]图1为实施例1的1H NMR图谱；图2为实施例1的
13
C NMR图谱。
[0018]图3为实施例2的1H NMR图谱；图4为实施例2的
13
C NMR图谱。
[0019]图5为实施例3的1H NMR图谱；图6为实施例3的
13
C NMR图谱。
[0020]图7为实施例4的1H NMR图谱；图8为实施例4的
13
C NMR图谱。
[0021]图9为实施例5的1H NMR图谱；图10为实施例5的
13
C NMR图谱。
[0022]图11为实施例6的1H NMR图谱；图12为实施例6的
13
C NMR图谱，图13为实施例6的
19
F NMR图谱。
具体实施方式
[0023]在本文中通过具体实施例对本专利技术的方法进行说明，但本专利技术并不局限于此，在本专利技术的技术构思范围内，进行任何的修改、等同替换和改进等，均应包括在本专利技术的保护范围之内。
[0024]实例1：反应方程式如下：
[0025]氮气保护下，将化合物1a（0.1mmol）加入干燥的反应器之中，再加入2a（1mL）和TfOH（0.003g，1.8μL），在56℃下反应48小时。完成反应后，溶剂用旋转蒸发器蒸发浓缩得到
粗产品。用石油醚和乙酸乙酯的混合液从50:1至10:1梯度进行柱层析分离得到纯1aa，产率为74％。
[0026]1aa的核磁数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.67
ꢀ–ꢀ
7.60 (m, 2H), 7.37
ꢀ–ꢀ
7.25 (m, 8H), 6.12 (s, 1H), 1.70 (s, 3H), 1.60 (s, 3H).。
[0027]13
C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 165.73, 139.00, 131.14, 130.82, 128.99, 128.64, 128.55, 128.44, 128.34, 108.97, 87.41, 28.66, 27.98.。
[0028]实例2：反应方程式如下：
[0029]氮气保护下，将化合物1b（0.1mmol）加入干燥的反应器之中，再加入2a（1mL）和TfOH（0.003g，1.8μL），在56℃下反应48小时。完成反应后，溶剂用旋转蒸发器蒸发浓缩得到粗产品。用石油醚和乙酸乙酯的混合液从50:1至10:1梯度进行柱层析分离得到纯1ba，产率为75％。
[0030]1ba的核磁数据如下：1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.37
ꢀ–ꢀ
7.27 (m, 5H), 6.07 (s, 1H), 1.68 (s, 3H), 1.58 (s, 3H).。
[0031]13
C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 164.83, 1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多取代2,5
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二氢恶唑类化合物的合成方法，所述多取代2,5
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二氢恶唑类化合物具有式Ⅰ所示结构：2.其中，R1选自芳基、取代芳基、萘基的任意一种；R2选自芳基、取代芳基、萘基中的任意一种。3.取代芳基的取代基为卤素原子、烷氧基、饱和烷基的任意一种。4.该方法包括：氮气保护下，向干燥反应器中依次加入2H
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氮丙啶、催化剂、丙酮以及溶剂，一定温度下搅拌至反应完毕，经柱层析分离可得到多取代2,5
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二氢恶唑类化合物，其化学过程见反应式Ⅱ：5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述催化剂选自氯化铜、氯化铁、醋酸铑、醋酸锌、溴化锌、碘化铜、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸镍、三...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海鹏，刘彦谷，范上意，邓瑞，王贝宁，
申请(专利权)人：四川农业大学，
类型：发明
国别省市：