一种非酒精性脂肪性肝病的诊断、分级标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种非酒精性脂肪性肝病的诊断、分级标志物及其应用。本发明专利技术发现在正常对照组和NAFLD组肝脏组织及血浆之间QSOX1和IL1RAP表达及两者比值有显著差异，并且QSOX1和IL1RAP表达及两者比值可以反应NAFLD的严重程度，提示QSOX1和IL1RAP可作为NAFLD的诊断、分级标志物，通过ROC曲线可以看出，其血浆中ROC曲线下面积可达0.95，可作为无创诊断标志物，具有较高的诊断价值；可用于对非酒精性脂肪肝炎的诊断和分级。肪肝炎的诊断和分级。

【技术实现步骤摘要】
一种非酒精性脂肪性肝病的诊断、分级标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种非酒精性脂肪性肝病的诊断、分级标志物及其应用。

技术介绍

[0002]由于缺乏精确且具有成本效益的成像工具和非侵入性生物标志物，肝活检仍然是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的组织学诊断的金标准，但存在侵入性损伤、高成本、取样偏差、出血和罕见的死亡风险。为了密切监测治疗特性，需要非侵入性替代品来代替重复的肝活检，以评估NAFLD患者病理学的改善。NAFLD是一种进行性肝病，从单纯性脂肪变性到炎症和纤维化，因此，需要更多的非侵入性生物标志物来进行NAFLD的早期诊断及分级。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种可以进行NAFLD的诊断和/或分级和/或和严重程度判断的生物标志物。
[0004]本专利技术所采取的技术方案是：
[0005]本专利技术的第一方面，提供定量检测生物标志物的试剂在制备非酒精性脂肪性肝病的诊断和/或分级和/或严重程度判断的产品中的应用，所述生物标志物包括QSOX1和/或IL1RAP。
[0006]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述生物标志物包括QSOX1和IL1RAP。
[0007]在本专利技术的一些优选实施方式中，通过计算QSOX1与IL1RAP的表达量比值用于诊断非酒精性脂肪性肝病。
[0008]在本专利技术的一些优选实施方式中，QSOX1与IL1RAP的表达量比值与非酒精性脂肪性肝病的严重程度正相关。
[0009]在本专利技术的一些实施方式中，相比于健康人群，
[0010]QSOX1与IL1RAP的表达量比值越高，非酒精性脂肪性肝病风险高，QSOX1与IL1RAP的表达量比值越低，非酒精性脂肪性肝病风险低；
[0011]QSOX1的表达量越高，非酒精性脂肪性肝病风险高，QSOX1的表达量越低，非酒精性脂肪性肝病风险低；
[0012]IL1RAP的表达量越低，非酒精性脂肪性肝病风险高，IL1RAP的表达量越高，非酒精性脂肪性肝病风险低。
[0013]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述非酒精性脂肪性肝病的分级包括非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病相关性肝硬化。
[0014]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述非酒精性脂肪性肝病可按照NAS评分(NAS，N)0
‑
8、纤维化评分(F)0
‑
4进一步分级；包括轻度非酒精性脂肪性肝病(N1
‑
4,F0
‑
2)和重度非酒精性脂肪性肝病(N5
‑
8,F3
‑
4)；非酒精性脂肪性肝病相关性肝硬化为纤维化评分4分(N1
‑
8，F4)。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂包括在基因水平或蛋白水平上定量检测所述标志物的试剂。
[0016]在本专利技术的一些实施方式中，在基因水平上定量检测的试剂通过以下方法进行，具体包括但不限于聚合酶链反应(PCR)、等温扩增反应(如环介导等温扩增LAMP、重组酶聚合酶扩增RPA等)、探针杂交技术、RNA印迹等方法。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，在蛋白水平上定量检测试剂通过以下方法进行，包括但不限于酶联免疫反应(ELISA)、放射免疫反应(IRA)、免疫组化染色、蛋白质印记、电泳、液相色谱
‑
质谱/质谱(LC
‑
MS/MS)等。
[0018]在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂包括引物、探针和/或抗体。
[0019]在本专利技术的一些实施方式中，所述产品包括试纸、试剂、试剂盒或基因芯片。
[0020]本专利技术的第二方面，提供一种产品，所述产品包含定量检测本专利技术第一方面所述生物标志物的试剂。
[0021]在本专利技术的一些实施方式中，相比于健康人群，
[0022]QSOX1与IL1RAP的表达量比值越高，非酒精性脂肪性肝病风险高，QSOX1与IL1RAP的表达量比值越低，非酒精性脂肪性肝病风险低；
[0023]QSOX1的表达量越高，非酒精性脂肪性肝病风险高，QSOX1的表达量越低，非酒精性脂肪性肝病风险低；
[0024]IL1RAP的表达量越低，非酒精性脂肪性肝病风险高，IL1RAP的表达量越高，非酒精性脂肪性肝病风险低。
[0025]在本专利技术的一些实施方式中，所述非酒精性脂肪性肝病的诊断包括非酒精性脂肪性肝病的分级诊断。
[0026]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述非酒精性脂肪性肝病的分级按照NAS评分(NAS，N)0
‑
8、纤维化评分(F)0
‑
4，包括轻度非酒精性脂肪性肝病(N1
‑
4,F0
‑
2)和重度非酒精性脂肪性肝病(N5
‑
8,F3
‑
4)。非酒精性脂肪性肝病相关性肝硬化为纤维化评分4分(N1
‑
8，F4)。
[0027]在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂包括在基因水平或蛋白水平上定量检测所述标志物的试剂。
[0028]在本专利技术的一些实施方式中，在基因水平上定量检测的试剂通过以下方法进行，具体包括但不限于聚合酶链反应(PCR)、等温扩增反应(如环介导等温扩增LAMP、重组酶聚合酶扩增RPA等)、探针杂交技术、RNA印迹等方法。
[0029]在本专利技术的一些实施方式中，在蛋白水平上定量检测试剂通过以下方法进行，包括但不限于酶联免疫反应(ELISA)、放射免疫反应(IRA)、免疫组化染色、蛋白质印记、电泳、液相色谱
‑
质谱/质谱(LC
‑
MS/MS)等。
[0030]在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂包括引物、探针和/或抗体。
[0031]在本专利技术的一些实施方式中，所述产品包括试纸、试剂、试剂盒或基因芯片。
[0032]本专利技术的第三方面，提供一种用于非酒精性脂肪性肝病诊断和/或分级和/或严重程度判断的系统，所述系统包括检测装置和比对装置，其中：
[0033]检测装置，获取来自受试者样本中的本专利技术第一方面所述标志物的表达水平；
[0034]比对装置，根据受试者QSOX1和/或IL1RAP的表达水平和/或QSOX1和IL1RAP的比值
对所述受试者进行诊断和/或分级和/或严重程度判断的步骤。
[0035]优选地，所述样本包括血浆、血清和/或血液。
[0036]在本专利技术的一些实施方式中，相比于健康人群，
[0037]QSOX1与IL1RAP的表达量比值越高，非酒精性脂肪性肝病风险高，QSOX1与IL1RAP的表达量比值越低，非酒精性脂肪性肝病风险低；
[0038]QSOX1的表达量越高，非酒精性脂肪性肝病风险高，QSOX1的表达量越低，非酒精性脂肪性肝病风险低；
[0039]IL1RAP的表达量越低，非酒精性脂肪性肝病风险高，IL1RAP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.定量检测生物标志物的试剂在制备非酒精性脂肪性肝病的诊断和/或分级和/或严重程度判断的产品中的应用，其特征在于，所述生物标志物包括QSOX1和/或IL1RAP。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述非酒精性脂肪性肝病的分级包括非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝病相关性肝硬化。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括在基因水平或蛋白水平上定量检测所述标志物的试剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述试剂包括引物、探针和/或抗体。5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括试纸、试剂、试剂盒或基因芯片。6.一种产品，其特征在于，所述产品包含定量检测权利要求1所述生物标...

【专利技术属性】
技术研发人员：马文峰，林琳，周小舟，蔡本强，
申请(专利权)人：深圳市中医院，
类型：发明
国别省市：