一种环酯肽类反应中间体及天然产物的合成方法技术

本发明专利技术涉及合成化学领域，尤其涉及一种环酯肽类反应中间体及天然产物的合成方法。本发明专利技术首次化学合成了活性天然环酯肽colletopeptide A和colletotrichamide A及其反应中间体，克服了目前缺乏高效合成天然环酯肽colletopeptide A和colletotrichamide A的方法的问题，而且，该全合成方法具有工艺简单、成本低和产率高的特点，具有很强的医药工业应用前景。用前景。用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种环酯肽类反应中间体及天然产物的合成方法


[0001]本专利技术涉及合成化学领域，尤其涉及一种环酯肽类反应中间体及天然产物的合成方法。

技术介绍

[0002]具有优秀抗炎活性的环酯肽类天然产物colletopeptide A是由谭宁华课题组(Tan,N.H.；et al.,J.Nat.Prod.2019,82,1434)在2019年从茜草科植物的内生真菌中分离得到。Colletotrichamides A是在同年，由Shim研究团队(Shim,S.H.；et al.,J.Org.Chem.2019,84,10999)从盐生植物Suaeda japonica的共生真菌Colletotrichum gloeosporioides JS419的培养物中分离得到的新型化合物。
[0003]Colletopeptide A和colletotrichamide A在结构上有很大的类似性，两个化合物共有一个相同的环酯肽母核，唯一的区别便是colletotrichamide A在colletopeptide A的侧链羟基上接了一个D
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环酯肽类反应中间体，其特征在于，所述反应中间体的结构式如式(I)所示：所述反应中间体用于制备天然环酯肽colletopeptide A和colletotrichamide A。2.一种如权利要求1所述的环酯肽类反应中间体的合成方法，其特征在于，包括：在氟甲磺酸三甲基硅酯和三乙胺的条件下，化合物25脱除Boc基团，再在催化条件下发生大环内酰胺化反应，生成化合物4；在钯碳的条件下，所述化合物4脱除苄基保护，得到所述反应中间体；其中，所述化合物25和所述化合物4的结构式如下所示：3.根据权利要求2所述的环酯肽类反应中间体的合成方法，其特征在于，所述催化采用多肽缩合催化剂和肽偶联剂；其中，所述多肽缩合催化剂为2
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(7
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氧化苯并三氮唑)
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N,N,N',N'
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四甲基脲六氟磷酸酯HATU，和/或，所述肽偶联剂为N
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羟基
‑7‑
氮杂苯并三氮唑HOAt。4.根据权利要求2所述的环酯肽类反应中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物25的合成路线如下所示：
5.根据权利要求4所述的的环酯肽类反应中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物5的合成方法，包括：在Grubbs II催化剂的条件下，化合物14和化合物11进行交叉烯烃复分解反应，生成化合物5；所述交叉烯烃复分解反应如下所示：6.根据权利要求5所述的的环酯肽类反应中间体的合成方法，其特征在于，所述化合物
11的合成方法，包括：在碘化亚铜的催化下，化合物9在格氏试剂烯丙基溴化镁的亲核进攻...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶涛，许超，陈静，蒋阳阳，
申请(专利权)人：北京大学深圳研究生院，
类型：发明
国别省市：