【技术实现步骤摘要】
短肽Boc
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L
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Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OH及其制备方法
[0001]本专利技术属于多肽合成
,涉及一种短肽及其制备方法。
技术介绍
[0002]替尔泊肽(Tirzepatide,CAS No 2023788
‑
19
‑
2),作为一种治疗糖尿病和减轻体重的多肽药物,是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽
‑
1(GLP
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1)受体双重激动剂,它通过每周一次皮下注射给药,达到控制血糖的目标。2022年5月,Tirzepatide作为“first
‑
in
‑
class”药物获得美国FDA批准上市。
[0003]替尔泊肽的分子肽序为:Tyr
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Aib
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Glu
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Gly
‑
Thr
‑
Phe
‑
Thr
‑
Ser
‑
Asp
‑
Tyr
‑
Ser
‑
Ile
‑
Aib
‑
Leu
‑
Asp
‑
Lys
‑
Ile
‑
Ala
‑
Gln
‑
{diacid
‑
C20
...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.短肽Boc
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L
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Tyr(tBu)
‑
Aib
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OH,其特征在于,结构式如下:2.权利要求1所述短肽Boc
‑
L
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Tyr(tBu)
‑
Aib
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OH的制备方法,其特征在于,采用液相合成法,包括以下步骤:(1)将α
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氨基异丁酸即H
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Aib
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OH与醇即ROH反应成酯以保护羧基,制得H
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Aib
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OR;(2)将N
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叔丁氧羰基
‑
O
‑
叔丁基
‑
L
‑
酪氨酸即Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
OH与H
‑
Aib
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OR偶联,制得全保护二肽Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OR;(3)将Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OR水解脱去羧基保护基,制得短肽Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OH;上述ROH、H
‑
Aib
‑
OR和Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OR中的R为甲基或乙基。3.如权利要求2所述短肽Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OH的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)将H
‑
Aib
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OH与ROH在二氯亚砜即SOCl2催化下发生酯化反应,制得H
‑
Aib
‑
OR盐酸盐即H
‑
Aib
‑
OR.HCl;(2)将Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
OH与H
‑
Aib
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OR.HCl在活化剂、缚酸剂、缩合剂存在下于有机溶剂中进行缩合反应,制得Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OR;(3)将Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
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OR在碱催化下于溶剂中进行水解反应,制得短肽Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OH。4.如权利要求3所述短肽Boc
‑
L
‑
Tyr(tBu)
‑
Aib
‑
OH的制备方法,其特征在于,包括以下
步骤:(1)控制温度在0℃以下,向ROH中加入SOCl2,搅拌,再加入H
‑
Aib
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OH,搅拌,升温至20~50℃反应;反应结束,浓缩,加入乙酸乙酯即EA,结晶,固液分离,固体干燥,制得H
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Aib
‑
OR.HCl;(2)向有机溶剂中加入H
‑
Aib
‑
OR.HCl和缚酸剂,搅拌,控制温度在0℃以下,加入Boc...
【专利技术属性】
技术研发人员:郑征,吴惠峰,孙梦春,张东海,杨强,杨再宽,周星宇,杨大成,曹力智,刘佳琪,彭章勤,陈昌华,
申请(专利权)人:成都郑源生化科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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