Ac-AA-OR的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种Ac

【技术实现步骤摘要】
Ac-AA-OR的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种Ac-AA-OR的制备方法，属于多肽合成


技术介绍

[0002]Ac-AA-OR是多肽药物固相合成过程中所需要的一种原料，在诸多生物领域的研究中也发挥了重要作用，因此通过一种简单高效的方法合成Ac-AA-OR是目前保护氨基酸行业的需求，本专利技术提供了一种简单高效合成Ac-AA-OR的方法。
[0003]目前合成Ac-AA-OR的工艺为：将氨基酸溶解在碱性条件下与乙酰氯的四氢呋喃溶液反应，旋蒸去除溶剂与水，得黄色固体，用乙醇重结晶，活性炭脱色，得乙酰-氨基酸；醇与氯化亚砜反应生成氯化亚硫酸酯，氯化亚硫酸酯与乙酰-氨基酸反应生成Ac-AA-OR，反应结束后蒸馏以除去过量的醇和氯化亚砜，将产品冷却，加水析出固体，真空抽滤得白色粉末，重结晶，得白色晶体。然而其制备工艺复杂，纯化工艺繁琐，生产成本高，生产效率低。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的Ac-AA-OR的制备方法。
[0005]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术的Ac-AA-OR的制备方法包括如下步骤：
[0006](1)将ROH与氯化亚砜混合后，再加入AA反应生成AA-OR.HCl；
[0007](2)将AA-OR.HCl溶于碱性溶剂体系中，加入Ac2O反应生成Ac-AA-OR固体；
[0008]其中，所述的AA为只有一个氨基的氨基酸或氨基酸衍生物；
[0009]所述碱性溶剂体系中的溶剂体系为THF/H2O，CAN/H2O中的一种。
[0010]在一种具体实施方式中，所述方法还包括步骤(3)纯化，所述纯化为：反应生成Ac-AA-OR固体后，直接过滤得到纯Ac-AA-OR。
[0011]在一种具体实施方式中，所述纯Ac-AA-OR的纯度99.00％以上。
[0012]在一种具体实施方式中，步骤(1)所述的ROH为MeOH，EtOH中的一种。
[0013]在一种具体实施方式中，所述ROH与氯化亚砜在0℃以下缓慢混合，所述缓慢混合为搅拌下向ROH中滴加氯化亚砜。
[0014]在一种具体实施方式中，所述的碱性溶剂体系中的碱为NaHCO3，KHCO3，Na2CO3，K2CO3中的至少一种。
[0015]在一种具体实施方式中，步骤(1)所述AA、ROH、氯化亚砜的摩尔比为1:4～15:1.3。
[0016]在一种具体实施方式中，步骤(2)所述碱性溶剂体系以的pH维持8～9。
[0017]在一种具体实施方式中，步骤(2)所述反应的时间为3～4小时。
[0018]在一种具体实施方式中，所述AA-OR.HCl与AC2O的摩尔比为1.3～1.6：1。
[0019]有益效果：
[0020]采用本专利技术的制备方法，反应结束后可直接过滤得到纯度高的产品，操作简单、有效缩短生产步骤，成本低，生产效率得到显著提高。
具体实施方式
[0021]为解决本专利技术的技术问题，本专利技术的Ac-AA-OR的制备方法包括如下步骤：
[0022](1)将ROH与氯化亚砜混合后，再加入AA反应生成AA-OR.HCl；
[0023](2)将AA-OR.HCl溶于碱性溶剂体系中，加入Ac2O反应生成Ac-AA-OR固体；
[0024]其中，所述的AA为只有一个氨基的氨基酸或氨基酸衍生物；
[0025]所述碱性溶剂体系中的溶剂体系为THF/H2O，CAN/H2O中的一种。
[0026]AA左旋右旋的都可以。
[0027]在一种具体实施方式中，所述方法还包括步骤(3)纯化，所述纯化为：反应生成Ac-AA-OR固体后，直接过滤得到纯Ac-AA-OR。
[0028]在一种具体实施方式中，所述纯Ac-AA-OR的纯度99.00％以上。
[0029]在一种具体实施方式中，步骤(1)所述的ROH为MeOH，EtOH中的一种。
[0030]在一种具体实施方式中，所述ROH与氯化亚砜在0℃以下缓慢混合，所述缓慢混合为搅拌下向ROH中滴加氯化亚砜。
[0031]在一种具体实施方式中，所述的碱性溶剂体系中的碱为NaHCO3，KHCO3，Na2CO3，K2CO3中的至少一种。
[0032]在一种具体实施方式中，步骤(1)所述AA、ROH、氯化亚砜的摩尔比为1:4～15:1.3。
[0033]在一种具体实施方式中，步骤(2)所述碱性溶剂体系以的pH维持8～9。
[0034]在一种具体实施方式中，步骤(2)所述反应的时间为3～4小时。
[0035]在一种具体实施方式中，所述AA-OR.HCl与AC2O的摩尔比为1.3～1.6：1。
[0036]本专利技术实施例和对比例缩写含义
[0037]表1本专利技术实施例缩写含义
[0038][0039][0040]下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。
[0041]实施例1
[0042]在反应瓶中加入1L MeOH，控制温度在0℃以下，搅拌下滴加加入253.8g SOCl2，接
着加入300g H-L-Tyr-OH，室温反应过夜。反应结束后将混合体系浓缩蒸除溶剂得到H-L-Tyr-OMe.HCl备用。
[0043]将12g Na2CO3溶于2.4L水中，加入5L三口瓶中，接着加入800mL THF，缓慢加入1.6557mol上步所得H-L-Tyr-OMe.HCl，用NaHCO3维持反应的pH 8～9，分三次加入126g AC2O，反应的时间为4小时，有固体析出，过滤便可得到Ac-L-Tyr-OMe。
[0044]产品纯度为99.42％，单个最大杂质为0.26％，收率为76.5％。
[0045]实施例2
[0046]在反应瓶中加入0.5L MeOH，控制温度在0℃以下，搅拌下滴加加入126.9g SOCl2，接着加入136.7g H-L-Phe-OH，室温反应过夜。反应结束后将混合体系浓缩蒸除溶剂得到H-L-Phe-OMe.HCl备用。
[0047]将6g K2CO3溶于1.2L水中，加入3L三口瓶中，接着加入400mL THF，缓慢加入0.8275mol上步所得H-L-Phe-OMe.HCl，用NaHCO3维持反应的pH 8～9，分三次加入60g AC2O，反应的时间为4小时，有固体析出，过滤便可得到Ac-L-Phe-OMe。
[0048]产品纯度为99.51％，单个最大杂质为0.17％，收率为86.2％。
[0049]实施例3
[0050]在反应瓶中加入0.5L MeOH，控制温度在0℃以下，搅拌下滴加加入126.9g SOCl2，接着加入73.7g H-L-Ala-OH，室温反应过夜。反应结束后将混合体系浓缩蒸除溶剂得到H-L-Ala-OMe.HCl备用。
[0051]将6g Na2CO3溶于1.2L水中，加入本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Ac-AA-OR的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)将ROH与氯化亚砜混合后，再加入AA反应生成AA-OR.HCl；(2)将AA-OR.HCl溶于碱性溶剂体系中，加入Ac2O反应生成Ac-AA-OR固体；其中，所述的AA为只有一个氨基的氨基酸或氨基酸衍生物；所述碱性溶剂体系中的溶剂体系为THF/H2O，CAN/H2O中的一种。2.根据权利要求1所述的Ac-AA-OR的制备方法，其特征在于，所述方法还包括步骤(3)纯化，所述纯化为：反应生成Ac-AA-OR固体后，直接过滤得到纯Ac-AA-OR。3.根据权利要求2所述的Ac-AA-OR的制备方法，其特征在于，所述纯Ac-AA-OR的纯度99.00％以上。4.根据权利要求1～3任一项所述的Ac-AA-OR的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的ROH为MeOH，EtOH中的一种。5.根据权利要求1～4任一项所述的Ac-AA-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张东海，杨再宽，王震，彭章勤，仲良，姚波，杨作梅，郑征，
申请(专利权)人：成都郑源生化科技有限公司，
类型：发明
国别省市：