一种美容填充剂的制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种美容填充剂的制备方法及其应用，具体制备步骤包括：将基材I蛋白与基材II多糖类物质分别溶解成溴化锂注射水溶液，加入多功能搅拌釜中，并加入交联剂和再生剂，搅拌，注入模型中压实，并放入恒温烘箱中反应，形成网络结构的含再生剂的再生复合凝胶，取出，在室温中冷却，并破碎成再生复合凝胶颗粒，颗粒通过注射用水透析，去除剩余的交联剂，灭菌后，得到无菌再生复合凝胶颗粒A，将活性成分、羧甲基纤维素钠和甘油溶解在溶剂中，并经过滤除菌，得到无菌溶液B，将无菌再生复合凝胶颗粒A与无菌溶液B混合，超声，得到无菌再生美容填充剂C。本发明专利技术的产品短期内即可支撑充盈皮肤，即刻达到消除皱纹的效果，维持中长期的美容效果。美容效果。美容效果。

【技术实现步骤摘要】
一种美容填充剂的制备方法及其应用


[0001]本专利技术属于医疗美容
，具体涉及一种美容填充剂的制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]研究表明，随着年龄的增长，真皮层中胶原蛋白和弹力纤维的数量不断减少，同时皮肤下脂肪间隙也在不断增大，导致皱纹、皮肤松弛等问题随之而来。
[0003]人体骨骼在45岁左右开始出现萎缩，骨骼是颜面的支撑系统，缺乏了有效的支撑，皮肤会出现松弛、皱纹等情况，因此，被用于消除皱纹的美容填充剂应运而生。
[0004]纵观市面上常用的皮肤填充剂，如交联透明质酸，仅有暂时的填充效果，一旦透明质酸被人体吸收又会恢复原样，不能刺激人体自身产生胶原支撑皮肤，维持效果，另外，具有再生作用，可刺激人体自身产生胶原的填充物，如聚左旋乳酸微球、羟基磷灰石微球、聚己内酯微球等成分，由于其发挥作用需要一段较长的时间，所以短期的填充效果很难保证。目前也有一些混合有微球的凝胶填充剂，但其凝胶的成分单一，美容效果有限，并且微球在凝胶中的分布不均匀，容易造成各部位刺激程度不同，从而影响整体效果。如专利CN105126166B中提到，将微球与交联透明质酸凝胶或胶原蛋白或壳聚糖等材料简单混合，得到一种注射用的含微球的混合凝胶。
[0005]作为再生皮肤填充剂载体的凝胶，需要有非常好的强度，才能在短期内即有显著的支撑效果，所以普通物理交联的方式无法保证效果，而专利CN102836465B中提到的方法，先将丝素蛋白溶液在25℃下静置成凝胶并将其粉碎成丝素蛋白微粒，然后将微粒与透明质酸盐进行化学交联。由于丝素蛋白自身形成凝胶后，其暴露在外部与透明质酸盐反应的位点不多，导致两者的交联程度低，不能形成具有足够强度的复合凝胶。
[0006]综上，需要解决的问题有：
[0007]1)大多数再生填充剂注射后，短期内没有显著的支撑皮肤，消除皱纹的效果；
[0008]2)作为再生皮肤填充剂载体的凝胶强度偏小，短期内支撑效果不佳，并且其成分单一，远期功效不够理想；
[0009]3)再生剂微球或微粒在载体凝胶中分布不均匀，导致进入皮肤后，各部分刺激程度不同，整体美容效果不佳，甚至有在局部产生肉芽肿的现象；
[0010]4)再生剂微球或微粒与载体凝胶之间没有相互作用，再生填充剂在进入皮肤后，容易受到肌肉的牵扯，再生剂微球或微粒不定向的移动，导致与预期设计的填充效果出现偏差，影响整体美容效果。

技术实现思路

[0011]针对上述问题，本专利技术的目的在于提供一种美容填充剂的制备方法及其应用。
[0012]具体的技术方案如下：
[0013]一种美容填充剂的制备方法，包括如下步骤：
[0014]1)将基材I蛋白与基材II多糖类物质，分别溶解成溴化锂注射水溶液；
[0015]2)将步骤1)的两种水溶液加入多功能搅拌釜中，并加入交联剂和再生剂微球或微粒，搅拌成均一的混合物；
[0016]3)将步骤2)混合物注入模型中压实，并放入30
‑
60℃恒温烘箱中，交联反应1
‑
48h，形成网络结构的含再生剂的再生复合凝胶；
[0017]4)反应结束，将再生复合凝胶取出，在室温中冷却，并破碎成再生复合凝胶颗粒，颗粒通过注射用水透析，去除剩余的交联剂；
[0018]5)将步骤4)的再生复合凝胶颗粒灭菌后，得到无菌再生复合凝胶颗粒A；
[0019]6)将活性成分、羧甲基纤维素钠和甘油溶解在溶剂中，并经过滤除菌，得到无菌溶液B；
[0020]7)在无菌条件下，将无菌再生复合凝胶颗粒A与无菌溶液B混合，并超声3
‑
30分钟，得到无菌再生美容填充剂C，通过超声产生的振动波促进活性成分均匀分散，被吸附到凝胶的网络结构中。
[0021]进一步地，步骤1)中的基材I蛋白为丝素蛋白、I/II/III/IV/V/VII/XI型胶原蛋白、重组人源III型胶原蛋白、弹性蛋白、粘连蛋白、纤连蛋白的一种或多种，基材I的体积浓度为10～200mg/ml；基材I的分子量为1万～200万，基材II多糖类物质为透明质酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或多种，透明质酸为透明质酸钠、透明质酸钙、透明质酸钾、透明质酸镁和乙酰化透明质酸钠中的一种或多种，透明质酸的体积浓度为0～100mg/ml，分子量为30万～300万，海藻酸钠的体积浓度为0～100mg/ml，分子量为2万～20万；羧甲基纤维素钠体积浓度为0～100mg/ml，分子量为9万～70万，基材I蛋白与基材II多糖类物质的质量比为1:20～20:1。
[0022]进一步地，步骤2)中所述的交联剂为1,4
‑
丁二醇二缩水甘油醚、1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基丁二酰亚胺、4
‑
(4,6
‑
二甲基三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
甲基吗啉盐酸盐、戊二醛、京尼平中的一种或多种，交联剂的体积浓度为10～1000ug/ml，再生剂微球或微粒为聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、外消旋聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸
‑
乙醇酸、聚甲基丙烯酸甲酯、聚乙烯醇、羟基磷灰石和磷酸三钙中至少一种，再生剂微球或微粒的平均粒径范围为10
‑
100um，再生剂微球或微粒在混合物中的体积含量为1
‑
50％，聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、外消旋聚乳酸和聚乳酸
‑
乙醇酸的分子量为1万～40万；聚己内酯分子量为0.5万～20万；聚甲基丙烯酸甲酯分子量为5万～30万；聚乙烯醇分子量为3万～20万。
[0023]进一步地，步骤4)中再生复合凝胶颗粒粒径为100目
‑
400目。
[0024]进一步地，步骤6)中的活性成分为氨基酸、维生素、多肽、多聚脱氧核糖核苷酸和多核苷酸中的一种或多种，氨基酸为甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、赖氨酸、异亮氨酸中至少一种，体积浓度为0～5.0mg/ml，维生素为维生素B2/B3/B5/B6/B7/B9和维生素C中至少一种，体积浓度为0～10ug/ml，多肽包括L
‑
肌肽、谷胱甘肽、铜胜肽、乙酰基六肽
‑
3、棕榈酰五肽
‑
3、乙酰四肽
‑
5中至少一种，体积浓度为0～2.0mg/ml，多聚脱氧核糖核糖酸分子量为5万～50万，体积浓度为0～20mg/ml，多核苷酸分子量为70万～150万，体积浓度为0～20mg/ml，溶剂为注射用水、生理盐水和磷酸盐缓冲液中的一种，羧甲基纤维素钠的体积浓度为0.1～30mg/ml，甘油的体积浓度为0.1～100mg/ml。
[0025]进一步地，步骤7)中无菌再生复合凝胶颗粒A与无菌溶液B的质量比为1％～100％，步骤7)中的超声频率为20
‑
30KHZ。
[0026]进一步地，多功能搅拌釜的搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美容填充剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将基材I蛋白与基材II多糖类物质，分别溶解成溴化锂注射水溶液；2)将步骤1)的两种水溶液加入多功能搅拌釜中，并加入交联剂和再生剂微球或微粒，搅拌成均一的混合物；3)将步骤2)混合物注入模型中压实，并放入30
‑
60℃恒温烘箱中，交联反应1
‑
48h，形成网络结构的含再生剂的再生复合凝胶；4)反应结束，将再生复合凝胶取出，在室温中冷却，并破碎成再生复合凝胶颗粒，颗粒通过注射用水透析，去除剩余的交联剂；5)将步骤4)的再生复合凝胶颗粒灭菌后，得到无菌再生复合凝胶颗粒A；6)将活性成分、羧甲基纤维素钠和甘油溶解在溶剂中，并经过滤除菌，得到无菌溶液B；7)在无菌条件下，将无菌再生复合凝胶颗粒A与无菌溶液B混合，并超声3
‑
30分钟，得到无菌再生美容填充剂C。2.如权利要求1所述的一种美容填充剂的制备方法，其特征在于，步骤1)中的基材I蛋白为丝素蛋白、I/II/III/IV/V/VII/XI型胶原蛋白、重组人源III型胶原蛋白、弹性蛋白、粘连蛋白、纤连蛋白的一种或多种，基材I的体积浓度为10～200mg/ml；基材I的分子量为1万～200万，基材II多糖类物质为透明质酸、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或多种，透明质酸为透明质酸钠、透明质酸钙、透明质酸钾、透明质酸镁和乙酰化透明质酸钠中的一种或多种，透明质酸的体积浓度为0～100mg/ml，分子量为30万～300万，海藻酸钠的体积浓度为0～100mg/ml，分子量为2万～20万；羧甲基纤维素钠体积浓度为0～100mg/ml，分子量为9万～70万，基材I蛋白与基材II多糖类物质的质量比为1:20～20:1。3.如权利要求1所述的一种美容填充剂的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述的交联剂为1,4
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丁二醇二缩水甘油醚、1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基丁二酰亚胺、4
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(4,6
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二甲基三嗪
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基)
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甲基吗啉盐酸盐、戊二醛、京尼平中的一种或多种，交联剂的体积浓度为10～1000ug/ml，再生剂微球或微粒为聚左旋乳酸、聚右旋乳酸、外消旋聚乳酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴侃，葛雪飞，周少华，余静，
申请(专利权)人：杭州雪境医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：