可注射三联抗生素水凝胶及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医用水凝胶技术领域，具体涉及一种可注射三联抗生素水凝胶及其制备方法和应用。针对三联抗生素糊剂临床应用时存在临床操作不方便、给药量不准确、给药方式不科学、易引起牙齿变色等问题，本发明专利技术提供一种可注射三联抗生素水凝胶，其组分包括：改良三联抗生素和席夫碱水凝胶。该水凝胶组分在尚未混合时为液体，混合一段时间后为凝胶态。本发明专利技术水凝胶具有优异的可操作性、良好的生物相容性及适宜的抗生素浓度，不仅能准确科学的缓释三联抗生素达到抗菌效果，提升病人的根管消毒效果，而且其成分科学、制作方便、操作安全，能有效简化临床操作，显著减少操作时间，为医护人员提供较大的便利。较大的便利。较大的便利。

【技术实现步骤摘要】
可注射三联抗生素水凝胶及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医用水凝胶
，具体涉及一种可注射三联抗生素水凝胶及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]年轻恒牙易发生龋齿及牙外伤，约有18％龋齿和27％牙外伤的年轻恒牙可发生牙髓和根尖周病变，甚至是难治性根尖周炎。治疗此类年轻恒牙时，再生性牙髓治疗是一种高效的治疗方法，该方法能促进牙根的继续发育，还能实现牙髓再生。再生性牙髓治疗感染控制的关键步骤不是机械的根管预备，而是温和且彻底的化学消毒。
[0003]已有研究表明，仅用次氯酸钠(NaClO)溶液进行根管冲洗难以为感染的坏死牙齿提供无菌的环境。因此，需要进行诊间根管内封药以清除根管内的微生物。目前美国牙体牙髓病学会(AAE)指南中推荐的再生性牙髓治疗的根管内封药为氢氧化钙及含甲硝唑、环丙沙星、米诺环素的三联抗生素糊剂(triple antibiotic paste，TAP)。研究发现部分根管内微生物在氢氧化钙的消毒作用下，仍可继续存活，如粪肠球菌等。而TAP则具有更广谱的抗菌性能及更深的牙本质小管渗透深度，提供更好的根管消毒效果。
[0004]但由于国内外缺乏商品化的TAP产品，临床上常使用生理盐水或聚乙二醇/丙二醇混合物作为溶剂进行应用，将市售的片剂药物利用器械手工进行研磨后，使粉末与溶剂混合并手工调和搅拌，应用形式一般分为两种。一种是将两成分混合为奶油状的半固体，再使用根管锉导入根管内，但此种形式的抗生素糊剂浓度可能超过AAE规定限值的200倍以上，抗生素浓度过高，细胞毒性大，且该形式的临床操作时间长，步骤繁琐，无法精确控制其浓度，且根管锉在封药过程中占据的空间常会使药物无法充满根管内。另一种则是将粉末与溶剂混合形成悬浊液，通过注射器注入根管内，由于此时状态为悬浊液，使用注射器注入根管时其流动性过大，临床操作不便。目前的以上两种三联抗生素应用形式都为手工调制的方法，存在给药方式不科学、给药量不精确、临床操作不方便等缺点。
[0005]目前已有的三联抗生素载体的研究，多为不可适应根管复杂解剖结构的固态支架(如纺丝膜、3D打印支架等)，不利于操作；亦或是手工调制的球状半固体形式，无法控制抗生素浓度。而专利CN114869785A公开了一种可快速去除的三联抗生素相变凝胶，通过调节海藻酸钠的凝胶时间至2分钟左右，从而使其在凝胶之前注入根管，然后在根管内形成凝胶。但此专利技术存在一些缺陷，比如该水凝胶体系本身并不具备可注射性能，需要在有限的临床操作时间内注入根管才可应用、凝胶需要现场配置，提前混合会导致无法成胶、配置方法较为繁琐、凝胶组分较多等。因此，亟需一种更科学、精确、便于临床操作的给药方式。

技术实现思路

[0006]针对三联抗生素糊剂临床应用时存在临床操作不方便、给药量不准确、给药方式不科学、易引起牙齿变色等问题，本专利技术提供一种可注射三联抗生素水凝胶及其制备方法和应用。
[0007]本专利技术首先提供一种可注射三联抗生素水凝胶，其组分包括：改良三联抗生素(mTAP)和席夫碱水凝胶。
[0008]进一步地，所述mTAP原料选自甲硝唑、克林霉素、环丙沙星、头孢克洛、盘尼西林中任意三种。
[0009]优选地，所述mTAP含有甲硝唑、克林霉素和环丙沙星。
[0010]进一步地，所述席夫碱水凝胶选自醛类化合物和胺类化合物中至少一种。
[0011]优选地，所述醛类化合物包括：醛基化聚乙二醇、醛基化透明质酸、醛基化葡聚糖、氧化羧甲基纤维素、醛基化壳聚糖、醛基化硫酸软骨素中至少一种。
[0012]所述胺类化合物包括：羧甲基壳聚糖、聚乙烯亚胺、氨基透明质酸、酰肼化透明质酸、氨基化葡聚糖、N
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琥珀酰壳聚糖中至少一种。
[0013]优选地，所述席夫碱水凝胶为醛基化聚乙二醇和羧甲基壳聚糖。
[0014]进一步地，所述mTAP在水凝胶体系中的终浓度为0.8～6mg/mL。
[0015]优选地，所述mTAP在水凝胶体系中的终浓度为1～5mg/mL。
[0016]进一步地，所述席夫碱水凝胶在水凝胶体系中为2～21w/v％。
[0017]优选地，所述席夫碱水凝胶为醛基化聚乙二醇和羧甲基壳聚糖，分别在水凝胶体系中为2～15w/v％和2～6w/v％。
[0018]更优选地，所述席夫碱水凝胶为醛基化聚乙二醇和羧甲基壳聚糖，分别在水凝胶体系中为3～13.5w/v％和2.7～5.4w/v％。
[0019]最优选地，所述席夫碱水凝胶为醛基化聚乙二醇和羧甲基壳聚糖，分别在水凝胶体系中为8.18w/v％和3.81w/v％。
[0020]第二方面，本专利技术提供上述可注射三联抗生素水凝胶的制备方法，包括以下步骤：分别配制mTAP水溶液、醛基化聚乙二醇水溶液和羧甲基壳聚糖水溶液，按1：3：7体积比混合后抽取入注射器具，即可。
[0021]进一步地，上述方法中，所述mTAP水溶液浓度为10～50mg/mL。
[0022]进一步地，上述方法中，所述mTAP水溶液是将甲硝唑、克林霉素和环丙沙星等质量比溶解于双蒸水中。优选地，所述溶解方式为40～60℃水浴，所述mTAP水溶液4℃避光保存。
[0023]进一步地，所述醛基化聚乙二醇水溶液和羧甲基壳聚糖水溶液是分别将醛基化聚乙二醇、羧甲基壳聚糖溶解于双蒸水中获得。更优选地，所述溶解方式为40～60℃水浴。
[0024]更优选地，所述醛基化聚乙二醇水溶液和羧甲基壳聚糖水溶液浓度分别为30w/v％和6w/v％。
[0025]第三方面，本专利技术还提供上述可注射三联抗生素水凝胶在用于治疗牙髓病、根尖周病的药物中的应用。
[0026]有益效果：本专利技术以可注射席夫碱反应水凝胶为载体，搭载改良三联抗生素，制备的可注射改良三联抗生素水凝胶在常温下为可注射形式的胶体，能提前制备，配置方法简便，流动性好，便于临床操作，简化应用流程，缩短操作时间。还能与根管壁充分接触，适应根管，避免形成死角，同时可以缓释药物，达到持久抗菌的效果。
[0027]本专利技术中改良三联抗生素的终浓度能为1～5mg/ml，为AAE指南所推荐的浓度，给药量准确科学，具有较好的抗菌效果。同时使用克林霉素替代米诺环素，从而降低牙齿变色的风险，细胞毒性更低。相较于成品氢氧化钙糊剂而言，改良三联抗生素对感染根管内的粪
肠球菌的抗菌性能更好，具有更优异的消毒效果。且水凝胶体系中使用的为纯度≥98％纯药物而非市售片剂，避免了成品片剂中辅料的影响，从而进一步保证根管消毒的疗效。本专利技术水凝胶体系制作方法简单，通过可注射的形式注入根管内，便于临床操作，并提高治疗效果。
[0028]本专利技术中的醛基化聚乙二醇及羧甲基壳聚糖水凝胶体系具有良好的生物降解性，生物相容性和一定的固有的抗菌性能，且水凝胶体系疏松多孔的结构可以达到缓释药物的目的。同时该体系合成方法简单，技术敏感性较低，便于临床应用。
[0029]本专利技术中的水凝胶体系基于席夫碱反应，由于其优异的剪切变稀的特性而具有可注射性能。且该体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.可注射三联抗生素水凝胶，其特征在于：其组分包括改良三联抗生素和席夫碱水凝胶。2.根据权利要求1所述可注射三联抗生素水凝胶，其特征在于：所述改良三联抗生素原料选自甲硝唑、克林霉素、环丙沙星、头孢克洛、盘尼西林中任意三种；优选地，所述改良三联抗生素含有甲硝唑、克林霉素和环丙沙星。3.根据权利要求1所述可注射三联抗生素水凝胶，其特征在于：所述席夫碱水凝胶选自醛类化合物和胺类化合物中至少一种；所述醛类化合物包括：醛基化聚乙二醇、醛基化透明质酸、醛基化葡聚糖、氧化羧甲基纤维素、醛基化壳聚糖、醛基化硫酸软骨素中至少一种；所述胺类化合物包括：羧甲基壳聚糖、聚乙烯亚胺、氨基透明质酸、酰肼化透明质酸、氨基化葡聚糖、N
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琥珀酰壳聚糖中至少一种；优选地，所述席夫碱水凝胶为醛基化聚乙二醇和羧甲基壳聚糖中至少一种。4.根据权利要求1～3任一项所述可注射三联抗生素水凝胶，其特征在于：所述改良三联抗生素在水凝胶体系中的终浓度为0.8～6mg/mL；优选地，所述改良三联抗生素在水凝胶体系中的终浓度为1～5mg/mL。5.根据权利要求1～3任一项所述可注射三联抗生素水凝胶，其特征在于：所述席夫碱水凝胶在该体系中为2～21w/v％；优选地，所述席夫碱水凝胶为醛基化聚乙二醇和羧甲基壳聚糖，分别在水凝胶体系中为...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖金凤，杨静，曹梦娇，吴聃，黄睿洁，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：