一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物，名称为：N

【技术实现步骤摘要】
一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物
，具体涉及一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]抑郁症是一种常见的精神障碍疾病。临床表现为心情低落，注意力不集中，思维动作严重迟缓，木僵状态，甚者会出现自杀倾向。据WHO统计，抑郁症已成为全球常见疾病，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，近十年来患者增速约为18％。据估计，全世界每年有5％的成年人患有抑郁症，抑郁症已经成为家庭和社会严重的经济负担。
[0003]因此，抑郁发病机制及寻找和开发抗抑郁候选化合物或药物是急需解决的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术目的是：提供一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物及其制备方法和应用，以解决上述问题。
[0005]本专利技术的技术方案是：
[0006]一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物，名称为：N
‑
(4
‑
甲基苯并噻唑
‑2‑
基)
‑2‑
(吡咯烷
‑1‑
基)乙酰胺，结构式为：
[0007][0008]本专利技术另一技术方案是：
[0009]一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物的制备方法，该方法包括如下步骤：
[0010](1)制备N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺化合物：在冰水浴条件下，将含有氯乙酰氯的四氢呋喃溶液缓慢滴入含有4
‑
甲基
‑2‑
氨基苯并噻唑和无水碳酸钾的四氢呋喃悬浊反应液中，滴加结束后，继续冰水浴反应10分钟后，升温至室温，再在室温下反应4小时，采用TLC监测反应进程，待反应结束，将反应液倾倒入冰水混合物中淬灭，调节pH至中性，固体析出得粗品，将所述粗品用柱分离，获得白色固体N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺；
[0011](2)将所述N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺化合物和无水碳酸钾溶于二氯甲烷中，获得反应液，在冰水浴、搅拌条件下，向所述反应液中滴加四氢吡咯，室温反应，采用TLC监控反应进程，待反应结束后，用水将所述反应液淬灭，调节pH为中性，得到固体粗品，所述固体粗品用乙醇重结晶纯化，获得包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物。
[0012]进一步的，在步骤(1)中，所述氯乙酰氯、6
‑
甲基
‑2‑
氨基苯并噻唑和无水碳酸钾的摩尔比为3：2：4。
[0013]进一步的，在步骤(1)中，所述含有氯乙酰氯的四氢呋喃溶液与含有4
‑
甲基
‑2‑
氨
基苯并噻唑和无水碳酸钾的四氢呋喃悬浊反应液的体积比为1：1。
[0014]进一步的，在步骤(1)中，所述用柱分离中乙酸乙酯：石油醚的体积比为1:15。
[0015]进一步的，在步骤(1)中，所述pH用1M的NaOH的水溶液调节至中性。
[0016]进一步的，在步骤(2)中，所述N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺化合物、无水碳酸钾和四氢吡咯的摩尔比为2：3：3。
[0017]进一步的，在步骤(2)中，所述采用TLC监控反应进程的时间为5小时。
[0018]进一步的，在步骤(2)中，所述pH用3M的NaOH的水溶液调节为中性。
[0019]本专利技术第三技术方案是：
[0020]一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物在制备抗抑郁和抗帕金森病药物中的应用。
[0021]本专利技术提供了一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物及其制备方法和应用，可以有效抑制单胺氧化酶，且细胞毒性较低。
附图说明
[0022]图1为本专利技术所述的一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物的结构式；
[0023]图2为本专利技术所述的一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物(MBTPA
‑
2023)的制备路线图。
具体实施方式
[0024]众所周知，单胺氧化酶(MAO)是一类FAD依赖的酶，广泛存在于神经细胞、神经胶质细胞和其他哺乳动物细胞的线粒体膜外，MAOs催化外源性和内源性的单胺类物质进行氧化脱氨作用，产生相应的过氧化氢、醛和取代胺或氨，这种酶对突触神经传递的正常功能至关重要。MAO由2种不同亚型组成，即MAO
‑
A和MAO
‑
B。选择性MAO
‑
A抑制剂，可以用于抑郁症治疗，而选择性和不可逆的MAO
‑
B抑制剂，可用于治疗帕金森病。
[0025]杂环化合物是药物研发领域里重要的化合物，在综合药物化学(CMC)数据库中杂环化合物的量已超过67％。苯并噻唑作为一个特殊的药物支架结构越来越被药物化学领域工作者关注。在许多已上市的药物中将其作为重要的药效团用于各种疾病治疗。据文献报道含有苯并噻唑类衍生物具有抑制单胺氧化酶的活性。
[0026]酰胺基团作为一种优势基团在很多药物中起到基本药效结构作用，这是由于酰胺基团可以较好地与人体内生物大分子中的作用部位发生良好的相互作用。吡咯烷也是具有多种活性的杂环，在很多药物及药物研究中都具有，具有文献报道含有吡咯烷的化合物具有抗抑郁和抗帕金森病的活性。
[0027]请参阅图1，图1为本专利技术所述的一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物的结构式。如图1所示，本专利技术的目的是提供一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物，即N
‑
(4
‑
甲基苯并噻唑
‑2‑
基)
‑2‑
(吡咯烷
‑1‑
基)乙酰胺(MBTPA
‑
2023)，其是活性强、毒副作用低的单胺氧化酶抑制剂。
[0028]为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本专利技术的技术方案。但是本专利技术不限于所列出的实施例，还应包括在本专利技术所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
[0029]此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本专利技术至少一个实现方式中
的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
[0030]实施例1
[0031]本实施案例按如下步骤展示一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物的制备方法：
[0032]1.N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺化合物的制备
[0033]在冰水浴下(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物，其特征在于，名称为：N
‑
(4
‑
甲基苯并噻唑
‑2‑
基)
‑2‑
(吡咯烷
‑1‑
基)乙酰胺，结构式为：2.根据权利要求1所述的一种包含乙酰胺键的苯并噻唑化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：(1)制备N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺化合物：在冰水浴条件下，将含有氯乙酰氯的四氢呋喃溶液缓慢滴入含有4
‑
甲基
‑2‑
氨基苯并噻唑和无水碳酸钾的四氢呋喃悬浊反应液中，滴加结束后，继续冰水浴反应10分钟后，升温至室温，再在室温下反应4小时，采用TLC监测反应进程，待反应结束，将反应液倾倒入冰水混合物中淬灭，调节pH至中性，固体析出得粗品，将所述粗品用柱分离，获得白色固体N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺；(2)将所述N
‑
(4
‑
甲基苯并[d]噻唑
‑2‑
基)
‑3‑
氯乙酰胺化合物和无水碳酸钾溶于二氯甲烷中，获得反应液，在冰水浴、搅拌条件下，向所述反应液中滴加四氢吡咯，室温反应，采用TLC监控反应进程，待反应结束后，用水将所述反应液淬灭，调节pH为中性，得到固体粗品，所述固体粗品用乙醇重结晶纯...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋开寅，关丽萍，谭秋湾，朱玉霞，汤敏，
申请(专利权)人：浙江海洋大学，
类型：发明
国别省市：