一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法技术

技术编号:3920052 阅读:252 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法,其特征是,该法以13C标记羧酸与羧酸甘油酯为原料,在缩合试剂作用下,通过在极性溶剂中反应生成13C标记混合羧酸甘油酯。采用该法,混合羧酸甘油酯产率90~95%,13C丰度99atm%,化学纯度99%。13C标记混合羧酸甘油酯是一种医学13C呼吸试剂,可用于胰腺疾病的诊断等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种疾病诊断用试剂的合成方法,具体地说,涉及一种13C标记混合羧 酸甘油酯的合成方法,它以13C标记羧酸为原料,在缩合剂的存在下,通过与羧酸甘油酯的 反应,得到13C标记混合羧酸甘油酯。
技术介绍
13C标记混合羧酸甘油酯通常为白色粉末,不溶于水,溶于醇、正己烷,二氯甲烷和氯仿。13C标记混合羧酸甘油酯是一种医学13C呼吸试剂,可用于安全地、非侵害式地测 试胰腺的分泌功能,用于脂肪酶(十二指肠脂肪酶的)的测试,灵敏度和准确度高(参见 E.A.斯沃特,J.L.D.巴特曼,T.沃提门纳等,13C混合甘油酯呼吸实验在健康控制和患有 胰腺外分泌不足的囊性纤维变性成年人患者的评价研究,Digestion, 1997, 58 :415_420 ; C.莱塞,C.布劳尔,S.艾根等,13C混合酯呼吸实验作为间接胰腺功能测试的对照临床评估, Scand. J. Gastroenterol.,1998,33 (3) :327_334)。还可以用于胰脏外科手术后胰腺功能的 测试,排泄物实验和13C呼吸实验,其准确性可分别达到62%和88%,是良好的胰腺分泌检 测方法(参见H.中村,Μ.森藤,Y.村上等,在胰腺手术后用13C混合酯呼吸实验作为评价 胰腺外分泌功能的有效性,Surgery,2009,145 (2) :168_175 ;F.派瑞和A.安德里乌利,混合 酯呼吸实验方法问题和临床应用,Rev. Med. Univ. Navarra, 1998,42 (2) :99_103·)。13C混合酯呼吸实验还可用于考察消化系统疾病,婴儿脂肪吸收发育情况,胆 囊纤维化病人的脂肪消化程度,检测胰腺分泌不足等,是十二指肠脂肪酶活性的有效检 手段(参见c.博埃德克,0.约策,B.普芬巴赫等,13C混合酯呼吸实验同位素选择 非色散红外光谱和同位素比值质谱在有慢性胰腺炎的病人和志愿者诊断比较,Scand. J. Gastroenterol. ,1999,34(11) 1153-1156 ;Κ·范·代克-范.阿尔斯特,Μ.范·登-德 雷彻,S.范.德-斯库尔等,13C混合酯呼吸实验一种非侵害的评估儿童脂肪酶活性方法, J. Pediatric Gastroenterol. Nutrit. , 2001, 32 579-585 ;S. C.玲,S.阿莫里,C.斯莱特 等,肝病不影响脂类分解当用13C混合酯呼吸实验测试囊肿性纤维化儿童时,脂类分解不 受肝病影响,J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2000, 30 (4) :368_372 ;Μ·卡里维亚纳基斯, J.埃尔斯特罗特,R.哈温加等,13C混合酯呼吸实验在检测肠脂肪吸收不良疾病模型的验 证,J. Pediatrics, 1999,135 (4) :444_450)。相关13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法目前尚未见诸文献报道。
技术实现思路
本专利技术旨在提供一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法,所述的13C标记混合羧 酸甘油酯(13C-Iabeled mixed triglyceride)的结构式为<formula>formula see original document page 5</formula>本专利技术方法的原理是,在缩合试剂作用下,通过13C标记羧酸与1,3-二羧酸甘油酯 的反应,合成得到混合羧酸甘油酯-2-羧酰基-I-13C,反应式如下<formula>formula see original document page 5</formula>同样,如同下式所示,以13C标记羧酸与2-羧酸甘油酯反应,可以合成得到混合羧 酸甘油酯-1,3-羧酰基-1,1’」3C2 <formula>formula see original document page 5</formula>也就是说,本专利技术所述的一种13C标记混合羧酸甘油酯的合成方法,其特征是,该 法以13C标记羧酸与羧酸甘油酯为原料,在缩合试剂作用下,在极性溶剂中反应生成13C标记 混合羧酸甘油酯。所述的13C标记混合羧酸甘油酯的结构式为<formula>formula see original document page 5</formula>式中RCO-和R’ CO-表示为不同的C6 C18羧基。所述的C6 C18羧基为己酰 基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、月桂酰基、棕榈酰基、硬脂基、油酰基或亚油酰基。13C标记的酰基包括己酰基-1-13C、辛酰基-1-13C、壬酰基-1-13C、癸酰基-1-13C、月 桂酰基-1-13C、棕榈酰基-1-13C、硬脂基-1-13C、油酰基-I-13C或亚油酰基-1-13C。13C标记混合羧酸甘油酯产品为1,3_二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1-13C、1, 3- 二棕榈酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、1,3- 二油酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、 1,3-二亚油酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-l-13c、l,3-二月桂酸-2-辛酸甘油酯-辛酰 基-1-13C、1,3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-辛酰基-1_13C、1,3- 二硬脂酸-2-己酸甘油酯-己 酰基-1-13C、1,3- 二棕榈酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1_13C、1,3- 二月桂酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1-13C、1,3- 二油酸-2-己酸甘油酯-己酰基-1-13C、1,3- 二亚油酸-2-己酸甘 油酯-己酰基-1」3C、1,3-二硬脂酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1-13C、1,3- 二棕榈酸-2-壬酸 甘油酯-壬酰基-1_13C、1,3-二油酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-1」3C、1,3-二亚油酸-2-壬酸 甘油酯_壬酰基_1」3C、1,3- 二月桂酸-2-壬酸甘油酯-壬酰基-I-13C, 1,3- 二癸酸-2-壬 酸甘油酯_壬酰基-1_13C、1,3- 二硬脂酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1-13C、1,3- 二棕榈 酸-2-癸酸甘油酯_癸酰基-1_13C、1,3- 二油脂酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1_13C、1,3- 二 亚油酸-2-癸酸甘油酯_癸酰基-1_13C、1,3- 二月桂酸-2-癸酸甘油酯-癸酰基-1_13C、 1,3- 二辛酸-2-硬脂酸甘油酯-辛酰基-1,1’ _13C2、1,3- 二辛酸-2-棕榈酸甘油酯-辛酰 基_1,1,-13C2、1,3-二辛酸-2-月桂酸甘油酯-辛酰基_1,1,-13c2、l,3-二辛酸-2-油酸 甘油酯-辛酰基_1,2,」3C2、1,3-二辛酸-2-亚油酸甘油酯-辛酰基_1,1,」3C2、1,3-二 辛酸-2-癸酸甘油酯_辛酰基-1,1’ -13C2、1,3- 二硬脂酸-2-辛酸甘油酯-硬脂酰基-1, 1,-13C2U,3- 二棕榈酸-2-辛酸甘油酯-棕榈酰基-1,1’ -13C2U,3- 二月桂酸-2-辛酸甘 油酯-月桂酰基_1,1’ -13C2、1,3-二油酸-2-辛酸甘油酯-油酰基_1,1’ -13C2、1,3-二亚 油酸-2-辛酸甘油酯_亚油酰基-1,1’ -13C2或1,3- 二癸酸-2-辛酸甘油酯-癸本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种↑[13]C标记混合羧酸甘油酯的合成方法,其特征在于:该法以↑[13]C标记羧酸与羧酸甘油酯为原料,在缩合试剂作用下,在极性溶剂中反应生成↑[13]C标记混合羧酸甘油酯,所述的反应温度为-20~150℃,反应时间为0.1~120小时,↑[13]C标记羧酸与羧酸甘油酯的比值,按摩尔比计为1∶(0.1~10)。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:卢伟京徐仲杰侯秀红卢浩李美华李帅潘洁刘卫霞李孝武杨维成石洵予
申请(专利权)人:上海化工研究院
类型:发明
国别省市:31[中国|上海]

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