抗MSLN抗体、方法及应用技术

本发明专利技术公开了抗MSLN抗体、方法及应用，抗MSLN抗体特异性高，可以作为抗癌药物等用途，抗体的筛选方法中利用B细胞的体外培养技术开发单抗，该方法，可以开发出多样性好、特异性高的抗体。的抗体。的抗体。

【技术实现步骤摘要】
抗MSLN抗体、方法及应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体是抗MSLN抗体、方法及应用。

技术介绍

[0002]间皮素(mesothelin，MSLN)是一种分子量约为40kD的细胞表面糖蛋白。研究表明，该蛋白在正常情况下表达仅限于间皮细胞、心包膜、腹膜和胸膜腔，且表达量低，在其它组织和细胞中基本不表达，然而在胰腺癌、恶性胸膜间皮瘤、卵巢癌和肺癌等多种肿瘤类型中表达显著。MSLN的异常表达对肿瘤细胞的侵袭、增殖和转移等特性都起到了一定的促进作用。MSLN在正常细胞中不表达和低表达的情况决定了其成为靶向治疗肿瘤的特异性靶点的潜在优势。临床结果表明，MSLN的表达与肿瘤严重程度和生存率相关。针对MSLN这种表达特异并且和临床症状相关联的靶点，可开发针对MSLN的特异性单克隆抗体应用于ADC靶向药物、CAR T细胞药物或双抗等药物。
[0003]但是，目前大多数MSLN药物还处于临床试验阶段或者研发阶段，还没有靶向MSLN的抗体药物上市，因此，有必要进一步开发具有更高活性、更高亲和力和治疗效果的MSLN抗体，以进行相关疾病的治疗研究和应用。

技术实现思路

[0004]本专利技术提供了高活性、更高亲和力的MSLN抗体及应用，以及可以更佳高效获得抗体的方法，为疾病的研究提供了新方法。
[0005]为达此目的，本专利技术提供如下的技术方案：
[0006]本专利技术的第一个方面，提供了一种抗MSLN抗体，其特征在于，包括抗体16C12和抗体19H3；
[0007]其中，抗体16C12的可变区包含三个CDR的重链高变区和三个CDR的轻链高变区；
[0008]重链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.1；
[0009]重链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.2；
[0010]重链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.3；
[0011]轻链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.4；
[0012]轻链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.5；
[0013]轻链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.6；
[0014]其中，抗体19H3的可变区包含三个CDR的重链高变区和三个CDR的轻链高变区；重链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.7；
[0015]重链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.8；
[0016]重链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.9；
[0017]轻链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.10；
[0018]轻链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.11；
[0019]轻链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.12。
[0020]优选的，抗体16C12的可变区还包含四个FR的重链骨架区和四个FR的轻链骨架区；重链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.13；
[0021]重链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.14；
[0022]重链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.15；
[0023]重链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.16；
[0024]轻链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.17；
[0025]轻链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.18；
[0026]轻链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.19；
[0027]轻链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.20；
[0028]其中，抗体19H3的可变区还包含四个FR的重链骨架区和四个FR的轻链骨架区；
[0029]重链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.21；
[0030]重链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.22；
[0031]重链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.23；
[0032]重链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.24；
[0033]轻链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.25；
[0034]轻链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.26；
[0035]轻链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.27；
[0036]轻链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.28。
[0037]优选的，抗体16C12包含以下序列之一：
[0038]1)如SEQ ID NO.29的氨基酸序列所示的重链可变区；
[0039]2)如SEQ ID NO.30的氨基酸序列所示的轻链可变区；或者
[0040]3)如SEQ ID NO.29的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO.30的氨基酸序列所示的轻链可变区；
[0041]抗体19H3包含以下序列之一：
[0042]1)如SEQ ID NO.31的氨基酸序列所示的重链可变区；
[0043]2)如SEQ ID NO.32的氨基酸序列所示的轻链可变区；或者
[0044]3)如SEQ ID NO.31的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO.32的氨基酸序列所示的轻链可变区；
[0045]优选的，抗体16C12和抗体19H3的重链恒定区CH的氨基酸序列包括SEQ ID NO.33，抗体16C12和抗体19H3的轻链恒定区CL的氨基酸序列包括SEQ ID NO.34。
[0046]在本专利技术中，SEQ ID NO.1
‑
SEQ ID NO.34的氨基酸序列如下表1所示。
[0047]表1
[0048][0049][0050][0051]本专利技术的第二个方面，提供了一种核酸分子，所述核酸分子的核苷酸序列编码如本专利技术所述的抗MSLN抗体。
[0052]优选的，编码抗体16C12的重链可变区的氨基酸序列的核苷酸序列选自以下序列之一：
[0053]1.1)如SEQ ID NO.35所示的核苷酸序列；
[0054]1.2)由于遗传密码子的简并性区别于1.1)中的核苷酸序列的核苷酸序列；
[0055]编码抗体16C12的轻链可变区的氨基酸序列的核苷酸序列选自以下序列之一：
[0056]2.1)如SEQ ID NO.36所示的核苷酸序列；
[0057]2.2)由于遗传密码子的简并性区别于2.1)中的核苷酸序列的核苷酸序列。
[0058]编码抗体19H3的重链可变区的氨基酸序列的核苷酸序列选自以下序列之一：
[0059]3.1)如SEQ ID NO.37所示的核苷酸序列；
[0060]3.2)由于遗传密码子的简并性区别于3.1)中的核苷酸序列的核苷酸序列。
[0061]编码抗体19H3的重链可变区的氨基酸序列的核苷酸序列选自以下序列之本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗MSLN抗体，其特征在于，包括抗体16C12和抗体19H3；其中，抗体16C12的可变区包含三个CDR的重链高变区和三个CDR的轻链高变区；重链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.1；重链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.2；重链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.3；轻链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.4；轻链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.5；轻链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.6；其中，抗体19H3的可变区包含三个CDR的重链高变区和三个CDR的轻链高变区；重链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.7；重链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.8；重链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.9；轻链高变区CDR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.10；轻链高变区CDR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.11；轻链高变区CDR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.12。2.如权利要求1所述的抗MSLN抗体，其特征在于，抗体16C12的可变区还包含四个FR的重链骨架区和四个FR的轻链骨架区；重链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.13；重链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.14；重链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.15；重链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.16；轻链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.17；轻链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.18；轻链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.19；轻链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.20；其中，抗体19H3的可变区还包含四个FR的重链骨架区和四个FR的轻链骨架区；重链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.21；重链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.22；重链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.23；重链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.24；轻链骨架区FR1的氨基酸序列为SEQ ID NO.25；轻链骨架区FR2的氨基酸序列为SEQ ID NO.26；轻链骨架区FR3的氨基酸序列为SEQ ID NO.27；轻链骨架区FR4的氨基酸序列为SEQ ID NO.28。3.如权利要求1或2所述的抗MSLN抗体，其特征在于，抗体16C12包含以下序列之一：1)如SEQ ID NO.29的氨基酸序列所示的重链可变区；2)如SEQ ID NO.30的氨基酸序列所示的轻链可变区；或者3)如SEQ ID NO.29的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO.30的氨基酸序列
所示的轻链可变区；抗体19H3包含以下序列之一：1)如SEQ ID NO.31的氨基酸序列所示的重链可变区；2)如SEQ ID NO.32的氨基酸序列所示的轻链可变区；或者3)如SEQ ID NO.31的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO.32的氨基酸序列所示的轻链可变区。4.如权利要求3所述的抗MSLN抗体，其特征在于，抗体16C12和抗体19H3的重链恒定区CH的氨基酸序列包括SEQ ID NO.33，抗体16C12和抗体19H3的轻链恒定区CL的氨基酸序列包括SEQ ID NO.34。5.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子的核苷酸序列编码如权利要求1
‑
4任意一项所述的抗MSLN抗体。6.如权利要求5所述的核酸分子，其特征在于，编码抗体16C12的重链可变区的氨基酸序列的核苷酸序列选自以下序列之一：1.1)如SEQ ID NO.35所示的核苷酸序列；1.2)...

【专利技术属性】
技术研发人员：晁瑞华，张召兄，晁洁，
申请(专利权)人：上海迪诺信安生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：