一种米诺地尔外用溶液的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种米诺地尔外用溶液的制备方法，其包括以下步骤：将丙二醇加入到反应容器中，搅拌升温后加入米诺地或者米诺地尔和纯化水，搅拌，降温，再加入无水乙醇，搅拌，再加入剩余配方组分的纯化水。本发明专利技术提供的制备方法制得的米诺地尔外用溶液的稳定性好，不易变色，易于存放，而且符合国家药监局关于仿制药的相关规定，具有较高的实用性和创造性。具有较高的实用性和创造性。具有较高的实用性和创造性。

【技术实现步骤摘要】
一种米诺地尔外用溶液的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药制剂的
，尤其是涉及一种米诺地尔外用溶液的制备方法。

技术介绍

[0002]米诺地尔(minoxidil，化学名为2,4
‑
二氨基
‑6‑
哌啶基嘧啶
‑3‑
氧化物)是一种有机物，临床上作为钾离子通道开放剂，能直接松弛血管平滑肌，有强大的小动脉扩大的作用，使外周阻力下降，血压下降，而对容量血管无影响，故能促进静脉回流。米诺地尔最早是作为一种治疗高血压的药物在临床上使用。1988年获FDA批准上市，适应症为治疗脂溢性脱发和斑秃，剂型为外用溶液。
[0003]查阅文献可知，米诺地尔外用溶液不稳定，容易出现氧化和变色的情况，而为了解决这一问题，相关技术中都是通过添加新的组分来实现对米诺地尔外用溶液延长保存、延缓变色情况的发生。
[0004]在国家药品监督管理局2021年3月16日发布的“国家药监局药审中心关于发布《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则(试行)》的通知(2021年第23号)”中第三款第一条明确规定：“在处方开发过程中，应结合参比制剂的质量研究概况分析，以产品的关键质量属性(CQAs)为考察指标，对辅料的种类和用量进行充分的筛选研究。一般认为，仿制药与参比制剂的辅料种类(Q1)及用量(Q2)的基本一致(辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95％
‑
105％，如对于参比制剂中含量为2％(w/w)的辅料，仿制药的允许范围为1.9％
‑r/>2.1％(w/w))会有助于保证仿制药与参比制剂质量的一致性。故建议研究者通过查阅参比制剂说明书、专利、文献及适当的处方解析手段，对参比制剂的处方进行分析，并在此基础上对处方进行科学、合理的开发，以使仿制药与参比制剂的辅料种类及用量尽可能一致。”[0005]因此，虽然相关技术中提供了能够避免米诺地尔外用溶液变色的方法，但是由于添加了其他组分，影响仿制药与参比制剂的一致性，即无法进行注册上市，不具有实用性，因此，本申请提供了一种符合国家药监局注册要求的同时能够避免米诺地尔外用溶液变色的、米诺地尔外用溶液的制备方法。

技术实现思路

[0006]为了解决现有技术中米诺地尔外用溶液稳定性差的问题，本专利技术提供一种米诺地尔外用溶液的制备方法。
[0007]本专利技术提供的一种米诺地尔外用溶液的制备方法，采用如下的技术方案：
[0008]一种米诺地尔外用溶液的制备方法，包括以下制备步骤：
[0009](1)准备原料：丙二醇、米诺地尔、无水乙醇和纯化水；
[0010](2)向反应容器中加入丙二醇，搅拌，升温，再加入米诺地尔或米诺地尔和纯化水，搅拌，制得第一药液；
[0011](3)第一药液降温后，加入无水乙醇，搅拌，制得第二药液；
[0012](4)将剩余纯化水加入第二药液中，搅拌，过滤制得成品药液；
[0013](5)对成品药液进行灌封。
[0014]优选的，步骤(2)中升温至60
‑
80℃。
[0015]优选的，步骤(3)中降温至20
‑
40℃。
[0016]优选的，步骤(5)中采用亲水性聚四氟乙烯滤膜进行过滤。
[0017]优选的，步骤(5)中亲水性聚四氟乙烯滤膜的孔径为0.45μm。
[0018]综上所述，本专利技术具有如下的有益技术效果：
[0019]本专利技术的创新点在于：本申请提供的制备方法制得的米诺地尔外用溶液具有较高的稳定性，没有添加新的添加剂来提高米诺地尔外用溶液的稳定性，且本申请提供的申请符合国家药监局的规定，这使得本申请提供的全新的米诺地尔外用溶液具有很高的实用性和创造性；同时本申请提供的制备方法制得的产品能够更好的被吸收。
附图说明
[0020]图1是样1
‑
29的体外透过试验的数据图；
[0021]图2是样参比制剂的体外透过试验的数据图。
具体实施方式
[0022]下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
[0023]实施例中未注明具体条件的，按照本领域技术人员熟知的常规条件操作或者按照制造商建议的条件操作即可。所使用的原料、试剂或者仪器未注明生产厂商的，均通过商业途径购买。
[0024]实施例1
[0025]一种米诺地尔外用溶液的制备方法，包括以下步骤：
[0026](1)准备原料：其处方信息为：每100ml米诺地尔外用溶液中，其配比为5g米诺地尔，45
‑
55ml丙二醇，25
‑
35ml无水乙醇，余量为纯化水；
[0027](2)向反应容器中加入45
‑
55ml的丙二醇，搅拌，升温至60
‑
80℃，再加入5g米诺地尔，搅拌溶解，制得第一药液；
[0028](3)第一药液降温至20
‑
40℃，再加入25
‑
35ml无水乙醇，搅拌，制得第二药液；
[0029](4)将剩余量的纯化水加入到第二药液中，搅拌10分钟，采用0.45μm的亲水性聚四氟乙烯滤膜过滤，制得成品药液；
[0030](5)将成品药液灌封至高密度聚乙烯瓶中，60ml/支。
[0031](6)取多支米诺地尔外用溶液，依次命名为样1
‑
1、样1
‑
2、样1
‑
3、样1
‑
4、样1
‑
5、样1
‑
6、样1
‑
7、样1
‑
8、样1
‑
9、样1
‑
10、样1
‑
11、样1
‑
12、样1
‑
13、样1
‑
14、样1
‑
15、样1
‑
16、样1
‑
17、样1
‑
18、样1
‑
19、样1
‑
20、样1
‑
21、样1
‑
22、样1
‑
23、样1
‑
24、样1
‑
25、样1
‑
26、样1
‑
27、样1
‑
28、样1
‑
29。
[0032]实施例2
[0033](1)准备原料：其处方信息为：每100ml米诺地尔外用溶液中，其配比为5g米诺地尔，45
‑
55ml丙二醇，25
‑
35ml无水乙醇，余量为纯化水；
[0034](2)向反应容器中加入45
‑
55ml的丙二醇，开启搅拌，升温至60
‑
80℃，再加入5g米诺地尔，搅拌溶解，再加入5％的纯化水，搅拌，制得第一药液；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米诺地尔外用溶液的制备方法，其特征在于：包括以下制备步骤：(1)准备原料：丙二醇、米诺地尔、无水乙醇和纯化水；(2)向反应容器中加入丙二醇，搅拌，升温，再加入米诺地尔或者米诺地尔和纯化水，搅拌，制得第一药液；(3)第一药液降温后，加入无水乙醇，搅拌，制得第二药液；(4)将剩余量的纯化水加入第二药液中，搅拌，过滤，制得成品药液。2.根据权利要求1所述的一种米诺地尔外用溶液的制备方法，其特征在于：原料的配料比为：每100ml米诺地尔外用溶液中的配比为：米诺地尔5g，丙二醇45
‑
55ml，无水乙醇25
...

【专利技术属性】
技术研发人员：牛小娥，孙承磊，黄莉，
申请(专利权)人：济南中海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：