一种硫辛酸组合物及其制备方法技术

本发明专利技术提出了一种硫辛酸组合物及其制备方法，属于医药技术领域。含有硫辛酸、泊洛沙姆和环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物，所述硫辛酸、泊洛沙姆和环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物的质量比为7

【技术实现步骤摘要】
一种硫辛酸组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种硫辛酸组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸是一种天然存在的抗氧化剂。硫辛酸也被称作thioctic acid、1，2
‑
二巯基
‑3‑
戊酸、1，2
‑
二巯基
‑
3颉草酸和6，8
‑
硫辛酸。
[0003]硫辛酸，首先是一种类似维生素类药物，用于急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病等病的治疗及疗效保健。硫辛酸制剂早在上世纪八十年代就在德国上市，用于治疗糖尿病神经症状。
[0004]同时，硫辛酸及其还原形态，二氢硫辛酸(DHLA)具有抗氧化特性。它也通过与维生素C和谷胱甘肽相互作用保护膜，其可以依次重复利用维生素E。除了抗氧化活性，DHLA可以对铁的还原过程施以氧化强化剂作用。硫辛酸的服用已经显示出对许多疾病诸如缺血再灌注损伤(IRI)、糖尿病、白内障形成、HIV活化、神经退行性变和放射损伤具有益处。此外，硫辛酸能够发挥蛋白质氧化还原调节剂的作用，诸如肌球素、泌乳刺激素、硫氧还蛋白和NF
‑
κ
‑
B转录因子的氧化还原调节剂。
[0005]硫辛酸还具有其它活性。例如，DHLA已被发现在体外是一种抗炎药剂，其同时干扰NO从发炎的巨噬细胞中的释放，并保护靶细胞不受氧自由基的攻击。硫辛酸对于个别酶而言也是一种辅酶。硫辛酸对于α
‑
酮酸脱氢复合酶、支链α
>‑
酮酸脱氢酶复合物和氨基乙酸裂系统，是一种辅酶，在该酶系统中，主体形成一种包括硫辛酸在内的多种酶复合物，其分解在初期新陈代谢中生成的丙酮酸盐分子，以形成称为乙酰基辅酶A的稍微较小、高能量的分子。这产生了能够进入柠檬酸循环或克雷伯氏循环的一系列反应的分子，该循环完成食物变成能量的转换。本质上，硫辛酸促进基础葡萄糖传递，并对促进葡萄糖吸收的胰岛素具有一种积极作用。
[0006]在生理学的环境下，硫辛酸作为硫辛酰胺存在于至少五种蛋白质中，其中它以共价键联系于一个赖氨酰残基。这些蛋白质中的四种是α
‑
酮酸脱氢酶复合物、丙酮酸脱氢酶复合物、支链酮酸脱氢酶复合物和α
‑
酮戊二酸盐脱氢酶复合物。包含三个硫辛酰胺的蛋白质存在于E2酶二氢硫辛酸酰基转移酶中，其不同于每一种复合物，对于复合物的培养基来说也是特定的。一个硫辛酸残基存在蛋白质X中，其在各个复合物中是相同的。第五和硫辛酰胺残基存在于氨基乙酸裂解系统中。
[0007]硫辛酸上市的主要剂型为注射液和口服液。硫辛酸注射液在实际应用中，由于硫辛酸易氧化，对光敏感、熔点低等诸多特性，致使硫辛酸制剂中杂质，尤其是氧化产物杂质的种类多且含量高，因此通过采取一定的工艺控制和稳定制剂的氧含量来降低和减少杂质含量及种类，进而确保制剂的质量安全就显得十分必要。但该药的口服液制剂首过效应强，加之体内代谢速率极快，药物在体内不能较长时间维持在有效浓度范围内，即使重复给药也不能达到稳态血药浓度。而硫辛酸经静脉滴注可获得很高的血药浓度，且可维持更长时间，因此可显著增强胰岛素的敏感性，增加葡萄糖代谢，改善DPN，起到有效治疗糖尿病的作
用。但是，考虑到糖尿病性神经病长期氧化损伤的严重性以及缺乏更有效的治疗途径，以及硫辛酸口服制剂服用便利性，开发新型口服片剂仍不失一种重要的途径。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提出一种硫辛酸组合物及其制备方法，可以提高制得的硫辛酸组合物的生物利用度，可以直接口服给药，大大简化了给药的难度，避免注射等方式给药，减轻了患者的痛苦，提高生产过程的安全性和保障用药的安全性，具有广阔的应用前景。
[0009]本专利技术的技术方案是这样实现的：本专利技术提供一种硫辛酸组合物，含有硫辛酸、泊洛沙姆和环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物，所述硫辛酸、泊洛沙姆和环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物的质量比为7
‑
10:3
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5:1
‑
2。
[0010]作为本专利技术的进一步改进，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆188和泊洛沙姆407，质量比为5
‑
7:2。
[0011]作为本专利技术的进一步改进，所述泊洛沙姆188平均分子量为7680
‑
9510，所述泊洛沙姆407的的平均分子量为9840
‑
14600，环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物的平均分子量为10000
‑
12000。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，还含药学上可接受的用于成型的辅料。
[0013]作为本专利技术的进一步改进，所述的辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的任意一种或者两种以上的组合；所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨糖醇中的任意一种或两种以上的组合；所述崩解剂选自羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的任意一种或两种以上的组合；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠中的一种或两种以上的组合。
[0014]本专利技术进一步保护一种上述硫辛酸组合物的制备方法，包括以下步骤：S1.将硫辛酸球磨均匀，得到预处理的硫辛酸；S2.将泊洛沙姆溶于乙醇水溶液中，与环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物混合均匀，得到混合液，将混合液均匀喷于步骤S1中的预处理的硫辛酸表面，得到硫辛酸组合物。
[0015]作为本专利技术的进一步改进，步骤S1中所述球磨的时间为2
‑
3h。
[0016]作为本专利技术的进一步改进，步骤S2中所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为40
‑
60wt%，所述溶解过程中加热至50
‑
60℃，搅拌溶解。
[0017]作为本专利技术的进一步改进，步骤S2中所述混合液均匀喷于预处理的硫辛酸表面的方法为采用流化床处理。
[0018]本专利技术进一步保护一种上述硫辛酸组合物在制备糖尿病抗氧化药物中的应用。
[0019]本专利技术具有如下有益效果：本专利技术中采用流化床设备，一方面可用于阿齐沙坦粉末包衣，制备阿齐沙坦颗粒，另一方面可以用于干燥，使得乙醇和水大部分挥发，避免辅料、原料在高湿高温环境中发生降解。
[0020]本专利技术泊洛沙姆188和泊洛沙姆407都是水溶性聚合物，可以提高水溶液的黏度和凝聚力，同时可以提高制得的硫辛酸组合物的生物利用度，可以直接口服给药，大大简化了给药的难度，避免注射等方式给药，减轻了患者的痛苦，提高生产过程的安全性和保障用药的安全性，具有广阔的应用前景。
实施方式
[0021]下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0022]泊洛沙姆188平均分子量为8250，所述泊洛沙姆407的的平本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫辛酸组合物，其特征在于，含有硫辛酸、泊洛沙姆和环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物，所述硫辛酸、泊洛沙姆和环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物的质量比为7
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10:3
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5:1
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2。2.根据权利要求1所述硫辛酸组合物，其特征在于，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆188和泊洛沙姆407，质量比为5
‑
7:2。3.根据权利要求1所述硫辛酸组合物，其特征在于，所述泊洛沙姆188平均分子量为7680
‑
9510，所述泊洛沙姆407的平均分子量为9840
‑
14600，环氧乙烷环氧丙烷无规共聚物的平均分子量为10000
‑
12000。4.根据权利要求1所述硫辛酸组合物，其特征在于，还含药学上可接受的用于成型的辅料。5.根据权利要求4所述硫辛酸组合物，其特征在于，所述的辅料选自填充剂、崩解剂、润滑剂中的任意一种或者两种以上的组合；所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨糖醇中的任意一种或两种以上的组合；所述崩解剂选自羧甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙钊，孙宁，闫志刚，金浩，马传振，徐增强，
申请(专利权)人：山东鲁宁药业有限公司，
类型：发明
国别省市：