一种下调衰老相关分泌表型的抗衰老组合药物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种组合物，包含(a)式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药，(b)硫辛酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药，和任选的(c)药学上可接受的辅料，其中R1和R2各自独立为H或C1

【技术实现步骤摘要】
一种下调衰老相关分泌表型的抗衰老组合药物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医学领域，更具体地，本专利技术涉及下调或清除衰老细胞的抗衰老药物及其应用。

技术介绍

[0002]细胞衰老是指真核细胞一种相对稳定且通常不可逆的细胞周期停滞的状态，在这种状态下增殖细胞会对促生长刺激产生耐受，通常由DNA损伤等胁迫性信号所引起。衰老细胞(senescent cell)的特征是形态学异常、代谢活性变化、染色质重构、基因表达改变、脂褐素增加、颗粒性明显、空泡化严重以及出现一种称为衰老相关分泌表型(SASP)的促炎症表型。衰老的生物学作用比较复杂，衰老细胞的保护作用和有害作用均已有描述，主要取决于病理生理学环境。例如，尽管衰老可能作为避免受损细胞恶性转化的机制进化而来，但衰老的发生可能会导致许多年龄相关病变，包括癌症、心脑血管疾病、骨质疏松、关节炎、代谢性疾病、神经退行性症状等一系列临床问题。
[0003]细胞衰老表现为核膜内折，染色质固缩，细胞体积增大，激活下游包括p53、p16
INK4A
/Rb、PI3K/Akt、FoxO转录本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包含(a)式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药，(b)硫辛酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药，和任选的(c)药学上可接受的辅料其中R1和R2各自独立为H或C1
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C4烷氧基，优选地，R1和R2为C1
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C4烷氧基，优选甲氧基，或R1为C1
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C4烷氧基，优选甲氧基，R2为H，或R1和R2为H。2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，(a)和(b)的摩尔浓度比为1:20
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1:500，(a)在药物组合物中的终浓度为至少1μM，所述药物组合物还包含能诱导对象产生衰老细胞的试剂，优选地，所述试剂包括导致DNA损伤和/或细胞凋亡的试剂。3.物质在制备药物或制剂中的用途，所述物质包括(a)式I化合物或其药学上可接受的盐、水合物或前药，和(b)硫辛酸或其药学上可接受的盐、水合物或前药，所述药物或制剂用于：下调衰老相关分泌表型(SASP)、降低SASP因子的表达或活性、降低细胞衰老标志性因子的表达或活性、诱导非增殖态细胞凋亡、减少或消除非增殖态细胞、延缓衰老、延长对象寿命、减少对象的年龄相关疾病负担、预防、缓解和治疗受益于非增殖态细胞减少或消除的疾病、降低对癌症疗法的耐药性、增强能诱导细胞衰老的试剂的功效、促进肿瘤消退、减小肿瘤体积、预防或治疗癌症、或延长癌症存活期，其中R1和R2各自独立为H或C1
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C4烷氧基。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，(a)和(b)的摩尔浓度比为1:20
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1:500，和/或所述SASP因子包括胞外基质蛋白、炎症性细胞因子及癌细胞生长因子，和/或非增殖态细胞是衰老细胞，优选为自然衰老细胞或受损细胞，和/或所述受益于非增殖态细胞减少或消除的疾病是年龄相关疾病，优选为癌症、心脑血管疾病、骨质疏松、年龄相关的退行性关节疾病、代谢性疾病、神经退行性疾病，和/或所述能诱导细胞衰老的试剂包括导致DNA损伤和/或细胞凋亡的试剂，和/或所述对象是年长对象，和/或所述癌症疗法包括化疗或辐射治疗。5.如权利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述肿瘤是前列腺肿瘤，和/或所述癌症是前列腺癌。6.物质在制备药物或制剂中的用途，所述物质包括(a)式I化合物或其药学上可接受的
盐、水合物或前药，和(b)硫辛酸或...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宇，韩柳，
申请(专利权)人：汤臣倍健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：