眼科材料及其制备方法技术

本发明专利技术涉及眼科材料，所述眼科材料包括共聚至少两种选自下述的单体的产物：

【技术实现步骤摘要】
眼科材料及其制备方法
[0001]本申请是申请日为2019年12月24日，申请号为201911346058.0，专利技术名称为“眼科材料及其制备方法”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一种眼科材料，尤其是涉及一种眼内透镜材料，特别是适合以模压成型方式制备的人工晶状体材料。

技术介绍

[0003]白内障病人可以通过手术摘除天然的病变晶状体后再植入一枚人工晶状体即可以恢复部分或全部视力。人工晶状体材料最早是硬性的聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)材料，后来出现了硅胶、亲水性丙烯酸酯和疏水性丙烯酸酯等软性(可折叠)的材料。人工晶状体的加工成型方式基本分为两种：车削法和模压法。车削法是先将已聚合成型的材料制成一定大小及形状的坯料，然后再通过精密车削技术加工成人工晶状体；而模压法是先将所述材料组成的各种单体、引发剂、光吸收剂以及其他各种助剂混合均匀后灌注到人工晶状体的模具中，经加热或光照引发聚合反应，完成后打开模具直接获得人工晶状体。
[0004]目前市场上的人工晶状体多采用车削法，虽然其加工成本较模压法要高。只有少数如美国Alcon公司采用模压法。模压法对材料的要求比较高，因为液态单体在固化成型过程中会产生收缩，而收缩产生的变形对于具有高精度光学设计的人工晶状体产品是致命的因素，使所成型的人工晶状体成像质量严重下降，甚至不能成像。
[0005]虽然Alcon公司的材料能够具有较低的固化收缩率，特别适合通过模压加工工艺制造人工晶状体，但较多文献报道其材料在植入眼内后会出现“闪光点”现象，严重时将影响患者的术后视力(Miyata A，Yaguchi S.Equilibrium water content and glistenings in acrylic intraocular lenses.J Cataract Refract Surg.2004Aug；30(8)：1768
‑
72)；Werner L.Glistenings and surface light scattering in intraocular lenses.J Cataract Refract Surg.2010；36：1398
‑
1420)。这可能是因为其材料的两种主要组成单体甲基丙烯酸苯基乙酯和丙烯酸苯基乙酯全部含有芳香族侧基，具有较大的空间位阻效应，导致其材料内部形成了尺寸较大的微观空穴结构。而一旦加工成人工晶状体植入眼内后，经过一段时间后，例如半年以上，眼内房水很容易进入到材料内部的这些空穴中，由于材料本身的折射率远高于水的折射率，在裂隙灯的观察下，这些含水后的空穴显现出“闪光点(Glistening)”的现象。
[0006]基于以上分析，需要开发出一款能够适用于模压加工方式的具有适合收缩率的材料，同时此材料中不存在能够引发闪光点的微观空穴(或其已被填充)，将从成本及使用效果上获得人工晶状体市场方面的优势地位。

技术实现思路

[0007]采用模压方式制备人工晶状体，首先对于其材料而言需要满足的基本条件包括：
具有较低的固化收缩率，单体在人工晶状体模具中成型后能够符合精密光学面型的设计；具有适合的表面能，在模具中固化成型后既能够与模具表面有一定的贴合力以便于后续的操作工序，如能够在后续工序中便于脱模；优选具有疏水特性的材料，避免二次白内障(PCO)的产生；其他适用于人工晶状体材料的特性，包括但不局限于：适合的折射率(1.4
‑
1.6)，适用于微切口手术操作的软硬度(可通过玻璃化转变温度或含水率调节)，足够的力学强度和弹性模量，等等。
[0008]丙烯酸酯材料具有非常好的光学性能和生物相容性，因此目前市场上的人工晶状体产品主要是由丙烯酸酯材料制成，包括亲水性丙烯酸酯和疏水性丙烯酸酯，其分子结构式可以表示为：
[0009][0010]其中R基本一般选自H或CH3，而Z基团的选择则可以认为是无穷无尽，可以根据所需要的特性来选择相适应的功能基团。
[0011]根据本专利技术眼科材料，使用特定丙烯酸酯作为第一单体。在第一单体中，Z基团的分子量越大，分子结构越复杂，分子或化合键的刚性越强，其空间位阻效应便越大，也就是说分子之间所需要的空间也越大，因而单体经聚合固化成型后的体积收缩率便越小，例如含有苯环等芳香族结构的基团等，因此选择具有结构复杂刚性的Z基团的单体更适合模压成型的方式。而对于本专利技术人工晶状体产品而言，并非选择刚性越强的Z基团越好，因为人工晶状体最终需要植入到眼内长期在房水的环境中使用，特别是如果疏水性丙烯酸酯材料中存在大量体积较大的微观空穴，则能够允许少量的水分进入材料内部，由于材料与水的折射率具有较大差异，这时就会产生“闪光点”现象。因此本专利技术所需选择的丙烯酸酯单体中的Z基团自身需要一定的柔性，包括但不局限于以直链或支链烷基、醚键、硫键等柔性基团将芳香基团与丙烯酰氧基团相连接，例如丙烯酸苯基乙酯(PEA)，甲基丙烯酸苯基乙酯(PEMA)，丙烯酸苯氧乙酯(POEA)，甲基丙烯酸苯氧乙酯，苯氧基二乙二醇丙烯酸酯(P(2EO)A)，甲基苯氧基二乙二醇丙烯酸酯，苯氧基聚乙二醇丙烯酸酯(P(nEO)A)，甲基苯氧基聚乙二醇丙烯酸酯等；优选丙烯酸苯氧乙酯(POEA)，苯氧基二乙二醇丙烯酸酯(P(2EO)A)，苯氧基二缩三乙二醇丙烯酸酯(P(3EO)A)；更优选丙烯酸苯氧乙酯，甲基丙烯酸苯氧乙酯，苯氧基二乙二醇丙烯酸酯，甲基苯氧基二乙二醇丙烯酸酯，及其混合物。
[0012]根据本专利技术眼科材料的实施方案，由于所选择的Z基团依然具有较大的空间位阻，聚合后的材料依然能够产生“闪光点”，因此还需要另外加入含有更柔性的脂肪族Z基团的丙烯酸酯单体来“填充”到由芳香族Z基团所形成的微观空穴中，以最终消除“闪光点”现象。因此，本专利技术涉及使用特定丙烯酸酯作为第二单体。在第二单体中，脂肪族Z基团的选择依然需要综合考虑到固化收缩率和对微观空穴的填补能力，Z基团选自C8
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18的直链或支链的、饱和或不饱和的烷基。疏水性脂肪族丙烯酸酯单体、甲基丙烯酸异辛酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸十四烷基酯、丙烯酸十四烷基酯、甲基丙烯酸十六烷基酯、丙烯酸十六烷基酯、甲基丙烯酸十八烷基酯、丙烯酸十八烷基酯、2
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全氟癸基丙烯酸乙酯、2
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全氟癸基甲基丙烯酸乙酯、2
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(全氟辛基)乙基甲基丙烯酸酯、2
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(全氟辛基)乙基丙烯酸酯，及其混合物。
[0013]根据本专利技术眼科材料的另一实施方案，分子量更低的Z基团也是可以选择的。任选
地，当使用较低分子量的Z基团并导致材料产生较大的固化收缩率的情况下，为了解除这一组矛盾，需要额外引入能使所述材料内部形成连续相的亲水性丙烯酸酯单体，利用少量的但是能够在人工晶状体材料中形成连续相的水分来协助脂肪族单体进一步填补微观空穴，避免“闪光点”现象，而能使所述材料内部形成连续相的亲水性丙烯酸酯单体的用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.眼科材料，所述眼科材料包括共聚至少两种选自下述的单体的产物：
‑
第一单体，其选自芳香族丙烯酸酯单体，在芳香族丙烯酸酯单体中，芳香族基团与丙烯酰氧基团通过选自直链或支链烷基、醚键、硫键的柔性基团相连接，
‑
第二单体，其选自疏水性脂肪族丙烯酸酯单体或亲水性脂肪族丙烯酸酯单体，其中第二单体与第一单体的重量比例为10
‑
30∶70
‑
90。2.根据权利要求1的眼科材料，其中芳香族丙烯酸酯单体的分子结构式为：R1＝H或C1
‑
6烷基，优选H或CH3；R2是直链或支链的、饱和或不饱和C1
‑
6的亚烷基，优选C2
‑
4的亚烷基，n为1
‑
4，优选1
‑
3，或1，或2。3.根据前述权利要求任一项的眼科材料，其中疏水性脂肪族丙烯酸酯单体或亲水性脂肪族丙烯酸酯单体的分子结构式为：其中：
‑
R3是H或C1
‑
6烷基，优选H或CH3；
‑
R4是直链或支链的、饱和或不饱和C1
‑
6的亚烷基；
‑
m是0至8，包括端点，或0、1、2、3、4、5、6、7或8；
‑
R5是直链或支链的、饱和或不饱和C1
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18的亚烷基，优选直链或支链的、饱和或不饱和C8
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18的亚烷基；
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A是羟基或氢；条件是：R4和R5的碳原子总数不高于18。4.根据前述权利要求任一项的眼科材料，其中第二单体选自长支链的疏水性脂肪族丙烯酸酯单体，其中：
‑
长支链的疏水性脂肪族丙烯酸酯单体选自至少一种下述的单体：甲基丙烯酸异辛酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸十四烷基酯、丙烯酸十四烷基酯、甲基丙烯酸十六烷基酯、丙烯酸十六烷基酯、甲基丙烯酸十八烷基酯、丙烯酸十八烷基酯、2
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全氟癸基丙烯酸乙酯、2
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全氟癸基甲基丙烯酸乙酯、2
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(全氟辛基)乙基甲基丙烯酸酯、2
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(全氟辛基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：隋信策，禹杰，甄彦杰，解江冰，
申请(专利权)人：爱博诺德北京医疗科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：