本申请涉及心肌肥厚生物医学技术领域，具体涉及MKRN1作为心肌肥厚生物标志物及治疗靶点的应用。MKRN1可作为心肌肥厚诊断或制备用于心肌肥厚诊断的产品中的应用。MKRN1作为靶点在制备预防、治疗、缓解或改善心肌肥厚的药物中的应用。本申请用于诊断或辅助诊断心肌肥厚的生物标志物MKRN1和MKRN1激动剂的开发对于心肌肥厚的预防和治疗具有重要的临床应用价值。价值。价值。
【技术实现步骤摘要】
MKRN1作为心肌肥厚生物标志物及治疗靶点的应用
[0001]本申请涉及心肌肥厚生物医学
，具体涉及MKRN1作为心肌肥厚生物标志物及治疗靶点的应用。
技术介绍
[0002]心肌肥厚是心脏应对负荷超载的代偿性改变，是高血压、冠心病、糖尿病等多种心血管疾病共同的病理过程，但长期持续的负荷超载将导致心脏失代偿，进行性地发展为心力衰竭。尽管病理性心肌肥厚的危害巨大，但临床预防及治疗手段却极为有限。因此，进一步认识心肌肥厚的发病机制，发现新的治疗靶点，仍是目前亟待解决的难题。
[0003]近年来，随着对心肌肥厚病理生理学的深入研究，在药物治疗上取得了一些新的进展。目前指南推荐的治疗方案目前对肥厚型心肌病的药物治疗主要以改善症状，减缓疾病进展和降低死亡率作为目标。多数患者为梗阻性心肌肥厚，通常使用β受体阻滞剂、维拉帕米或地尔硫卓等药物缓解心力衰竭、胸痛等症状。对于有症状的非梗阻性心肌肥厚，药物治疗的主要目标是治疗心力衰竭、心律失常和心绞痛等问题，主要用到的药物可以参考普通心衰患者的治疗方式，对于有房颤的患者，建议抗凝治疗。
[0004]随着分子生物学及心肌肥厚病理生理学的研究进展，基因治疗逐渐成为该疾病最有潜力的治疗方法。因此，寻找肺动脉高压新靶点，开发逆转心肌肥厚病程的安全有效的治疗药物对于心肌肥厚压治疗具有重要的临床意义。
技术实现思路
[0005]本申请的目的是提供一种可用于心肌肥厚诊断、辅助诊断和/或筛查的生物标志物，和/或，提供一种心肌肥厚治疗靶点。所要解决的技术问题不限于所描述的技术主题，本领域技术人员通过以下描述可以清楚地理解本文未提及的其他技术主题。
[0006]为了实现上述目的，本申请实施例至少公开了以下技术方案：
[0007]第一方面，本申请实施例公开了一种心肌肥厚相关的生物标志物，所述生物标志物为MKRN1。
[0008]第二方面，本申请实施例公开了一种试剂盒，所述试剂盒包括用于检测MKRN1含量的试剂。
[0009]第三方面，本申请实施例公开了生物标志物和/或检测所述生物标志物的物质的下述任一种应用：
[0010]1)在心肌肥厚诊断或制备用于心肌肥厚诊断的产品中的应用；
[0011]2)在心肌肥厚辅助诊断或制备用于心肌肥厚辅助诊断的产品中的应用；
[0012]3)在心肌肥厚筛查或制备用于心肌肥厚筛查的产品中的应用；
[0013]4)在制备预防、治疗、缓解或改善心肌肥厚的药物中的应用；
[0014]所述生物标志物为MKRN1蛋白。
[0015]第四方面，本申请实施例公开了生物标志物作为靶点的在制备预防、治疗、缓解或
改善心肌肥厚的药物中的应用；所述生物标志物为MKRN1蛋白。
[0016]第五方面，本申请实施例公开了MKRN1激动剂的下述任一种应用：
[0017]1)在心肌肥厚诊断或制备用于心肌肥厚诊断的产品中的应用；
[0018]2)在心肌肥厚辅助诊断或制备用于心肌肥厚辅助诊断的产品中的应用；
[0019]3)在心肌肥厚筛查或制备用于心肌肥厚筛查的产品中的应用；
[0020]4)在制备预防、治疗、缓解或改善心肌肥厚的药物中的应用；
[0021]第六方面，本申请实施例公开了所述MKRN1激动剂为上调MKRN1基因表达、过表达MKRN1基因的物质，和/或，促进MKRN1蛋白含量和/或活性的物质。
[0022]第七方面，本申请实施例公开了药物组合物，所述药物组合物包括第六方面中所述的MKRN1激动剂，所述药物组合物具有预防、治疗、缓解或改善心肌肥厚的至少一种用途。
[0023]本申请用于诊断或辅助诊断心肌肥厚的生物标志物MKRN1和MKRN1激动剂的开发对于心肌肥厚的预防和治疗，具有重要的临床应用价值。
附图说明
[0024]图1为本申请实施例提供特异性敲低心肌细胞中MKRN1的结果，A为心肌细胞中MKRN1表达量，B～D依次为心肌肥厚标志分子ANP、BNP和Myh7的表达量，E为特异性敲低心肌细胞中MKRN1心肌细胞表面积，F为特异性敲低心肌细胞中MKRN1心肌细胞表面积的统计结果。图中，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001vs control；##P<0.01，###P<0.001vs siNeg。
[0025]图2为本申请实施例提供的过表达的MKRN1与TAC诱导小鼠心肌肥厚标志物相关结果。A
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B.野生型小鼠未手术及TAC术1、2、3、4周后的LVPWd、HW/BW与相应小鼠心脏中MKRN1 mRNA表达量的相关性分析；C
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D.野生型小鼠未手术及TAC术1、2、3、4周后的心肌肥厚标志物ANP、BNP mRNA表达量与相应小鼠心脏中MKRN1 mRNA表达量的相关性分析。每组8只小鼠。
[0026]图3为本申请实施例提供的过表达的MKRN1与TAC诱导小鼠心肌肥厚的相关结果。A
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D.野生型小鼠过表达MKRN1及TAC术后心脏超声的代表性图片及心脏EF、FS及LVPWd的量化统计结果；E
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F.野生型小鼠过表达MKRN1及TAC术后代表性心脏照片及HW/BW的量化统计结果；G
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I.野生型小鼠过表达MKRN1及TAC术后代表性心脏HE染色、WGA染色及细胞大小的量化统计结果；J.野生型小鼠过表达MKRN1的mRNA水平验证；K
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L.野生型小鼠过表达MKRN1及TAC术后心肌肥厚标志物ANP与BNP的mRNA表达量。***P<0.001vs Sham；#P<0.05，##P<0.01，###P<0.001vs aavGFP。每组6只小鼠。
具体实施方式
[0027]为了使本申请的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。本申请中未详细单独说明的试剂均为常规试剂，均可从商业途径获得；未详细特别说明的方法均为常规实验方法，可从现有技术中获知。
[0028]需要说明的是，本专利技术的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序，也不对其后的技术特征起到实质的限定作用。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本专利技术的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包
括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。
[0029]为了更好地理解本专利技术而本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种心肌肥厚相关的生物标志物，所述生物标志物为MKRN1。2.一种试剂盒，所述试剂盒包括用于检测MKRN1含量的试剂。3.生物标志物和/或检测所述生物标志物的物质的下述任一种应用：1)在心肌肥厚诊断或制备用于心肌肥厚诊断的产品中的应用；2)在心肌肥厚辅助诊断或制备用于心肌肥厚辅助诊断的产品中的应用；3)在心肌肥厚筛查或制备用于心肌肥厚筛查的产品中的应用；4)在制备预防、治疗、缓解或改善心肌肥厚的药物中的应用；所述生物标志物为MKRN1蛋白。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述检测所述生物标志物的物质为用于检测MKRN1蛋白含量的试剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述用于检测MKRN1蛋白含量的试剂包括结合MKRN1蛋白的物质。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述结合MKRN1蛋白的物质为抗体、多肽、蛋白质或核酸分子。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述抗体为MKRN1蛋白抗体...
【专利技术属性】
技术研发人员：王顺，蔡焕焕，
申请(专利权)人：武汉大学中南医院，
类型：发明
国别省市：
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