一种四氢咔唑环类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种四氢咔唑环类化合物的制备方法，包括以下步骤：3

【技术实现步骤摘要】
一种四氢咔唑环类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机化学
，具体涉及一种四氢咔唑环类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]四氢咔唑环类化合物是四氢咔唑环广泛存在于自然界中，是许多具有生物活性的吲哚类生物碱的骨架，例如Strychnine，Kopsinine，Minfiensine，Akuammicine，Aspidospermidine，化合物结构式如下：
[0003][0004]由于这类吲哚生物碱通常具有以下几个特点：立体构型的多样性、结构的复杂性以及非常优异的生物活性，所以许多化学工作者致力于研究如何高效构建此类骨架。截止目前为止，已经有许多关于此类骨架的构建方法，其中以吲哚为起始原料，与另外一分子的双烯体或者亲双烯体发生[4+2]环加成反应一步构建四氢咔唑环的方法是最高效的方法。虽然已报道的方法都能够有效的合成四氢咔唑环结构，但是这些方法也都存在一定的缺点：例如收率低、立体选择性差、原料的制备复杂、催化剂的成本高以及反应条件苛刻等。

技术实现思路

[0005]为了解决现有技术存在的上述不足，本专利技术的目的是提供一种四氢咔唑环类化合物的制备方法，以解决现有收率低、立体选择性差、原料的制备复杂、催化剂的成本高以及反应条件苛刻的问题。
[0006]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
[0007]一种四氢咔唑环类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0008]将3
‑
取代吲哚类化合物和端基烯烃类化合物溶解于有机溶剂中，在氮气保护下，加入催化剂，于
‑
40～50℃搅拌反应4～20h，制得四氢咔唑环类化合物，其合成路线如下：
[0009][0010]其中，R1选自取代或未取代的C1
‑
C6烷氧基和苯基；
[0011]R2选自取代或未取代的C1
‑
C6烷氧基和苯基；
[0012]R3选自C1
‑
C8烷基、C2
‑
C10烯基和苄基；
[0013]R4选自氰基、C2
‑
C10烯基、3
‑
7元环烷基、酯基和硅醚；
[0014]R5选自卤素、C1
‑
C8烷基、C1
‑
C6烷氧基、C2
‑
C10烯基和氰基；
[0015]3‑
取代吲哚类化合物、端基烯烃类化合物和催化剂的摩尔比为1:2～5:0.1～0.5。
[0016]进一步地，3
‑
取代吲哚类化合物包括：3
‑
甲基吲哚、3
‑
烯丙基
‑1‑
H
‑
吲哚、3
‑
环丙基
‑1‑
H
‑
吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
烯丙基
‑3‑
甲基吲哚、1，3
‑
二甲基吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
叔丁基二甲基硅氧基吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
环己基吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
氰基吲哚、1
‑
苄基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基丙酸酯、1
‑
苄基
‑5‑
氟
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
苄基
‑5‑
氯
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
苄基
‑5‑
溴
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
苄基
‑
3，7
‑
二甲基吲哚、1
‑
苄基
‑5‑
甲氧基
‑3‑
甲基吲哚、3
‑
烯丙基
‑1‑
苄基
‑
1H
‑
吲哚、3
‑
烯丙基
‑1‑
苄基
‑5‑
氟
‑
1H
‑
吲哚、3
‑
烯丙基
‑1‑
苄基
‑5‑
氯
‑
1H
‑
吲哚、3
‑
烯丙基
‑1‑
苄基
‑5‑
溴
‑
1H
‑
吲哚、3
‑
烯丙基
‑1‑
苄基
‑5‑
甲氧基
‑
1H
‑
吲哚、3
‑
甲基
‑1‑
苄基吲哚和3
‑
烯丙基
‑1‑
苄基
‑
1H
‑
吲哚中的至少一种。
[0017]进一步地，端基烯烃类化合物包括：2
‑
甲基马来酸二甲酯、2
‑
甲基马来酸二乙酯、2
‑
甲基马来酸二异丙酯酯、2
‑
甲基马来酸二叔丁酯、2
‑
甲基马来酸二甲酯、2
‑
亚甲基丙二酸二甲酯中的至少一种。
[0018]进一步地，有机溶剂包括：二氯甲烷、1，2
‑
二氯乙烷、四氢呋喃、甲苯、1，4
‑
二氧六环、乙酸乙酯、甲醇和乙腈中的至少一种。
[0019]进一步地，催化剂包括：AlCl3、FeCl3、ZnCl2、Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2、InCl3和BiCl3中的至少一种。
[0020]进一步地，纯化采用二氧化硅柱，采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂。
[0021]进一步地，石油醚与乙酸乙酯的体积比为1～2:1。
[0022]本专利技术具有以下有益效果：
[0023](1)本专利技术的制备方法通过3
‑
取代吲哚类化合物和端基烯烃类化合物制得四氢咔唑环类化合物，操作简单，所用试剂易得成本较低，非对映选择性好，有效解决了现有制备方法中收率低、立体选择性差、原料的制备复杂、催化剂的成本高以及反应条件苛刻的问题。
[0024](2)该类骨架的合成方法主要集中在[4+2]环加成反应，本专利技术避免了构建双烯体底物时的繁琐冗长的路线，原料制备更加简单，同时也避免了使用低活性的亲双烯体时需要的剧烈反应条件。
[0025](3)制备时，以3
‑
取代吲哚类化合物和端基烯烃类化合物为反应物，AlCl3、FeCl3、ZnCl2、Sc(OTf)3、Yb(OTf)3、Cu(OTf)2、Zn(OTf)2、InCl3和BiCl3为催化剂，通过[2+2+2]的串联反应构建四氢咔唑环类化合物的目的；所需反应时间4～20小本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种四氢咔唑环类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将3
‑
取代吲哚类化合物和端基烯烃类化合物溶解于有机溶剂中，在氮气保护下，加入催化剂，于
‑
40～50℃搅拌反应4～20h，制得四氢咔唑环类化合物，其合成路线如下：其中，R1选自取代或未取代的C1
‑
C6烷氧基和苯基；R2选自取代或未取代的C1
‑
C6烷氧基和苯基；R3选自C1
‑
C8烷基、C2
‑
C10烯基和苄基；R4选自氰基、C2
‑
C10烯基、3
‑
7元环烷基、酯基和硅醚；R5选自卤素、C1
‑
C8烷基、C1
‑
C6烷氧基、C2
‑
C10烯基和氰基；所述3
‑
取代吲哚类化合物、所述端基烯烃类化合物和所述催化剂的摩尔比为1:2～5:0.1～0.5。2.根据权利要求1所述的四氢咔唑环类化合物的制备方法，其特征在于，所述3
‑
取代吲哚类化合物包括：3
‑
甲基吲哚、3
‑
烯丙基
‑1‑
H
‑
吲哚、3
‑
环丙基
‑1‑
H
‑
吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
烯丙基
‑3‑
甲基吲哚、1，3
‑
二甲基吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
叔丁基二甲基硅氧基吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
环己基吲哚、1
‑
苄基
‑3‑
氰基吲哚、1
‑
苄基
‑
1H
‑
吲哚
‑3‑
基丙酸酯、1
‑
苄基
‑5‑
氟
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
苄基
‑5‑
氯
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
苄基
‑5‑
溴
‑3‑
甲基吲哚、1
‑
苄基
‑
3，7
‑
二甲基吲...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁鹏，程琴，胡玉俊，
申请(专利权)人：四川义研药物研究有限公司，
类型：发明
国别省市：