四氢咔唑类化合物、其药物组合物及用途制造技术

本发明专利技术涉及一种四氢咔唑类化合物、其药物组合物及用途，所述四氢咔唑类化合物为式(I)所示化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐。所提供的四氢咔唑类化合物一方面能够通过靶向OCT4和JAK在转录和功能水平共同抑制OCT4以促进CSC分化，另一方面通过抑制JAK/STAT通路阻抑分化的肿瘤细胞。本发明专利技术提供的化合物在肿瘤细胞内作用于OCT4和JAK/STAT两个药靶，通过双靶向作用以协同抑制肿瘤增殖与转移，可用于制备治疗和/或预防癌症的药物。于制备治疗和/或预防癌症的药物。于制备治疗和/或预防癌症的药物。

【技术实现步骤摘要】
四氢咔唑类化合物、其药物组合物及用途


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种四氢咔唑类化合物、其药物组合物及用途。

技术介绍

[0002]肿瘤干细胞(Cancer Stem Cell，CSC)是肿瘤细胞的一个小亚群，只占肿瘤组织的一小部分(通常为1％或更少)，其具有几个和正常干细胞相似的关键特征。第一个特征是自我更新，CSC始终保持其自身可不断进行细胞分裂、并分化成多种类型肿瘤细胞的能力；第二个特征是可进行不对称分裂，即在分裂产生一个与母代CSC具有相同特性的子代CSC的同时，还产生一个分化的子代细胞，这些子代细胞快速增殖以占据大部分的肿瘤体积，最终CSC及其分化的子代细胞一起构成具有自我更新和快速增殖能力的肿瘤组织(Clevers H.The cancer stem cell:premises,promises and challenges.Nat Med 011,17:313
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319)。这意味着CSC对肿瘤长期生存的贡献远大于其子代分化的肿瘤细胞。
[0003]近年来，成体干细胞(Adult St本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.如式(I)所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐：其中，为单键或双键；R2为未被取代或被一个或多个R
c
取代的选自下组的基团：苯基、5
‑
7元杂芳基、8
‑
12元稠合杂芳基；M1、M2、M3、M4各自独立选自下组：CH、CD、N；并且，当M1、M2、M3或M4为CH时，所述的CH上的氢原子可以被R
a
任意取代；M5选自下组：CH2、CHD、CD2、NH、S、S(＝O)、S(＝O)2、S(＝O)(＝NH)；并且，当M5为CH2或NH时，所述的CH2或NH上的氢原子可以被R
b
任意取代；所述的R
a
选自下组：氢、氘、卤素、羟基、羧基、氨基、氰基、磺酰基、C(O)NH2、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5烷氧基、C1‑5卤代烷基、C2‑5卤代烯基、C2‑5卤代炔基、C1‑5卤代烷氧基、C2‑5酯基、C1‑5羰基、C(O)NH(C1‑5烷基)、C3‑8饱和或部分不饱和碳环基、3
‑
10元饱和或部分不饱和杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
12元杂芳基；并且，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷氧基、酯基、羰基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基各自独立任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、氘、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、磺酰基、C1‑3烷基、C1‑3胺基；所述的R
b
选自下组：氢、氘、卤素、羟基、羧基、氰基、磺酰基、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5烷氧基、C1‑5卤代烷基、C2‑5卤代烯基、C2‑5卤代炔基、C1‑5卤代烷氧基、C2‑5酯基、C1‑5羰基、C3‑8饱和或部分不饱和碳环基、3
‑
10元饱和或部分不饱和杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
12元杂芳基；并且，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷氧基、酯基、羰基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基各自独立任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、氘、羟基、羧基、硝基、氰基、磺酰基、C1‑3烷基、C1‑3胺基；所述的R
c
选自下组：氢、氘、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、磺酰基、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5烷氧基、C1‑5卤代烷基、C2‑5卤代烯基、C2‑5卤代炔基、C1‑5卤代烷氧基、C1‑5胺基、C2‑5酯基、C1‑5羰基、C3‑8饱和或部分不饱和碳环基、3
‑
10元饱和或部分不饱和杂环基、C6‑
10
芳基、5
‑
12元杂芳基；并且，所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代烷氧基、胺基、酯基、羰基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基各自独立任选地被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、氘、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、磺酰基、C1‑3烷基；n为0、1、2或3；x为0、1、2或3；y为0、1或2。
较佳地，所述的化合物不包括选自下组的化合物：较佳地，所述的化合物不包括选自下组的化合物：2.如权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物具有如式(II)或式(III)所示的结构：其中，R2、M1、M5、R
a
、R
b
、n、x、y的定义如权利要求1中所述。在另一优选例中，所述的化合物具有选自下组的结构：在另一优选例中，所述的化合物具有选自下组的结构：3.如权利要求1所述的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R2为未被取代或被一个或多个R
c
取代的苯基，或未被取代或被一个或多个R
c
取代的5
‑
10元杂芳基；所述的R
c
选自下组：氢、卤素、羟基、羧基、氨基、硝基、氰基、磺酰基、C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5烷氧基、C1‑5卤代烷基、C2‑5卤代烯基、C2‑5卤代...

【专利技术属性】
技术研发人员：王英杰，康博，
申请(专利权)人：杭州拿因生物科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：