具有β-arrestin偏向性激动活性的芳氧丙醇胺类β-肾上腺素受体配基及其用途制造技术

本发明专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域。具体而言，本发明专利技术涉及一种具有β

【技术实现步骤摘要】
具有
β
‑
arrestin偏向性激动活性的芳氧丙醇胺类
β
‑
肾上腺素受体配基及其用途


[0001]本专利技术涉及药物化学和药物治疗学领域。具体而言，本专利技术涉及一种由如下通式(I) 表示的芳氧丙醇胺类衍生物、其立体异构体及其药学上可接受的盐或其溶剂化物、其制备方法、包含该化合物的药物组合物及其用途。本专利技术所涉及的芳氧丙醇胺类衍生物对G蛋白介导的β
‑
肾上腺素受体偏向性信号通路具有不同程度的拮抗作用，可以用于防治或治疗原发性高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常等心血管系统疾病。同时本专利技术涉及的芳氧丙醇胺类衍生物对β
‑
arrestin介导的β
‑
肾上腺素受体偏向性信号通路具有很好的激动活性，已被证实在记忆形成和再巩固过程、神经可塑性改变等中枢神经系统功能中发挥重要作用，因此可以用于防治或治疗药物成瘾、认知功能障碍、记忆衰退等中枢神经系统疾病。

技术介绍

[0002]β
‑
肾上腺素受体拮抗剂是临床常用的降压药和抗心本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳氧丙醇胺类化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其具有式(I)所示结构，其中，式(I)中R1选自芳香基团，芳香基团选自苯系芳基、稠杂环基；芳香基团上由下列一个或多个取代基任选地取代：卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羟基，氨基，C1‑
C5的烷氧基，C3‑
C6的环烷氧基，C1‑
C5的烷基，C3‑
C6的环烷基，苯基，
‑
NR
’
R”，
‑
(C＝O)NR
’
R”、
‑
NR
’
(C＝O)R”；其中，R
’
和R”各自独立地选自氢，卤素，C1‑
C5的烷基，C3‑
C6的环烷基；式(I)中R2选自芳香基团，芳香基团选自苯系芳基、稠杂环基、C5
‑
6环烷烃酮并苯基；芳香基团上由下列一个或多个取代基任选地取代：卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羟基，氨基，C1
‑
C5烷基，C1‑
C5的烷氧基，C3‑
C6的环烷氧基，苯基，苄基，苯甲酰基，
‑
NR
’
R”，
‑
(C＝O)OR
’
或是
‑
NR
’
(C＝O)R”；其中，R
’
和R”各自独立地选自氢，卤素，C1‑
C5的烷基，C3‑
C6的环烷基；式(I)中L选自：(i)具有1
‑
5个原子的直链或支链烷基、3
‑
6个原子的环烷基或杂环烷基，或者(ii)L与两侧的N、X形成五至七元杂环，且与L相连的N上没有H；式(I)中X选自CHR3，O，S，NR4；其中，R3选自氢，烷基，羟基，氨基，取代氨基；所述R3中的烷基选自1
‑
4个原子的直链或支链烷基；R4选自氢，烷基，氨基保护基；所述R4中的烷基选自1
‑
4个原子的直链或支链烷基；所述R4中的氨基保护基选自苄基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、三氟乙酰基或对甲苯磺酰基。2.如权利要求1所述的芳氧丙醇胺类化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其特征在于，式(I)中R1选自苯基、萘基、咔唑基、N
‑
酰基
‑
9氢
‑
咔唑基、2，3，4，9
‑
四氢
‑
1氢
‑
咔唑基、9氢
‑
芴基；R1基团上由下列一个或多个取代基任选地取代：卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，氰基，羟基，氨基，C1‑
C5的烷氧基，C3‑
C6的环烷氧基，C1‑
C5的烷基，C3‑
C6的环烷基，苯基，
‑
NR
’
R”，
‑
(C＝O)NR
’
R”、
‑
NR
’
(C＝O)R”；其中，R
’
和R”各自独立地选自卤素，C1‑
C5的烷基，C3‑
C6的环烷基；式(I)中R2选自C5

【专利技术属性】
技术研发人员：邵黎明，马兰，李炜，刘星，刘笑，程德琴，何倩，吴俊文，许玉龙，王菲菲，孙洪鹏，乐秋旻，肖立，周雨青，杨希成，孔令辉，陈益宜，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：