模拟尿液基质及其制备和在尿液有机酸检测中的应用制造技术

本发明专利技术涉及检测领域，具体涉及一种模拟尿液基质，其为包括0.1～1％g/mL的肌酐，0.02～0.08％g/mL的血清蛋白，0.002～0.08％g/mL的葡萄糖，0.005～0.02％g/mL的尿酸，0.001～0.01％g/mL的稳定剂，0.36～9.5％g/mL的尿素，0.004～0.15％g/mL的瓜氨酸，0.02～0.6％g/mL的磷酸氢二钠，0.1～3％g/mL的钠盐、0.04～1.5％g/mL的钾盐，0.1～0.6％g/mL的铵盐的水溶液。本发明专利技术还包括所述的基质的制备方法和在尿液有机酸检测中的应用。本发明专利技术所述的空白基质，具有极低的基质效应，不仅如此，还能够很好的反映尿液样本特点，还能够兼顾优异的测试准确性、稳定性等效果。稳定性等效果。稳定性等效果。

【技术实现步骤摘要】
模拟尿液基质及其制备和在尿液有机酸检测中的应用


[0001]本专利技术涉及尿液检测领域，具体涉及尿液中有机酸检测


技术介绍

[0002]有机酸尿症又称有机酸血症，是遗传代谢性疾病中较常见的一类疾病,有机酸尿症临床表现复杂多样，多导致严重神经系统损害。尿液具有无创性、易于收集、丰富等优点，可为遗传代谢病检测诊断提供关键信息。气相色谱/质谱联用(GC/MS)尿有机酸分析是辅助诊断有机酸尿症的有效方法。
[0003]有机酸为羧酸，主要来自氨基酸，糖类和脂肪酸等代谢过程中的代谢产物。尿液中有机酸种类繁多，其含量大多在几个ppm到几十个ppm之间，尿液中有机酸的异常升高或异常有机酸的出现，往往与体内这些化合物代谢的紊乱有关。气
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质联用技术是目前分析尿有机酸最有效的方法，它具有高灵敏度、高准确性、快速、自动化等优点。
[0004]气相色谱/质谱联用(GC/MS)用于尿液有机酸的定量分析时，需要尿液空白基质作为校准品和质控品来保证方法定量的准确性。人源性的尿液空白基质是人疾病检测试剂盒和检测方法中的校准品和质控品的理想基质，但是人源性空白血尿存在一定的限制性，一方面该方法需要收集人尿液，尿液中的化学成分非常复杂且不稳定，批次间的质量不可控。另一方面，对于外源性物质的检测，可以使用正常人的尿液样本作为空白基质，但是对于内源性物质的检测，就很难获得人源性空白基质用于标准曲线和质控的配制。有机酸是人体正常代谢的内源性化合物，正常人尿液中也有广泛的存在，现有尿有机酸检测方法也有采用对收集的尿液样本进行处理，但是内源性的化合物也没有彻底地去除，还是存在部分的基底，较高的基底值用做校准品和质控品，就不能在需要覆盖的检测浓度范围内得到准确的测定结果。其次，人源尿液样本收集后，还需要通过酸/碱水解、吸附、过滤等一系列的处理才得到空白尿液基质，制备过程复杂，如公开号为CN109187834A的中国专利文献公开的一种空白尿液基质制备方法。CN111855852A公开了一种尿液有机酸的测试方法，其记载所使用的空白基质为人或动物尿液。
[0005]CN111896647A记载了一种用于测试尿液有机酸的空白基质，具体为体积浓度为0.1～1％的甲酸水溶液。然而，现有测试尿液有机酸的空白尿液基质还普遍存在较高的内源性基底、基质效应较大，用于校准品或者质控品存在检测准确性不理想等问题。

技术实现思路

[0006]针对现有测试有机酸的模拟尿液基质存在较高的内源性基底、较大的基质效应，且尿液模拟以及测试结果不理想的问题，本专利技术第一目的在于，提供一种模拟尿液基质，旨在提供一种全新的低基质效率的空白尿液基质。
[0007]本专利技术第二目的在于，提供所述的模拟尿液基质的制备和在尿液有机酸测试中的应用。
[0008]针对基质问题，理论上可以基于人工配制的方式规避，然而，实施该技术思路的难
度比较大，主要在于难于在规避基质效应的前提下还有效还原尿液的物化特点，进而难于获得低基底值和基质效应的前提下还改善其中的有机酸的测试准确性、灵敏性、可控性、稳定性等。综上，针对上述问题，本专利技术经过深入研究，提供以下解决方案：
[0009]一种模拟尿液基质，为包括0.1～1％g/mL的肌酐，0.02～0.08％g/mL的血清蛋白，0.002～0.08％g/mL的葡萄糖，0.005～0.02％g/mL的尿酸，0.001～0.01％g/mL的稳定剂，0.36～9.5％g/mL的尿素，0.004～0.15％g/mL的瓜氨酸，0.02～0.6％g/mL的磷酸氢二钠，0.1～3％g/mL的钠盐、0.04～1.5％g/mL的钾盐，0.1～0.6％g/mL的铵盐的水溶液。
[0010]本专利技术研究发现，通过所述的成分以及比例的联合控制，能够有效避免有机酸基质效应，不仅如此，还能够高效模拟尿液特点，进而可以协同改善尿液中的有机酸的测试准确性、稳定性、可控性能和灵敏度。
[0011]本专利技术中，所述的成分以及比例的联合控制是协同改善所述的空白基质基质效率，改善有机酸测试准确性、稳定性和线性的关键。
[0012]本专利技术中，所述的血清蛋白为牛血清蛋白、羊血清蛋白或人血清蛋白中的至少一种。
[0013]本专利技术中，所述的钠盐为硫酸钠、氯化钠、醋酸钠中的至少一种；
[0014]优选地，所述的钠盐包括硫酸钠和氯化钠；
[0015]优选地，模拟尿液基质中，硫酸钠和氯化钠的重量比为0.02～0.5:0.08～2；优选为0.1～0.5:0.4～2。
[0016]本专利技术中，所述的稳定剂为抗坏血酸、二硫苏糖醇、异抗坏血酸盐的至少一种。
[0017]本专利技术中，所述的钾盐为氯化钾、硫酸钾、醋酸钾中的至少一种；
[0018]优选地，所述的铵盐为氯化铵、硫酸铵、醋酸铵中的至少一种。
[0019]本专利技术中，所述的模拟尿液基质的pH为7
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8；
[0020]本专利技术一种优选的空白基质，为包括0.15～0.75％g/mL的肌酐，0.04～0.06％g/mL的血清蛋白，0.01～0.05％g/mL的葡萄糖，0.005～0.015％g/mL的尿酸，0.001～0.003％g/mL的稳定剂，1.8～9％g/mL的尿素，0.02～0.1％g/mL的瓜氨酸，0.1～0.5％g/mL的磷酸氢二钠，0.6～2.4％g/mL的钠盐、0.2～1％g/mL的钾盐，0.1～0.55％g/mL的铵盐的水溶液；
[0021]进一步优选，包括0.15％g/mL的肌酐，0.05％g/mL的牛血清蛋白，0.01％g/mL的葡萄糖，0.01％g/mL的尿酸，0.001％g/mL的抗坏血酸，1.8％g/mL的尿素，0.02％g/mL的瓜氨酸，0.1％g/mL的磷酸氢二钠，0.1％g/mL的无水硫酸钠，0.4％g/mL的氯化钠，0.2％g/mL的氯化钾，0.107％g/mL的氯化铵的水溶液。
[0022]本专利技术还提供了一种所述的模拟尿液基质的制备方法，按所述的浓度将各成分用水溶解，得到所述的模拟尿液基质。
[0023]本专利技术还提供了所述的模拟尿液基质在用于制备测试尿液样品中有机酸测试试剂中的应用；
[0024]优选地，将所述的模拟尿液基质用于制备测试尿液中有机酸的标准样品或者质控品的应用。
[0025]本专利技术中，所述有机酸包括其代谢物，具体为乳酸、乙醇酸、甲基丙二酸、甲羟戊酸内酯、戊二酸、苹果酸、3
‑
羟基丙酸、2
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羟基异戊酸、丙二酸、亚硫基二乙酸、苯甲酸、尿嘧啶、壬二酸、3
‑
甲基己二酸、3
‑
羟基
‑3‑
甲基戊二酸、尿香草扁桃酸、琥珀酸、2
‑
羟基马尿酸、辛二
酸、3
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羟基丁酸、癸二酸、乙基丙二酸、甲基琥珀酸、己二酸、庚二酸、2
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酮己二酸、乳清酸、马尿酸、4
‑
羟基苯乳酸、N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种模拟尿液基质，其特征在于，包含0.1～1％g/mL的肌酐，0.02～0.08％g/mL的血清蛋白，0.002～0.08％g/mL的葡萄糖，0.005～0.02％g/mL的尿酸，0.001～0.01％g/mL的稳定剂，0.36～9.5％g/mL的尿素，0.004～0.15％g/mL的瓜氨酸，0.02～0.6％g/mL的磷酸氢二钠，0.1～3％g/mL的钠盐、0.04～1.5％g/mL的钾盐，0.1～0.6％g/mL的铵盐的水溶液。2.如权利要求1所述的模拟尿液基质，其特征在于，所述的血清蛋白为牛血清蛋白、羊血清蛋白或人血清蛋白中的至少一种。3.如权利要求1所述的模拟尿液基质，其特征在于，所述的钠盐为硫酸钠、氯化钠、醋酸钠中的至少一种；优选地，所述的钠盐包括硫酸钠和氯化钠；优选地，模拟尿液基质中，硫酸钠和氯化钠的重量比为0.02～0.5:0.08～2；优选为0.1～0.5:0.4～2。4.如权利要求1所述的模拟尿液基质，其特征在于，所述的稳定剂为抗坏血酸、二硫苏糖醇、异抗坏血酸盐的至少一种。5.如权利要求1所述的模拟尿液基质，其特征在于，所述的钾盐为氯化钾、硫酸钾、醋酸钾中的至少一种；优选地，所述的铵盐为氯化铵、硫酸铵、醋酸铵中的至少一种。6.如权利要求1所述的模拟尿液基质，其特征在于，所述的模拟尿液基质的pH为7
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8；优选地，为包括0.15～0.75％g/mL的肌酐，0.04～0.06％g/mL的血清蛋白，0.01～0.05％g/mL的葡萄糖，0.005～0.015％g/mL的尿酸，0.001～0.003％g/mL的稳定剂，1.8～9％g/mL的尿素，0.02～0.1％g/mL的瓜氨酸，0.1～0.5％g/mL的磷酸氢二钠，0.6～2.4％g/mL的钠盐、0.2～1％g/mL的钾盐，0.1～0.55％g/mL的铵盐的水溶液；进一步优选，包括0.15％g/mL的肌酐，0.05％g/mL的牛血清蛋白，0.01％g/mL的葡萄糖，0.01％g/mL的尿酸，0.001％g/mL的抗坏血酸，1.8％g/mL的尿素，0.02％g/mL的瓜氨酸，0.1％g/mL的磷酸氢二钠，0.1％g/mL的无水硫酸钠，0.4％g/mL的氯化钠，0.2％g/mL的氯化钾，0...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡露露，苏成君，吴敏航，张玉，肖锐，
申请(专利权)人：浙江博圣生物技术股份有限公司杭州杰毅麦特医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：