一种氨磺必利口服溶液抑菌剂及矫味剂的检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及一种运用高效液相色谱法联合检测氨磺必利口服溶液抑菌剂及矫味剂含量的方法。采用高效液相色谱法，选用十八烷基硅烷键合硅胶填充的反相色谱柱，以0.02mol/L磷酸二氢铵溶液为流动相A，以乙腈与甲醇混合溶液为流动相B，设置流速、柱温、检测波长及进样体积，进行梯度洗脱。本发明专利技术公开的检测方法可以同时有效对以上4个物质进行含量测定，该方法流动相配制简单、专属性强、分离度高、灵敏度高、准确度好，大大提高了分离检测的效率，为氨磺必利口服溶液参比逆向以及抑菌剂质量研究控制提供了可靠的数据参考，可以作为后期氨磺必利口服溶液抑菌剂含量的测定方法，具有积极的效果和实际应用价值。具有积极的效果和实际应用价值。具有积极的效果和实际应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种氨磺必利口服溶液抑菌剂及矫味剂的检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种运用高效液相色谱法联合检测氨磺必利口服溶液抑菌剂及矫味剂含量的方法。

技术介绍

[0002]氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，其作用机制是多巴胺受体拮抗剂，能够选择性与中枢神经系统D2、D3多巴胺受体结合，阻断边缘系统的多巴胺神经元，起到抗精神分裂症的作用，其结构如下所示：。
[0003]氨磺必利口服溶液为氨磺必利的一种口服液体剂型，规格100mg/ml，国内未上市，参照《化学仿制药参比制剂目录（第二十七批）》的通告公示，结合临床使用优势，选择Sanofi Aventis持证的商品名为Solian
®
，规格 100mg/ml（包装规格60ml）作为参比制剂。
[0004]参比制剂处方组成信息表显示处方中含有多种矫味剂和抑菌剂。其中矫味剂包括糖精钠、葡萄糖酸钠、葡萄糖酸内酯，所述抑菌剂包括山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯。由于各物质自身性质，矫味剂葡萄糖酸内酯及葡萄糖酸钠无紫外吸收，无法用常规HPLC法进行检测，需另行开发方法进行考察。基于产品参比逆向及质量控制需求，需开发能通过HPLC法有效检测氨磺必利口服溶液中矫味剂糖精钠，抑菌剂山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯含量的检测方法。
[0005]经检索，单独测定氨磺必利口服溶液中糖精钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯中一种或两种物质含量的液相方法较多。专利技术人经研究发现，氨磺必利原料药及多个相关杂质会干扰4种添加剂的检测，现有技术中缺乏能够同时测定氨磺必利口服溶液中该4种添加剂含量的液相色谱法。

技术实现思路

[0006]为克服上述缺陷，本专利技术的目的在于提供一种能够同时检测氨磺必利口服溶液中糖精钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯且不干扰氨磺必利其他杂质检测的HPLC法，该法检测灵敏度高、专属性、准确度及耐用性好。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案具体如下：本专利技术公开了一种氨磺必利口服溶液矫味剂及抑菌剂的检测方法，采用高效液相色谱法，选用十八烷基硅烷键合硅胶填充的反相色谱柱，以0.02mol/L磷酸二氢铵溶液为流动相A，以乙腈与甲醇混合溶液为流动相B，设置流速、柱温、检测波长及进样体积，进行梯度洗脱，梯度洗脱程序为：
[0008]本专利技术的开发过程中主要的干扰因素有三个：第一，糖精钠及山梨酸钾极性较大，出峰时间较早，与主成分氨磺必利中的已知杂质E、杂质B以及工艺杂质F保留时间接近，易受干扰；第二，山梨酸钾水溶液光稳定较差，本品为液体制剂，光照条件下，山梨酸钾易降解，产生的两降解产物出峰时间与山梨酸钾峰接近，极易干扰山梨酸钾含量检测；第三，氨磺必利口服溶液中有杂质与对羟基苯甲酸甲酯保留时间接近，易对对羟基苯甲酸甲酯含量检测产生干扰。因此，本专利技术所述检测方法不仅要求所检测四个物质分离度符合要求，亦要求氨磺必利杂质及山梨酸钾降解杂质对以上四个物质检测无干扰。
[0009]专利技术人尝试采用YMC ODS
‑
AQ C18（4.6mm
×
150mm，5μm）色谱柱，设置A流动相为乙腈，B流动相为0.02mol/L磷酸二氢铵，梯度洗脱应用于上述4种物质含量检测时，发现氨磺必利中已知杂质E、杂质B及杂质F对山梨酸钾及糖精钠检测易产生干扰，且此方法无法有效分离山梨酸钾及其光照降解杂质。
[0010][0011]根据本专利技术的实施方式，经对流动相组成、梯度及柱温等色谱条件的优化及筛选，确定本专利技术的分析方法，结果表明采用本专利技术公开的高效液相色谱检测法能够有效检测氨磺必利口服液中糖精钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯及对羟基苯甲酸丙酯且不干扰氨磺必利其他杂质检测。
[0012]根据本专利技术的实施方式，十八烷基硅烷键合硅胶填充的反相色谱柱选自Kromasil 100
‑5‑
C18反相色谱柱，规格为（100~250）mm
×
（3.0~5.0）mm，2~5
µ
m，优选150mm
×
4.6mm，5
µ
m。
[0013]根据本专利技术的实施方式，流动相A的pH选自5.3~5.7，优选5.5。
[0014]根据本专利技术的实施方式，流动相B中乙腈和甲醇的体积比选自5~0：0~5，优选3:2。
[0015]根据本专利技术的实施方式，本专利技术所公开的检测方法梯度洗脱程序优选自：
[0016]根据本专利技术的实施方式，当流速选自0.9ml/min~1.1ml/min；柱温选自20℃~35℃，检测波长选自254nm，进样体积选自1~100μl时，各待测物质峰型及分离度均符合要求，各待测物质检出量均基本一致，表明方法耐用性良好。
[0017]优选地，流速选自1.0ml/min；柱温选自25℃，进样体积选自10μl。
[0018]本专利技术的有益效果是：本专利技术首次对氨磺必利口服溶液中1个矫味剂及3个抑菌剂进行方法开发，本专利技术公开的检测方法可以同时有效对以上4个物质进行含量测定，该方法流动相配制简单、专属性强、分离度高、灵敏度高、准确度好，大大提高了分离检测的效率，为氨磺必利口服溶液参比逆向以及抑菌剂质量研究控制提供了可靠的数据参考，可以作为后期氨磺必利口服溶液抑菌剂含量的测定方法，具有积极的效果和实际应用价值。
附图说明
[0019]图1为实施例1氨磺必利口服溶液空白溶剂的高效液相色谱图。
[0020]图2为实施例1氨磺必利口服溶液矫味剂对照品的高效液相色谱图。
[0021]图3为实施例1氨磺必利口服溶液抑菌剂对照品的高效液相色谱图。
[0022]图4为实施例1氨磺必利口服溶液0天样品的高效液相色谱图。
[0023]图5为实施例1氨磺必利口服溶液光照影响因素30天样品高效液相色谱图。
[0024]图6为实施例1氨磺必利口服溶液0天样品和杂质混合溶液对比图。
[0025]图7为实施例2氨磺必利口服溶液供试品溶液的高效液相色谱图。
[0026]图8为实施例3氨磺必利口服溶液供试品溶液的高效液相色谱图。
[0027]图9为实施例4氨磺必利口服溶液供试品溶液的高效液相色谱图。
具体实施方式
[0028]本专利技术公开了一种氨磺必利口服溶液中矫味剂及抑菌剂的检测方法。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进参数实现。特别指出的是，所有类似的替代和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术所述检测方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。
实施例1
[0029]本实施例提供一种高效液相色谱法同时测定氨磺必利口服溶液中矫味剂及抑菌剂含量，采用色谱条件如下：色谱柱：Kromasil100
‑5‑
C18（150mm...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨磺必利口服溶液抑菌剂及矫味剂的联合检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法，选用十八烷基硅烷键合硅胶填充的反相色谱柱，以0.02mol/L磷酸二氢铵溶液为流动相A，以乙腈与甲醇混合溶液为流动相B，设置流速、柱温、检测波长及进样体积，进行梯度洗脱，梯度洗脱程序为：。2.根据权利要求1所述的一种氨磺必利口服溶液抑菌剂及矫味剂的联合检测方法，其特征在于，所述的十八烷基硅烷键合硅胶填充的反相色谱柱选自Kromasil 100
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C18反相色谱柱，规格为（100~250）mm
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（3.0~5.0）mm，2~5
µ
m，优选150mm
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4.6mm，5
µ
m。3.根据权利要求1所述的一种氨磺必利口服溶液抑菌剂及矫味剂的联合检测方法，其特征在于，所述的流动相A...

【专利技术属性】
技术研发人员：张敏杰，谢晓燕，冯焕姣，张孝清，
申请(专利权)人：江苏东科康德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：