一种基于亚砜和醛肟制备β-烯胺酮的方法和β-烯胺酮技术

本发明专利技术提供了一种基于亚砜和醛肟制备β

【技术实现步骤摘要】
一种基于亚砜和醛肟制备
β
‑
烯胺酮的方法和
β
‑
烯胺酮


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种基于亚砜和醛肟制备β
‑
烯胺酮的方法和β
‑
烯胺酮。

技术介绍

[0002]β
‑
烯胺酮类化合物是一类非常重要的有机合成中间体，在药物化学和合成化学领域都有广泛用途。在药物化学中，它被广泛用于抗菌(Y.F.Wang,T.Izawa,S.Kobayashi,M.Ohno，Journal ofthe American Chemical Society 1982,104,6465
‑
6466)、抗痉挛(J.P.Micheal,C.B.Koning,G.D.Hosken,T.V.Stanbury,Tetrahedron 2001,57,9635
‑
9648)、抗癌(D.L.Boger,T.Ishizaki,R.J.W.Jr.,S.A.Munk,P.A.Kitos,O.Suntornwat,Journal of the American Chemical Society 1989,111,6461
‑
6463)等药物的合成。而作为一种多功能的合成子，它是合成系列含氮杂环化合物吡啶、吡咯、嘧啶酮、喹啉等的关键中间体(E.O.D.Oliveira,C.A.Brandt,M.A.B.D.Silveira,R.A.Glennon,Tetrahedron Letter 2007,48,6393
‑
6396；G.J.Reddy,D.Latha,C.Thirupathaiah,K.S.Rao,Tetrahedron Letter 2005，46,301
‑
302；J.Svetlik,V.Kettmann,B.Zaleska,Tetrahedron Letter 2005,46,5511
‑
5514.)。
[0003]鉴于β
‑
烯胺酮类化合物的重要性，不同的制备方法相继被开发出来。传统的方法有：(1)利用酸催化1，3
‑
二羰基化合物与胺的缩合反应(J.
‑
H.Li,S.
‑
L.Xu,C.
‑
P.Li,Synlett 2009,2009,818
‑
822；A.Arcadi,G.Bianchi,S.D.Giuseppe,F.Marinelli,Green Chemistry 2003,5,64
‑
67)；(2)烯酰胺与醛的脱氢酰化反应(R.H.Liu,Z.Y.Shen,C.Wang,T.P.Loh,X.H.Hu,Organic Letter 2020,22,944
‑
949)；(3)异恶唑/异恶唑啉的还原开环(C.Wan,J.Y.Pang,W.Jiang,X.W.Zhang,X.G.Hu,Journal ofOrganic Chemistry 2021,86:4557
‑
4566；X.Liu,D.Hong,N.G.Sapir,W.Yang,W.H.Hersh,P.H.Leung,D.Yang,Y.Chen,Journal ofOrganic Chemistry 2019,84,16204
‑
16213)；(4)α，β
‑
炔酮与苯胺/磺酰胺的Michael加成反应(X.Zeng,C.Liu,W.Yang,Y.Weng,X.Wang,Y.Hu,Journal of Organic Chemistry 2019,84:3656
‑
3661；D.Lee,S.M.Kim,H.Hirao,S.H.Hong,Organic Letters 2017,19:4734
‑
4737；L.Shi,L.Xue,R.Lang,C.Xia,F.Li,ChemCatChem 2014,6:2560
‑
2566)；(5)α
‑
酮酸的脱羧偶联反应(X.Kong,Y.Liu,L.Lin,Q.Chen,B.Xu,Green Chemistry 2019,21:3796
‑
3801；Z.Zhu,X.Tang,J.Li,X.Li,W.Wu,G.Deng,Chemical Communication 2017,53:3228
‑
3231)；(6)羰基化合物对腈(H.S.P.Rao,N.Muthanna,European Journal ofOrganic Chemistry 2015,2015:1525
‑
1532)或活化异腈的Aldol型加成(J.Kim,S.H.Hong,Chemical Science 2017,8:2401
‑
2406)。
[0004]以上制备β
‑
烯胺酮类化合物的方法中存在着比如：区域选择性问题(胺与非对称1，3
‑
二羰基化合物反应时，与两个羰基的反应存在区域选择性问题)，以及原料难以获取、底物范围受限等问题。

技术实现思路

[0005]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种基于亚砜和醛肟制备β
‑
烯胺酮的方法和β
‑
烯胺酮。本专利技术提供的方法能够高选择性地得到β
‑
烯胺酮，并且原料容易获取，底物适用范围广。
[0006]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种基于亚砜和醛肟制备β
‑
烯胺酮的方法，包括以下步骤：
[0008]将芳(烷)甲酰基杂芳基亚砜、醛肟和有机溶剂混合进行环加成
‑
分子内消除反应，得到β
‑
烯胺酮；
[0009]所述β
‑
烯胺酮、芳(烷)甲酰基杂芳基亚砜和醛肟依次具有式1～式3所示结构：
[0010][0011]式1～式3所示结构中，R1、R2和R3独立地选自氢、链烷基、链烷氧基、环烷基、环烷氧基、环烷基烷基、芳基、取代芳基、芳烷基或杂芳基，所述取代芳基的取代基包括氢、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基中的一种或多种，且R1和R3不为氢。
[0012]优选地，所述链烷基或链烷氧基中的烷基为碳原子数1～15的直链或支链烷基；所述环烷基或环烷氧基的碳原子数为3～15个；所述环烷基烷基的碳原子数为4～15个；所述芳基或取代芳基中的芳基的碳原子数为6～15个；所述杂芳基的碳原子数为5～15个；所述芳烷基的碳原子数为7～15个。
[0013]优选地，所述链烷基或链烷氧基中的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于亚砜和醛肟制备β
‑
烯胺酮的方法，包括以下步骤：将芳(烷)甲酰基杂芳基亚砜、醛肟和有机溶剂混合进行环加成
‑
分子内消除反应，得到β
‑
烯胺酮；所述β
‑
烯胺酮、芳(烷)甲酰基杂芳基亚砜和醛肟依次具有式1～式3所示结构：式1～式3所示结构中，R1、R2和R3独立地选自氢、链烷基、链烷氧基、环烷基、环烷氧基、环烷基烷基、芳基、取代芳基、芳烷基或杂芳基，所述取代芳基的取代基包括氢、烷基、卤代烷基、烷氧基、芳氧基、氟、氯、溴、氰基和硝基中的一种或多种，且R1和R3不为氢。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述链烷基或链烷氧基中的烷基为碳原子数1～15的直链或支链烷基；所述环烷基或环烷氧基的碳原子数为3～15个；所述环烷基烷基的碳原子数为4～15个；所述芳基或取代芳基中的芳基的碳原子数为6～15个；所述杂芳基的碳原子数为5～15个；所述芳烷基的碳原子数为7～15个。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述链烷基或链烷氧基中的烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、异戊基、仲戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、庚基、异庚基、仲庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基或十二烷基。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述环烷基或环烷氧基中的环烷基为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基；所述环烷基烷基为环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环辛基甲基、环丙基乙基、环丁基乙基、环戊基乙基、环己基乙基、环庚基乙基、环辛基乙基、环丙基丙基、环...

【专利技术属性】
技术研发人员：董军，
申请(专利权)人：盐城师范学院，
类型：发明
国别省市：