一种评估UDCA对ICP治疗效果的模型制造技术

本发明专利技术提供了一种评估熊脱氧胆酸(UDCA)对妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)治疗效果的模型，通过液相色谱串联质谱技术同时检测多种胆汁酸含量，采用多元回归分析方法，建立ICP的一线治疗药物熊脱氧胆酸(简称UDCA，)的疗效评价模型，实现定量精准反映UDCA治疗后ICP患者的预后，为UDCA治疗ICP后的愈后效果评估提供更加稳定准确的结果，满足临床需求。满足临床需求。满足临床需求。

【技术实现步骤摘要】
一种评估UDCA对ICP治疗效果的模型
[0001]本申请主张中国在先申请，申请号：2022103824385，申请日2022年4月12日的优先权；其所有的内容作为本专利技术的一部分。


[0002]本专利技术涉及产科领域，具体而言，涉及一种妊娠肝内胆汁淤积症的治疗愈后情况评价方法，尤其涉及一种基于胆汁酸构建的评估UDCA(熊脱氧胆酸)对ICP(妊娠肝内胆汁淤积症)治疗效果的数字化模型。

技术介绍

[0003]妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)是一种可逆的妊娠特异性胆汁淤积病，常发生于妊娠后半期，以皮肤瘙痒和肝损伤为特征，产妇临床症状和异常生化检测结果通常在产后得到缓解。目前在ICP的临床管理中，血清总胆汁酸TBA水平不仅用于ICP的诊断和愈后观察，还用于评价疾病的严重程度和不良妊娠结局的风险。研究表明，疾病的ICP的严重程度是由高于正常范围的血清总胆汁酸(TBA)浓度决定的，浓度越高，不良围产期结局的风险就越大，包括死产，早产，胎粪污染羊水，胎儿窘迫或窒息，以及新生儿入院率。依据指南，当TBA在10～40μmol/L时定义为轻度ICP，当TBA>40μmol/L时则定义为重度ICP。而对于重度ICP患者(TBA>40μmol/)，临床则需根据治疗反应、有无胎儿窘迫、双胎或合并其他母体并发症等因素综合考虑，选择在孕34～37周终止妊娠。
[0004]尽管目前TBA被认为是ICP最敏感的实验室生化指标，但是，由于检测方法、禁食状态、研究人群或诊断时的胎龄不同，总胆汁酸的水平会发生波动，而且实验室生化的异常往往滞后于临床症状。此外，TBA还常用于熊脱氧胆酸(UDCA)治疗后的随访。UDCA是人体中天然存在的亲水性胆汁酸，主要用于改善产妇症状和生化检测结果，在六个国家妊娠肝内胆汁淤积症管理指南中被推荐为一线治疗药物。但是UDCA治疗前后TBA浓度存在重叠，虽然UDCA可增加胆汁中的胆汁酸排泄，但同时作为外源性补充的一种胆汁酸，势必引起体内UDCA水平的上升，导致TBA水平在治疗后仍和治疗前差异不大，TBA用于UDCA治疗后监测的生化指标并不能满足临床需求。现有技术中也曾采用检测甘胆酸来评估UDCA对ICP的治疗效果，但因临床结果不稳定，已从2015年版指南中剔除。目前临床上主要还是只能进行主观判断，无法精准评估UDCA对ICP的治疗效果。因此急需找到一种能够更加精准地评估UDCA对ICP治疗效果的方法。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种妊娠肝内胆汁淤积症ICP的一线治疗药物熊脱氧胆酸(简称UDCA，)的疗效评价模型，通过采用液相色谱串联质谱技术同时检测15种胆汁酸，运用多元回归分析方法，实现定量精准反映UDCA治疗后ICP患者的预后，为UDCA治疗ICP后的愈后效果评估提供稳定准确的结果，满足临床需求。
[0006]本专利技术所述胆汁酸如：胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)、牛磺胆酸(TCA)、鹅脱氧胆酸
(CDCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、石胆酸(LCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)等。
[0007]胆汁酸按结构可分为游离型和结合型胆汁酸，其中结合型胆汁酸包括甘氨酸结合型胆汁酸和牛磺酸结合型胆汁酸。
[0008]游离性胆汁酸如胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)。
[0009]甘氨酸结合型胆汁酸如甘氨胆酸(GCA)、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、甘氨熊脱氧胆酸(GUDCA)。
[0010]牛磺酸结合型胆汁酸如牛磺胆酸(TCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺熊脱氧胆酸(TUDCA)。
[0011]UDCA可改善产妇ICP症状和生化检测结果，但是UDCA还是人体中微量存在的天然胆汁酸，当外源性摄入UDCA时，亦会引起总胆汁酸的变化。本专利技术经研究表明，在UDCA治疗前后血清总胆汁酸(TBA)浓度存在重叠，虽然UDCA可增加胆汁中的胆汁酸排泄，但同时作为外源性补充的一种胆汁酸，势必引起体内UDCA水平的上升，导致TBA水平在治疗后仍和治疗前差异不大。因此仅仅通过TBA难以准确区分药物治疗后引起胆汁酸组成变化，难以评估愈后效果，而且依据总胆汁酸来判断病情的变化有可能会增加医源性早产的比例，并不能满足临床需求。
[0012]本专利技术经大量临床研究，发现：
[0013]1、UDCA治疗前的ICP患者的血清样本中UDCA和TUDCA(牛磺熊脱氧胆酸，UDCA的牛磺酸结合形式)占血清总胆汁酸的26.60％，而治疗后血清样本中UDCA和TUDCA占血清总胆汁酸的44.75％；
[0014]2、增加UDCA胆汁酸(UDCA或GUDCA和TUDCA联合)可诱导肝脏胆汁酸分泌减少，从而减少非UDCA胆汁酸以缓解ICP。如UDCA治疗后，血清总CA(包括CA、GCA和TCA)从10.19uM显著降低至7.02uM(p<0.01)，提示UDCA可能改变肝脏经典合成途径和替代胆酸合成途径之间的平衡；
[0015]3、UDCA治疗使ICP血清中TBA进一步升高，同时也能降低血清中的几种结合型胆汁酸含量，如GCA、TCA、TCDCA、TDCA和GLCA。
[0016]可见，UDCA治疗ICP后，能引起血清中的各种胆汁酸的相应变化，有些胆汁酸会升高，有些胆汁酸会降低，不同的胆汁酸对UDCA的反应不同，难以通过单独某一种或某些胆汁酸含量的变化来评估UDCA治疗ICP后，患者是否真正恢复健康，而必须综合研究各种胆汁酸对UDCA治疗后的不同反应，总结其中的关系，才能真正找到UDCA治疗ICP愈后效果的评估办法。
[0017]本专利技术通过研究血清样本中的15种最关键的胆汁酸浓度的改变与UDCA治疗ICP的密切联系，构建了用于评估UDCA治疗ICP愈后效果的评估模型。
[0018]具体技术方案如下：
[0019]一方面，本专利技术提供了一种评估UDCA对ICP治疗效果的系统，所述系统包括数据输入/输出界面和数据分析装置；所述数据输入/输出界面需输入至少一种胆汁酸的浓度值，待数据分析装置分析后，数据输入/输出界面输出UDCA对ICP治疗效果评估结果。
10GDCA0.053839642
‑
0.5872625620.343909312
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0.1235451280.312325808 11TDCA0.268168363
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0.2981321910.356170635
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0.252484346
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0.234162531 12LCA
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种评估UDCA对ICP治疗效果的系统，其特征在于，包括数据输入/输出界面和数据分析装置；所述数据输入/输出界面需输入至少一种胆汁酸的浓度值，待数据分析装置分析后，数据输入/输出界面输出UDCA对ICP治疗效果评估结果。2.如权利要求1所述的系统，其特征在于，所述胆汁酸包括CA、GCA、TCA、CDCA、GCDCA、TCDCA、DCA、GDCA、TDCA、LCA、GLCA、TLCA、UDCA、GUDCA、TUDCA中的任意一种或多种。3.如权利要求2所述的系统，其特征在于，所述胆汁酸的浓度值为待测样本中胆汁酸含量的检测值；所述待测样本为血清。4.如权利要求3所述的系统，其特征在于，所述数据分析装置根据回归方程计算UDCA对ICP治疗效果的预测值，从而评估UDCA对ICP治疗效果。5.如权利要求4所述的系统，其特征在于，所述回归方程为：其中，其中，BA
j
为第j个胆汁酸的测量值，BA
j
、P
ij
的数值见表1，t
i
的数值见表2：表1.预后模型系数表表1.预后模型系数表表2.预后模型系数表t10.959419393t20.222342641...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨立伟，袁小芬，陈荣昌，刘华芬，
申请(专利权)人：杭州凯莱谱精准医疗检测技术有限公司，
类型：发明
国别省市：