一种不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂具有如下式(I)所示的结构。本发明专利技术抑制剂对于HDAC6具有较好的选择性和抑制活性，以较低的浓度即可有效实现HDAC6亚型选择性抑制，同时能够避免抑制其它HDAC亚型引起的毒副作用，安全性高。本发明专利技术抑制剂对HDAC6为不可逆抑制作用，药效持久。药效持久。药效持久。

【技术实现步骤摘要】
一种不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂及其制备方法和应用，属于有机化合物合成与医药应用


技术介绍

[0002]盘尼西林、阿司匹林和奥美拉唑等不可逆抑制剂为人类的生命健康做出了重大贡献。与可逆性抑制剂相比，不可逆抑制剂往往具有以下几方面优势：1)更强的靶标亲和力；2)更完全的靶标抑制作用；3)更持久的药效。因此，不可逆抑制剂是当前药物研发领域的一个重要方向(Lonsdale，R.etc.Chem.Soc.Rev.，2018，47，3816
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3830；Gehringer，M.etc.J.Med.Chem.2019，62，5673
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5724)。值得指出的是，最近几年已有7个不可逆激酶抑制剂(afatinib，ibrutinib，osimertinib，acalabrutinib，neratinib，dacomitinib，zanubrutinib)和1个不可逆KRASG12C抑制剂(sotorasib)被批准上市用于癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂，其特征在于，具有如下式(I)所示的结构：2.如权利要求1所述不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂的制备方法，包括步骤：化合物1与对苯二甲醇反应生成化合物2；化合物2再经过氧化得到羧酸化合物3；化合物3与盐酸羟胺缩合得到HDAC6亚型选择性抑制剂(I)；3.根据权利要求2所述不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂的制备方法，其特征在于，化合物2的制备方法包括步骤：在搅拌条件下，向化合物1的THF溶液中加入对苯二甲醇，然后滴加NaOH水溶液；经搅拌反应，然后将反应液浓缩，残留物用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩得粗品，然后经硅胶柱层析得到化合物2。4.根据权利要求2所述不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂的制备方法，其特征在于，化合物3的制备方法包括步骤：在(
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5)
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5℃下，向化合物2的丙酮溶液中加入Jones试剂，室温搅拌反应；将沉淀滤除，蒸除丙酮后加入乙酸乙酯；有机相用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、过滤、浓缩得粗品，然后经硅胶柱层析得到化合物3。5.根据权利要求2所述不可逆的HDAC6亚型选择性抑制剂的制备方法，其特征在于，化合物3与盐酸羟胺缩合制备HDAC6亚型选择性抑制剂(I)的方法包括步骤：在(

【专利技术属性】
技术研发人员：张颖杰，刘凤玲，柴启鹏，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：