吲哚布芬在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了吲哚布芬在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用，具体涉及吲哚布芬或其可药用衍生物在制备降血脂药物、用于减少身体脂肪积累的药物、制备用于治疗或预防非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。吲哚布芬可用于抑制肝脏脂质堆积、炎症细胞浸润、肝脏纤维化，可以降低血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，对非酒精性脂肪肝有显著减缓作用，并能有效降低体重、改善血脂水平，从而为治疗脂肪性肝病、肝功能损伤以及肥胖和血脂异常等代谢疾病开辟了新的道路，并为吲哚布芬在临床上的应用提供一种新的适应症，为吲哚布芬在肝病和代谢紊乱治疗领域打开了潜在、良好的应用前景。良好的应用前景。良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
吲哚布芬在制备非酒精性脂肪肝药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及吲哚布芬在制备预防、缓解和/或治疗脂肪性肝病及相关代谢疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]脂肪肝病(fatty liver)是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，已成为发病率最高的肝脏疾病，发病率仍在不断升高，且发病年龄日趋年轻化。脂肪肝病一般分为酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪肝病(Non
‑
alcoholic FattyLiverDisease，NAFLD)两大类，非酒精性脂肪肝是指在没有过量饮酒和其他导致肝脏脂肪变性的因素的情况下，脂肪在肝脏中过度蓄积导致的慢性肝脏疾病。NAFLD通常与代谢紊乱有关，例如胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常或肥胖，早期通常表现为单纯性肝脂肪变性，随着病程进展，大约20％的患者会发展为非酒精性脂肪性肝炎，这会增加发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的风险。随着生活方式和饮食结构的改变，NAFLD的患病率逐年攀升，影响着全球25％的成年人。
[0003]吲哚布芬(indobufen)目前已知的功能有：抗血小板、抗凝、抗肾纤维化、舒张血管、抑制单核细胞组织因子(TF)表达及活性。临床上主要用来治疗冠心病、缺血性脑血管病、移植血管通畅等心脑血管病，也有用来治疗2型糖尿病、改善肾功能、抗肾纤维化等，目前最新报道发现，吲哚布芬或阿司匹林联合氯吡格雷/细胞黏附因子(CAM)或替格瑞洛预处理可以通过NF
‑
κB/NLRP3信号通路减少炎症小体介导的大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)大鼠和氧糖剥夺/再灌注(OGD/R PC12)细胞的焦亡。这些发现表明药物组合可能是缺血性卒中治疗的有效策略。但关于吲哚布芬对NAFLD的治疗效果暂时未见报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供吲哚布芬的药物新用途。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：
[0006]本专利技术提供了吲哚布芬或其可药用衍生物在制备降血脂药物中的应用。
[0007]进一步地，降血脂药物用于抑制高脂饮食引起的血脂升高，更进一步地，血脂为胆固醇和/或甘油三酯。
[0008]本专利技术还提供了吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于减少身体脂肪积累的药物中的应用；进一步地，该用于药物减少身体脂肪积累的药物用于抑制高脂饮食引起的身体脂肪积累，具体地，用于超重、肥胖症、血脂异常的预防。
[0009]本专利技术还提供了吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于预防和/或治疗患者中非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。
[0010]进一步地，所述非酒精性脂肪肝病为单纯性肝脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化、肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌中的一种或多种。
[0011]所述患者具有一种或多种选自以下的病症：胰岛素抵抗、2型糖尿病、血脂异常、超重和肥胖。
[0012]进一步地，非酒精性脂肪肝病由高脂饮食引起。
[0013]进一步地，吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的主要有效成分。
[0014]进一步地，吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的唯一有效成分。
[0015]进一步地，非酒精性脂肪肝病为非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化或肝硬化。
[0016]优选地，以上任一所述应用中，药物为含有吲哚布芬或其可药用衍生物的组合物，吲哚布芬或其可药用衍生物作为药物的主要有效成分或唯一有效成分。优选地，上述组合物是以吲哚布芬作为活性成分，加上药学上可接受的辅料所制成的药物。
[0017]本专利技术所述药学上可接受的辅料，是指制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料，例如稀释剂、黏合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、矫味剂、包合材料、吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、丸剂、口服液、汤剂、滴丸剂等。
[0018]本专利技术首次通过药理实验表明，吲哚布芬可以用于有效地治疗肝病及相关代谢性疾病，减缓肝脏脂质堆积、炎症反应和纤维化，对非酒精性脂肪肝有显著减缓作用，并可以降低血液中谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平，降低机体的体重，改善血脂水平，从而为治疗脂肪性肝病和代谢紊乱打开了潜在、良好的应用前景。同时，吲哚布芬已被应用于临床上治疗治疗冠心病、缺血性脑血管病、移植血管通畅等心脑血管病，其副作用小，成本相对新药物的开发较为低廉。
附图说明
[0019]附图用来提供对本申请技术方案的理解，并且构成说明书的一部分，与本申请的实施例一起用于解释本申请的技术方案，并不构成对本申请技术方案的限制。
[0020]图1为吲哚布芬给药后肝细胞尼罗红染色的高内涵成像分析图。
[0021]图2为吲哚布芬给药后小鼠体重及体重增加的变化图(**，P<0.01)。
[0022]图3为吲哚布芬给药后小鼠肝重检测结果图(**，P<0.01)。
[0023]图4为吲哚布芬给药后小鼠血清中TG、TC含量变化图(*，P<0.05；
[0024]**，P<0.01)。
[0025]图5为吲哚布芬给药后小鼠肝脏组织HE及油红O染色结果图。
[0026]图6为吲哚布芬给药后小鼠肝脏组织CD11b免疫荧光染色结果图。
[0027]图7为吲哚布芬给药后小鼠肝脏组织PSR染色结果图。
[0028]图8为吲哚布芬给药后小鼠血清中AST、ALT含量变化图(*，P<0.05；**，P<0.01)。
具体实施方式
[0029]为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下文中将对本专利技术的实施例进行详细说明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互任意组合。
[0030]1.实验动物及饲养
[0031]实验动物：选用8
‑
10周龄、体重在21.0
‑
25.0g的雄性C57BL/6小鼠为实验对象。
[0032]饲养环境：SPF级实验动物中心，SPF级小鼠饲料购自北京华阜康生物科技有限公司。
[0033]饲养条件：室温在22～24℃之间，湿度在40～70％之间，明暗交替照明时间为12h，自由饮水摄食。
[0034]2.实验细胞及方案
[0035]实验细胞：选用人肝细胞系L02(人正常肝细胞)为实验对象。人肝细胞系L02购自中国科学院细胞库。
[0036]人肝细胞系L02的培养：于DMEM高糖培养基(含10％胎牛血清
[0037]+1％双抗，以下简称为培养基)中，37℃、5％CO2环境中培养。
[0038]实验步骤：
[0039](1)铺板细胞：观察细胞状态，选用状态活力较好的细胞，消化离心重悬细胞，细胞计数后，按照8000个/孔细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吲哚布芬或其可药用衍生物在制备降血脂药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述降血脂药物用于抑制高脂饮食引起的血脂升高。3.吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于减少身体脂肪积累的药物5中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述用于减少身体脂肪积累的药物用于抑制高脂饮食引起的身体脂肪积累。5.吲哚布芬或其可药用衍生物在制备用于预防和/或治疗患者中非酒精性脂肪肝病的药物中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述非酒精性脂肪肝病为...

【专利技术属性】
技术研发人员：李红良，白兰，
申请(专利权)人：武汉大学人民医院湖北省人民医院，
类型：发明
国别省市：