吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物在治疗糖尿病中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物用于制备治疗糖尿病药物中的应用。所述吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物——马齿苋新酰胺H

【技术实现步骤摘要】
吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物在治疗糖尿病中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物在治疗糖尿病中的应用。

技术介绍

[0002]马齿苋(Portulaca oleracea L.)又名五行草、长命菜，被世界卫生组织称为世界上使用最广泛的药用植物之一，并且被收载于《国家药食同源目录》，具有非常长的药用和食用历史，作为一种药食两用的常见民间用药，在我国资源储备极其丰富。针对其有效化学成分研究主要集中在生物碱类、多糖、黄酮类、有机酸类物质，现已证明马齿苋在抗炎、抗肿瘤、抗菌、降血糖、治疗皮肤疾病等方面疗效显著。其中马齿苋生物碱类成分能促进胰岛β细胞分泌胰岛素，调节人体糖代谢，从而降低血糖。目前，世界范围内市场上所销售的药物超过三分之一都具有手性结构，手性药物在生物体内与大分子相互识别之后，所产生的代谢、排泄过程以及体现出来的药理、毒理作用都不相同。多数情况下，在一对对映体药物中，一种对映体药物有药效，而另一种药效很小，甚至有可能存在毒副作用。实验研究发现，采用球磨提取法，不同手性构型的生物碱均存在于马齿苋中，不同的手性结构可能发挥着不同药效及副作用。因此，对马齿苋的新的手性生物碱进行研究。目前，国内外都是以马齿苋生物碱的粗提物进行药效层面的研究，且研究表明生物碱类组分可能是马齿苋中主要的降糖活性成分。现对其中的手性单体生物碱的降糖活性及作用机制进行研究。已经发现的马齿苋生物碱与降糖阳性药那格列奈结构相似，同为苯丙氨酸类化合物，该化合物作用于胰岛β细胞上K
ATP<br/>通道从而释放胰岛素。文献报道肠道L细胞的细胞膜上也有相同的K
ATP
通道，马齿苋生物碱可能通过闭合该通道，引起Ca
2+
内流，从而促进GLP
‑
1的分泌，达到降血糖的作用。

技术实现思路

[0003]针对现有技术问题，本专利技术提供了吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物在治疗糖尿病中的应用。
[0004][0005]本专利技术采用的技术方案为：
[0006]吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物用于制备治疗糖尿病药物中的应用，所述马齿苋中吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物，包括马齿苋新酰胺H、马齿苋新酰胺I、马齿苋新酰胺J、马齿苋新酰胺K、马齿苋新酰胺L和马齿苋新酰胺M，分别对应如(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(
Ⅴ
)和(
Ⅵ
)所示的结构式：
[0007][0008]优选的，上述任意一种吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物可以作为活性成分与一种或两种及以上药学上可接受的载体组成药物组合物用于治疗糖尿病。
[0009]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了马齿苋中吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物——马齿苋新酰胺H
‑
M及其制备方法以及用于制备治疗糖尿病药物中的应用。马齿苋新酰胺H
‑
M可以作用于肠道细胞的细胞膜上的K
ATP
通道，通过闭合该通道，引起Ca
2+
内流，从而不同程度地促进肠道细胞分泌GLP
‑
1，其中马齿苋新酰胺J活性显著高于阳性对照药那格列奈，达到降低血糖的作用。本专利技术为新型手性糖尿病靶点药物的研发提供物质基础。
附图说明
[0010]图1为马齿苋新酰胺K以及衍生物的结构的HMBC(H
→
C)图。
[0011]图2为马齿苋新酰胺H的ESI
‑
QTOF
‑
MS图。
[0012]图3为马齿苋新酰胺H的1H NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0013]图4为马齿苋新酰胺H的
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0014]图5为马齿苋新酰胺H的HSQC图。
[0015]图6为马齿苋新酰胺H的HMBC图。
[0016]图7为马齿苋新酰胺I的ESI
‑
QTOF
‑
MS图。
[0017]图8为马齿苋新酰胺I的1H NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0018]图9为马齿苋新酰胺I的
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0019]图10为马齿苋新酰胺I的HSQC图。
[0020]图11为马齿苋新酰胺I的HMBC图。
[0021]图12为马齿苋新酰胺H和I的ECD图。
[0022]图13为马齿苋新酰胺J的ESI
‑
QTOF
‑
MS图。
[0023]图14为马齿苋新酰胺J的1H NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0024]图15为马齿苋新酰胺J的
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0025]图16为马齿苋新酰胺J的HSQC图。
[0026]图17为马齿苋新酰胺J的HMBC图。
[0027]图18为马齿苋新酰胺K的ESI
‑
QTOF
‑
MS图。
[0028]图19为马齿苋新酰胺K的1H NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0029]图20为马齿苋新酰胺K的
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0030]图21为马齿苋新酰胺的K的HSQC图。
[0031]图22为马齿苋新酰胺的K的HMBC图。
[0032]图23为马齿苋新酰胺的J和K的ECD图。
[0033]图24为马齿苋新酰胺L的ESI
‑
QTOF
‑
MS图。
[0034]图25为马齿苋新酰胺L的1H NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0035]图26为马齿苋新酰胺L的
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0036]图27为马齿苋新酰胺L的HSQC图。
[0037]图28为马齿苋新酰胺L的HMBC图。
[0038]图29为马齿苋新酰胺M的ESI
‑
QTOF
‑
MS图。
[0039]图30为马齿苋新酰胺M的1H NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0040]图31为马齿苋新酰胺M的
13
C NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)图。
[0041]图32为马齿苋新酰胺M的HSQC图。
[0042]图33为马齿苋新酰胺M的HMBC图。
[0043]图34为马齿苋新酰胺L和M的ECD图。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物用于制备治疗糖尿病药物中的应用，其特征在于，所述吲哚啉生物碱对映异构体及其衍生物，包括马齿苋新酰胺H、马齿苋新酰胺I、马齿苋新酰胺J、马齿苋新酰胺K、马齿苋新酰胺L和马齿苋新酰胺M，分别对应如(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁啸，苏伟萍，李亚楠，盛同玲，李建鑫，裴迎，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：