含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶的制备方法，其具体步骤：融合KGF2与红花籽油得到油相、之后通过所制备得到的油相制备出含有红花籽油的KGF2纳米乳、最后通过含有红花籽油的KGF纳米乳制备含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶。KGF2纳米乳凝胶。KGF2纳米乳凝胶。

【技术实现步骤摘要】
含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶的制备方法


[0001]本专利属于药剂
，具体涉及一种含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶及其制备方法。

技术介绍

[0002]皮肤是保护机体内部组织免受外界有害物质损伤的主要屏障，创面是正常皮肤(组织)在外界致伤因子如外科手术、外力以及机体内在因素如局部血液供应障碍等作用下所导致的损害。较大的皮肤缺损、多种病理状态或由于感染、血管疾病和癌症等常见疾病都可能会导致皮肤创面愈合延迟或不愈合。创面迁延愈合及不愈合不仅会严重影响患者的身心健康和生活质量，而且会给患者家庭及社会带来严重的经济负担。因而，如何有效控制其病情发展，提高患者创面愈合质量已成为临床研究的重点问题之一。
[0003]KGF2，即角质细胞生长因子
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2，是FGFs超家族中的一员，又称成纤维生长因子
‑
10(FGF
‑
10)，是一种具有生物活性的人体内自然存在的碱性蛋白，最早由Emoto等于1997年从人的肺中分离、纯化发现。KGF2是皮肤组织形成中重要的调节因子，有效促进上皮细胞的增殖、转移及分化，并对急慢性炎症、角膜损伤、烧伤等损伤的修复有极其重要的作用，特别是对化疗引起的静脉溃疡、溃疡性结肠炎等上皮组织损伤作用尤为显著。目前，KGF2已少量应用于外用制剂面。
[0004]红花籽油又称红花油，是以红花籽为原料制取的油品，呈黄色。其主要成分为亚油酸、棕榈酸、油酸、硬脂酸棕榈酸等，此外，含有天然VE、黄酮等多种活性物质。因此，红花籽油具有抗氧化、抗炎、抗衰老及皮肤屏障修复等作用。现阶段，红花籽油主要应用于食品和保健等领域。
[0005]目前，虽含KGF2的相关产品上市，如诗格洛丝修护霜、柏卡姿面膜等，但利用KGF2治疗皮肤创伤的成型制剂较少。并且KGF2在外用于皮肤创伤修复时，因渗透性较差，直接使用时，无法较好发挥其功能作用。而红花籽油在外用时，多表现出油腻感。
[0006]KGF2和红花籽油在相关创伤修复方面有了一定的应用，但是仍有一些问题亟待解决。首先，KGF2外用于创伤修复时，渗透性较差，难以发挥最佳的治疗效果。其次，红花籽油在外用时，伴有一定的油腻感，使得给药的依从性较低。另外，现阶段外用凝胶多为拥有较好成型性，而忽略将凝胶制备为皮肤创面适宜的PH状态。
[0007]因此，申请人提出了一种含有红花籽油的KGF2纳米乳的制备方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是为了克服现阶段KGF2外用于创伤时渗透性性差，红花籽油在外用时有油腻感等问题。本专利技术提供一种纳米乳和凝胶联用的复合型剂型，能够增加KGF2透皮吸收性和稳定性，消除红花籽油在外用时的油腻感，保证兼顾较好成型性与创面相适应的PH，增强促进皮肤创面愈合的效率，增加外用时的依从性，使KGF2在外用时能发挥更好效果的方法。
[0009]本专利技术通过以下技术方案实现上述目的：本专利技术提供一种含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶的制备方法，其具体步骤：融合KGF2与红花籽油、制备含有红花籽油的KGF2纳米乳、制备含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶。
[0010]具体步骤如下：
[0011]A、融合KGF2与红花籽油的方法：将KGF2与红花籽油按1mg：1g的比例下，将KGF2在搅拌状态下加入到红花籽油，再进行700w10min超声融合后，充分搅拌使KGF2均匀融合于红花籽油中，形成含有KGF2的红花籽油的油相。
[0012]B、制备含有红花籽油的KGF2纳米乳：处方组成为0.3g(3％)含有KGF2的红花籽油的油相、0.6g(6％)混合乳化剂聚氧乙烯蓖麻油和吐温
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80(其中乳化剂聚氧乙烯蓖麻油和吐温
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80按质量比1：1混合)、0.3g(3％)助乳化剂聚乙二醇
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400(PEG
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400)和50ml(88％)水相。制备时，将油相在搅拌状态下加入已充分混合的混合乳化剂和助乳化剂中，充分搅拌均匀后，加入水相，进行高速匀浆机2500r/min50min匀浆获得初乳。将初乳利用超声波细胞破碎仪进行额定功率40％，时间为30min的超声，得到含有红花籽油的KGF2纳米乳。
[0013]C、制备凝胶基质：凝胶基质处方为0.8g(1.5％)卡波姆
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980、10g(15％)甘油以及50ml(83.5％)水。将甘油加入卡波姆
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980中进行适当搅拌后，加水充分搅拌，放置至完全溶胀，得到凝胶基质。
[0014]D、制备含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶：将上述已制备的含有红花籽油的KGF2纳米乳在搅拌状态下加入到已溶胀好的凝胶基质中，加入三乙醇胺调节PH至5.5
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6.0后，进行充分搅拌至凝固，得到含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶。
[0015]本专利技术的有益效果是，本专利技术协同KGF2对皮肤、毛囊修复的药理作用和红花籽油皮肤屏障修复和抗炎的作用，并将两者制备成纳米乳的方法，解决KGF2在外用于皮肤创面修复时渗透性差的问题，解决红花籽油在外用时伴随油腻感的现象，和再通过纳米乳与凝胶联合应用，提高药物稳定性和给药依从性。
[0016]本专利技术中的纳米乳有较小的粒径，稳定性好，拥有较好的透皮性，所得纳米乳凝胶拥有与皮肤创面相适应的PH和良好的保湿性，使创面更易吸收药物和恢复。并且所得纳米乳凝胶成型性好、外观细腻均匀，涂抹时，易于铺展、清爽、无油腻感、无刺激感，有较好的给药依从性。
[0017]本专利技术的有益效果是，制备含有含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶为KGF2外用于皮肤创面修复和与红花籽油联合药用提高了一条新思路。
[0018](1)通过KGF2与红花籽油联合用药，协同发挥红花籽油皮肤屏障修复、抗炎的作用和KGF2对皮肤、毛囊修复的药理作用，提高了促进创伤愈合的功效；
[0019](2)通过纳米乳与凝胶联用，解决KGF2透皮性差及红花籽油外用时伴有油腻感的问题，充分发挥纳米乳良好的透皮性、药物保护性和PH敏感型凝胶的PH伤口适宜性和外部防护性。
[0020]此外，本专利技术利用超声融合法，将KGF2与红花籽油相融合，使其成为纳米乳中处方中一整体部分，再通过均质初乳法和超声细乳法将其转为纳米乳。之后利用pH调节法，将纳米乳加入到已溶胀好的卡波姆
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980中，调节至适宜创面的pH后，进行机械搅拌使其固体成型。
[0021]利用现代药剂学技术，将KGF2与红花籽油联合用药及将其转化成纳米乳与凝胶联
用制剂的制备方法，所获得的含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶作为成型制剂直接用于促进皮肤创面修复等临床应用领域。
[0022]通过利用现代药物制剂技术将红花籽油与KGF2相融合，增加KGF2的稳定性，防止其在制备剂型时发生变性，并制备成纳米乳，解决外用KGF2透皮性差，增加整体稳定性。
[0023]通过运用PH敏感型凝胶基质，降低纳米乳和凝胶联合制备困难，使纳米乳凝胶可保持本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有红花籽油的KGF2纳米乳凝胶的制备方法，其特征在于包含以下步骤：A、KGF2和红花籽油混合物油相制备：将KGF2与红花籽油按1mg：1g的比例下，边搅拌边将KGF2加入到红花籽油中，再进行700w10min超声融合后，充分搅拌使KGF2均匀融合于红花籽油中，形成含有KGF2的红花籽油作为油相；B、含有红花籽油的KGF2纳米乳制备：原料选择：A步骤得到的含有KGF2的红花籽油的油相0.3g、混合乳化剂聚氧乙烯蓖麻油和吐温
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80(其中乳化剂聚氧乙烯蓖麻油和吐温
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80按质量比1：1混合)0.6g、助乳化剂聚乙二醇
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400(PEG
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400)0.3g和50ml水；制备步骤如下：将含有KGF2的红花籽油油相在搅拌...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘敏，李振玮，李娜，姬文博，楚生辉，唐辉，
申请(专利权)人：石河子大学，
类型：发明
国别省市：