【技术实现步骤摘要】
Bex2在制备治疗放疗诱导的肺纤维化的药物中的应用
[0001]本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及Bex2在制备治疗放疗诱导的肺纤维化的药物中的应用。
技术介绍
[0002]放射诱导肺纤维化是一种发生在放疗后的慢性、进行性和致命的间质肺损伤，其特点是肺组织出现不可逆破坏，肺功能恶化，呼吸衰竭，甚至死亡。放射后DNA损伤所导致的肺泡2型上皮细胞(AT2)增殖减少是肺纤维化的原因之一，而AT2增殖减少的主要原因是γ射线诱导的DNA双键断裂，断裂的DNA双键不能有效进行修复，最终导致细胞增殖受损和细胞凋亡。
[0003]在健康的肺中，1型肺泡上皮(AT1)细胞是气体交换的主要介质，并提供大部分上皮表面积。AT2细胞产生表面活性剂，并作为受伤的AT1细胞的主要祖细胞。肺泡损伤需要健康、功能正常的再生AT2细胞群。放疗诱导DNA双键断裂和损伤，尤其是AT2细胞的DNA断裂受损更为明显。当断裂的DNA片段不能进行有效修复时，AT2细胞会发生不可逆的凋亡和细胞数目减少，从而导致不可逆的肺纤维化的发生。因此如何有效对AT2细胞进行再生和抗凋亡，是目前治疗因放疗诱导的肺纤维化所亟待解决的问题。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是提供Bex2在制备治疗放疗诱导的肺纤维化的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本专利技术首次发现调高Bex2蛋白的表达，能够促进放疗后AT2细胞的DNA损伤修复，并抑制AT2细胞的凋亡，可以作为治疗放射所致肺纤维化的药物，有利于优化现有肺损伤的临床治疗方法。>[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供Bex2蛋白和/或其激动剂在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。
[0007]进一步地，所述肺纤维化为放疗诱导的肺纤维化。
[0008]进一步地，所述Bex2蛋白通过诱导肺泡上皮细胞的增殖和抑制肺泡上皮细胞的凋亡，进而治疗肺纤维化。
[0009]进一步地，所述肺泡上皮细胞为AT2细胞。
[0010]进一步地，所述Bex2蛋白通过修复所述肺泡上皮细胞的DNA损伤，进而诱导所述肺泡上皮细胞的增殖和抑制所述肺泡上皮细胞的凋亡。
[0011]本专利技术还提供一种治疗肺纤维化的药物，包括Bex2蛋白和/或其激动剂。
[0012]进一步地，所述肺纤维化为放疗诱导的肺纤维化。
[0013]本专利技术还提供Bex2蛋白和/或其激动剂在制备修复放疗诱导的DNA损伤的药物中的应用。
[0014]进一步地，所述DNA损伤为肺泡上皮细胞的DNA损伤。
[0015]进一步地，所述肺泡上皮细胞为AT2细胞。
[0016]本专利技术公开了以下技术效果：
[0017]本专利技术首次发现调高Bex2蛋白的表达，能够促进放疗后AT2细胞的DNA损伤修复，并抑制AT2细胞的凋亡。通过动物实验验证了调高Bex2蛋白的表达，能够抑制放疗后小鼠的肺损伤，促进小鼠肺部组织放疗后DNA损伤的修复，进而促进小鼠肺部功能恢复。Bex2蛋白或其激动剂可以作为治疗放射所致肺纤维化的药物，有利于优化现有肺损伤的临床治疗方法，为治疗放疗所致的肺损伤提供新的方向。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1为Bex2蛋白免疫印迹图；
[0020]图2为人BEX2基因的PCR扩增凝胶电泳图；
[0021]图3为含有人BEX2基因的大肠杆菌PCR鉴定结果，其中，M：Marker，1
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9：挑取的9个不同菌落PCR结果；
[0022]图4为不同处理组的AT2细胞增殖情况；
[0023]图5为不同处理组的AT2细胞PI染色情况；
[0024]图6为在荧光显微镜下观察的不同处理组的AT2细胞DNA损伤修复情况；
[0025]图7为小鼠BEX2基因的PCR扩增凝胶电泳图；
[0026]图8为含有小鼠BEX2基因的大肠杆菌PCR鉴定结果，其中，M：Marker，1
‑
10：挑取的10个不同菌落PCR结果；
[0027]图9为不同处理组小鼠肺组织的HE染色和Masson染色结果；
[0028]图10为在荧光显微镜下观察的不同处理组小鼠肺组织中的DNA损伤修复情况；
[0029]图11为不同处理组小鼠在跑步机上的测试时间。
具体实施方式
[0030]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0031]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0032]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0033]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见得的。本专利技术说明书和实施例仅是示例性的。
[0034]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0035]实施例1放疗对AT2细胞的影响
[0036]1.细胞培养
[0037]永生化的人2型上皮细胞(购自AppliedBiologicalMaterials公司(Cat.No.T4116,海德堡，德国))培养于含有1％青霉素/链霉素的PriGrowXSeries培养基(Cat.No.TM4116)中。细胞培养至对数期，接种于6孔板。
[0038]2.实验分组
[0039]实验分为对照组和电离辐射组，对照组将包含细胞的平板放置在照射器中指定的时间段而不打开机器以模拟0Gy照射；电离辐射组细胞用校准的自屏蔽137Cs照射器以1.84Gy/min的剂量照射，总剂量为5Gy。
[0040]3.免疫印迹检测Bex2表达量
[0041]收集细胞进行蛋白免疫印迹。用细胞刮刀收集培养皿上的细胞，并加入RIPA缓冲液中本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.Bex2蛋白和/或其激动剂在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肺纤维化为放疗诱导的肺纤维化。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Bex2蛋白通过诱导肺泡上皮细胞的增殖和抑制肺泡上皮细胞的凋亡，进而治疗肺纤维化。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肺泡上皮细胞为AT2细胞。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述Bex2蛋白通过修复所述肺泡上皮细胞的DNA损伤，进而诱导所...
【专利技术属性】
技术研发人员：王轶，黄晓波，王艺萍，王海莲，易学良，秦琴，曹敏，刘涛睿，
申请(专利权)人：四川省医学科学院，
类型：发明
国别省市：
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