功能性核酸分子和方法技术

本公开涉及由一个或多个转录因子激活的合成超级增强子。具体地，本公开描述了合成超级增强子，其被靶细胞中表达的一个或多个转录因子激活，并在合成超级增强子被转录因子激活时用于表达转基因，例如不利的有效负载。例如不利的有效负载。例如不利的有效负载。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】功能性核酸分子和方法


[0001]本公开涉及由一个或多个转录因子激活的合成超级增强子。具体地，本公开涉及合成的超级增强子，其由靶细胞中表达的转录因子激活并且与不利的有效负载偶联以便在激活时杀死靶细胞。本公开还涉及由SOX家族的一个或多个转录因子激活的合成超级增强子。

技术介绍

[0002]人们对鉴定可用于基因治疗的细胞类型特异性增强子和启动子非常感兴趣，特别是当治疗蛋白货物需要以高度细胞选择性的方式表达以确保最大剂量并减少脱靶效应时。然而，当前的策略取得的成功有限，并且必须经常在规模、选择性或强度方面做出妥协。
[0003]两种不同但互补的策略可用于鉴定细胞类型特异性增强子。首先，用于目的细胞类型的强且选择性天然增强子可来自于对目的细胞类型或谱系的调控网络的系统的功能遗传剖析。其次，可以基于已知关键转录因子(TF)的人工合成DNA结合基序构建完全合成的增强子。已根据最强结合的生化测定定义了此类基序的数据库(通常约为5
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10个碱基对长)，例如JASPAR(Jolma等，2013)。可以使用混合文库高通量合成和筛选这些转本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.超级增强子，其由一个或多个转录因子激活，其中所述超级增强子包含源自不同基因组基因座的两个或多个增强子序列，其中每个增强子序列包含所述转录因子的结合位点。2.根据权利要求1所述的超级增强子，其中所述超级增强子内的两个或多个增强子序列中的每一个小于300个核苷酸长，特别是约160个核苷酸长，并且其中所述超级增强子小于1200个核苷酸长，特别是小于700个核苷酸长。3.根据权利要求1或2所述的超级增强子，其中所述超级增强子包含四个增强子序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的超级增强子，其中所述超级增强子包含至少一个SOX二聚体基序和/或至少一个SOX基序。5.根据权利要求4所述的超级增强子，其中所述SOX二聚体基序包含SEQ ID NO:1。6.根据权利要求4所述的超级增强子，其中所述SOX基序包含SEQ ID NO:3。7.根据权利要求1至6中任一项所述的超级增强子，其中所述超级增强子包含表1中呈现的一个或多个增强子序列。8.根据权利要求1至7中任一项所述的超级增强子，其中所述超级增强子包含与选自SEQ ID NO:64
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80的序列具有至少80％序列同一性的序列。9.根据前述权利要求中任一项所述的超级增强子，其中每个增强子序列还包含位于其基因组基因座中存在的转录因子的结合位点上游和/或下游的20至400个核苷酸。10.功能性核酸分子，其包含与转基因可操作地连接的根据权利要求1至9中任一项所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂文，
申请(专利权)人：爱丁堡大学董事会，
类型：发明
国别省市：