NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用，所述NTP42，CAS编号为2055599

【技术实现步骤摘要】
NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，尤其涉及NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用。

技术介绍

[0002]葡萄球菌是临床较常见的感染菌，主要包括金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，S.aureus)(以下简写为金葡菌)和凝固酶阴性葡萄球菌(Coagulase negative staphylococcus，CoNS)。金黄色葡萄球菌是临床上最常见的致病性革兰氏阳性菌之一，可引起局部软组织化脓性感染、肺炎、心内膜炎、骨髓炎、脓毒性关节炎等一系列疾病，严重者可导致菌血症、脓毒性休克等全身感染甚至死亡，引起的感染性疾病给人类带来了较大的威胁。凝固酶阴性葡萄球菌常见的有表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌等，过去认为其不致病，但近年来已证实CoNS已成为医源性感染的常见重要病原菌，尤其是随着第三代头孢菌素等高效广谱抗菌药物的广泛使用，耐甲氧西林葡萄球菌(Meticillin
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resistant Staphylococcus，MRS)在全球范围内不断增加，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(Meticillin
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resistant coagulase negative Staphylococcus，MRCNS)的检出率和多重耐药性呈逐年增高趋势，已成为医院感染的主要原菌之一。
[0003]CoNS可引起泌尿系统感染，尿道感染仅次于大肠埃希菌；可引起细菌性心内膜炎，主要为表皮葡萄球菌；可引起败血症，引起的感染仅次于大肠埃希菌和金葡菌；还可引起术后、移植及植入医用器械引起的感染。根据2023年最新发布的2022年CHINET中国细菌耐药监测结果，排名前五的临床分离株分别为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌，其中唯一的革兰氏阳性菌是金黄色葡萄球菌。其中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin
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resistant Staphylococcus aureus，MRSA)全国平均检出率为28.7％，是一种常见的“超级细菌”，其对抗菌药的耐药率普遍高于对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(Methicillin
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susceptible Staphylococcus aureus，MSSA)。英国在应对耐药感染报告中发布警告称，2050年全球将有1000万人死于超级耐药细菌感染。由此可见，细菌对抗菌药物的耐药形势日趋严重和普遍，抗微生物耐药(AMR)已成为感染治疗效果差或治疗失败的重要原因之一，是全球公共健康领域面临的重大挑战。为遏制耐药蔓延，2022年10月25日，国家卫健委联合教育部、科技部等13部门发布《遏制微生物耐药国家行动计划(2022
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2025年)》，其中的主要任务包括加强微生物耐药防控的科技研发等。因此，为应对未来可能出现的迫在眉睫的全球耐药危机，开发能高效抑制耐甲氧西林葡萄球菌等耐药细菌的新型抗菌药物已经成为当前的研究热点，也是当前临床面临的一个严峻挑战和迫切任务。

技术实现思路

[0004]针对以上技术问题，本专利技术公开了NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用，NTP42具有抑制葡萄球菌的生长以及抑制金葡菌生物被膜的形成的作用。
[0005]对此，本专利技术采用的技术方案为：
[0006]NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用，所述NTP42，CAS编号为2055599
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2；所述NTP42具有抑制葡萄球菌的生长以及抑制金葡菌生物被膜的形成的作用。
[0007]其中，所述NTP42的结构式如式(1)所示：
[0008][0009]NTP42是一种血栓素(TXA2)前列腺受体(Thromboxane prostanoid receptor，TP)的拮抗剂，拮抗用TP激动剂U46619刺激细胞后TP介导的Ca2
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流通，用于治疗肺动脉高压(PAH)。有研究表明在大鼠模型中，NTP42可以降低诺百合碱诱导的PAH，包括平均肺动脉压和右收缩心室压，且能够显著减少动物的肺血管重塑、炎性肥大细胞的浸润和纤维化。而且，将NTP42与现有的治疗PAH的药物西地那非联合使用，显著降低了平均肺动脉压和右心室收缩压，表现出比单独使用药物更大的益处，证实联合使用NTP42和西地那非在治疗或抵消PAH的关键病因方面具有更大的益处。此外，一种新型的NTP42口服制剂能通过拮抗TP信号传导，缓解肺部的病变，减少右心室重塑，改善心脏功能，对心脏有一定的保护作用，可能成为肺动脉高压和其他心脏病的改善疗法。综上，NTP42目前只发现具有治疗肺动脉高压方面的作用，至今未见NTP42在抗金葡菌或其他细菌方面的任何报道。
[0010]经过大量的实验研究发现，NTP42具有强效抑制金葡菌、表皮葡萄球菌生长的效果，抑菌活性等同于甚至优于一线抗生素万古霉素。而且，NTP42能够低浓度下显著性地抑制金葡菌生物被膜的形成；4倍MIC或8倍MIC的NTP42在24h能够显著性地杀灭金葡菌，将菌落数从109降低至两百个菌落左右，杀菌效果和万古霉素类似。此外，NTP42还能高效抑制人葡萄球菌、头状葡萄球菌、溶血葡萄球菌的生长。
[0011]作为本专利技术的进一步改进，所述葡萄球菌为金葡菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、头状葡萄球菌或溶血葡萄球菌中的至少一种。
[0012]作为本专利技术的进一步改进，所述NTP42在处理体系中的浓度为不小于0.39μM。
[0013]作为本专利技术的进一步改进，所述药物为药物组合物或制剂。进一步的，所述药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂、颗粒剂、喷剂或乳剂。
[0014]本专利技术还公开了NTP42用于制备抑制革兰氏阳性细菌的涂料中的应用，所述涂料用于医疗器械的表面，所述NTP42的CAS编号为2055599
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2，所述NTP42具有抑制葡萄球菌的生长以及抑制金葡菌生物被膜的形成的作用。
[0015]作为本专利技术的进一步改进，所述涂料中，所述NTP42的浓度为不小于0.39μM。
[0016]本专利技术还公开了NTP42用于制备抗革兰氏阳性细菌抗菌剂的应用，所述NTP42的
CAS编号为2055599
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2，结构式如式(1)所示；所述NTP42具有抑制葡萄球菌的生长以及抑制金葡菌生物被膜的形成的作用。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0018]本专利技术的技术方案公开了NTP42的医药新用途，NTP42具有抑制葡萄球菌的生长以及抑制金葡菌生物被膜的形成的作用，对金葡菌生长和表皮葡萄球菌的抑菌活性等同于甚至优于一线抗生素万古霉素；而且，NTP42能够低浓度下显著性地抑制金葡菌生物被膜的形成；4倍MIC或8倍MIC的NTP42在24h能够显著性地杀灭金葡菌，将菌落数从109降低至两百个菌落左右，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用，其特征在于：所述NTP42，CAS编号为2055599
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2；所述NTP42具有抑制葡萄球菌的生长以及抑制金葡菌生物被膜的形成的作用。2.根据权利要求1所述的NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用，其特征在于：所述葡萄球菌为金葡菌、表皮葡萄球菌、人葡萄球菌、头状葡萄球菌或溶血葡萄球菌中的至少一种。3.根据权利要求2所述的NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用，其特征在于：所述NTP42在处理体系中的浓度为不小于0.39μM。4.根据权利要求2所述的NTP42用于制备抗葡萄球菌感染药物中的应用，其特征在于：所述药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂、颗...

【专利技术属性】
技术研发人员：李佩玉，余治健，刘小菊，蓝棋棋，黄金连，彭壬海，
申请(专利权)人：华中科技大学协和深圳医院，
类型：发明
国别省市：