用于诱导患有房性心律失常的对象的心脏复律的试剂盒和方法技术

本文公开用于使用钾通道抑制剂和I类抗心律失常剂治疗或预防心脏病况，例如心律失常，例如房性心律失常的方法和试剂盒。本文还公开用于经由静脉内、经口或吸入施用的钠通道阻滞剂和I类抗心律失常剂的固定剂量组合来治疗心脏病况的方法和试剂盒。脏病况的方法和试剂盒。脏病况的方法和试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诱导患有房性心律失常的对象的心脏复律的试剂盒和方法
[0001]交叉引用
[0002]本申请要求2020年12月17日提交的美国临时申请号63/127,089和2021年2月25日提交的美国临时申请号63/153,492的权益，每个申请均以引用的方式整体并入本文。

技术介绍

[0003]心房颤动(AF)是临床实践中遇到的最常见的持续性心律失常之一，并且可能导致诸如充血性心力衰竭或血栓栓塞的并发症。

技术实现思路

[0004]在一些实施方案中，本公开提供一种药物组合物，其包含钠通道阻滞剂、伊布利特(ibutilide)或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。
[0005]在一些实施方案中，本公开提供一种药物组合物，其包含钠通道阻滞剂、多非利特(dofetilide)或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。
[0006]在一些实施方案中，本公开提供一种药物组合物，其包含钠通道阻滞剂、索他洛尔(sotalol)或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。
[0007]在一些实施方案中，本公开提供一种治疗罹患房性心律失常的对象的方法，其包括向所述对象施用：
[0008](i)第一量的钠通道阻滞剂；和
[0009](ii)第二量的钾通道阻滞剂，其中所述钾通道阻滞剂选自：伊布利特或其药学上可接受的盐、多非利特或其药学上可接受的盐和索他洛尔或其药学上可接受的盐，
[0010]其中所述施用导致所述钠通道阻滞剂在所述对象中的t
max
的出现与所述钾通道阻滞剂在所述对象中的t
max
的出现相隔不超过约30分钟，
[0011]从而诱导所述房性心律失常的心脏复律。
[0012]援引并入
[0013]本说明书中所提及的所有出版物、专利和专利申请都以引用的方式并入本文，其程度就好像具体地且单独地指示每个单独的出版物、专利或专利申请都以引用的方式并入一样。
附图说明
[0014]图1描绘可用于评估对象的尖端扭转型室性心动过速(TdP)风险的QT间期诺莫图(QT interval nomogram)。
[0015]图2为示例性动作电位。
[0016]图3描绘显示单独和组合的氟卡尼(flecainide)和伊布利特对犬科动物右心房制备物中的心房(左栏)和心室(右栏)动作电位的影响的代表性迹线。
[0017]图4为显示氟卡尼、伊布利特及其组合对犬科动物右心房制备物中的心房和心室有效不应期(ERP)和动作电位持续时间(APD)的影响的图表。
[0018]图5提供显示氟卡尼、伊布利特及其组合对犬科动物右心房制备物中的心房和心室复极后不应(PRR)的影响的图表。
[0019]图6为描绘用单独和组合的氟卡尼和伊布利特处理的犬科动物右心房制备物中的心房颤动(AF)的发生率百分比的图表。
[0020]图7为描绘反复诱导的自行终止AF发作，之后是持续性AF诱导(持续>1小时)的示例性ECG迹线。
[0021]图8为描绘犬科动物右心房制备物中的ACh诱导的AF在施用单独和组合的氟卡尼和伊布利特之后终止的实验的百分比的图表。
[0022]图9为描绘氟卡尼(1.5μM)、伊布利特(20nM)和氟卡尼与伊布利特的组合在减弱犬科动物右心房制备物中的ACh介导的ERP缩短的效应中的效应的图表。
[0023]图10描绘显示伊布利特(B，50nM)、氟卡尼(C，1.5μM)和对照(A)在犬科动物LV楔形制备物中的效应的迹线。
[0024]图11提供总结氟卡尼和伊布利特在施用以下的动物中的药代动力学概况的图表：1mg/kg乙酸氟卡尼(治疗A，第1组)；0.007mg/kg半富马酸伊布利特(治疗A，第2组)；1mg/kg乙酸氟卡尼+0.007mg/kg半富马酸伊布利特(治疗A，第3组)；2mg/kg乙酸氟卡尼(治疗B，第1组)；0.014mg/kg半富马酸伊布利特(治疗B，第2组)；和2mg/kg乙酸氟卡尼+0.014mg/kg半富马酸伊布利特(治疗B，第3组)。
[0025]图12为描绘在计算机建模通过氟卡尼和伊布利特的化学心房除颤中使用的Na通道
‑
药物相互作用的Markov模型的示意图。
[0026]图13提供描绘模拟(线)和实验(符号)氟卡尼
‑
Na通道相互作用的图表。
[0027]图14的小图A提供通过实施例8中描述的Grandi
‑
Bers人心房细胞模型生成的模拟心房细胞动作电位和心房Na电流，并且小图B显示在心房动作电位期间的模拟Na电流。
[0028]图15描绘模拟动作电位适应曲线，其显示如用单独氟卡尼或单独伊布利特在各种起搏频率下的APD
90
所指示的加长不应期。
[0029]图16描绘在各种浓度下用氟卡尼和伊布利特的组合在各种起搏频率下的模拟动作电位适应曲线。
[0030]图17描绘在模拟纤维中观察到的在存在氟卡尼、伊布利特、氟卡尼与伊布利特的组合的情况下的ΔERP，模拟纤维由通过模拟缝隙连接的电阻连接的165个细胞构成。
[0031]图18描绘心房折返的模拟自持模型，其使用通过模拟缝隙连接的电阻连接的1500个Grandi
‑
Bers模拟细胞的一维模型。
[0032]图19描绘图17中描绘的环形模型中的每个细胞当暴露于氟卡尼和伊布利特的各种组合时随时间推移的模拟动作电位，其中灰度暗度表示电位(峰/谷＝更暗)，并且单个细胞由随时间推移绘制的垂直堆叠的一系列水平线表示，并且其中每条线的垂直轴线表示环内的细胞位置。
[0033]图20描绘在340个Grandi
‑
Bers模拟细胞的一维模型中，在存在Ach(0.015μM)的情况下，当暴露于氟卡尼和伊布利特的各种组合时的模拟动作电位，其中灰度暗度表示电位(峰/谷＝更暗)，并且单个细胞由随时间推移绘制的垂直堆叠的一系列水平线表示，并且其
中每条线的垂直轴线表示环内的细胞位置。
[0034]图21显示修改的O
’
Hara
‑
Rudy模型模拟QT/QTc间期与临床数据的比较。
[0035]图22显示由应用单独或组合的氟卡尼和伊布利特所得到的模拟组织群体中的APD
90
范围。
[0036]图23显示用单独伊布利特(0.02μM)或组合(0.02μM伊布利特+2.2μM氟卡尼)的修改的O
’
Hara
‑
Rudy模型模拟QT/QTc。
[0037]图24显示在应用药物或不应用药物(对照情况)的情况下，修改的O
’
Hara
‑
Rudy模型的APD适应曲线(实线)，该曲线由测量为在稳定状态下持续每个起搏周期时长(600ms至1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含钠通道阻滞剂、伊布利特或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是Ib类抗心律失常剂。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是利多卡因或其药学上可接受的盐。4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是盐酸利多卡因。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是美西律或其药学上可接受的盐。6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是盐酸美西律。7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是Ic类抗心律失常剂。8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是氟卡尼或其药学上可接受的盐。9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是普罗帕酮或其药学上可接受的盐。10.如权利要求1和7
‑
9中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈可吸入干粉的形式。11.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述干粉通过超临界流体的超临界增强分散(SEDS)形成。12.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述干粉通过超临界沉淀形成。13.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述干粉通过压印光刻形成。14.如权利要求10所述的药物组合物，其中所述干粉是冻干粉。15.如权利要求1和7
‑
9中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈液体溶液的形式。16.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.0005mg/mL至约5mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。17.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.0005mg/mL至约5mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。18.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约20mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.001mg/mL至约1mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。19.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约20mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.01mg/mL至约0.1mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。20.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.001mg/mL至约1mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。21.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.01mg/mL至约1mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。22.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约60mg/mL至约90mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.01mg/mL至约1mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。23.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.001mg/mL至约1mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。
24.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.01mg/mL至约0.1mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。25.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.014mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。26.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约75mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.6mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。27.如权利要求15所述的药物组合物，其包含约1mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.007mg/mL伊布利特或其药学上可接受的盐。28.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述伊布利特或所述其药学上可接受的盐的质量比为60:1至240:1。29.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述药物组合物中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述伊布利特或所述其药学上可接受的盐的质量比为约120:1。30.如权利要求28或29所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。31.如权利要求28或29所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。32.如权利要求28或29所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约30mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。33.如权利要求28或29所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。34.如权利要求28或29所述的药物组合物，其包含约75mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。35.如权利要求28或29所述的药物组合物，其包含约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。36.如权利要求28或29所述的药物组合物，其包含约1mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。37.如权利要求8和16
‑
36中任一项所述的药物组合物，其中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐是乙酸氟卡尼。38.如权利要求8和16
‑
36中任一项所述的药物组合物，其中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐是盐酸氟卡尼。39.如权利要求1
‑
38中任一项所述的药物组合物，其中所述伊布利特或其药学上可接受的盐是富马酸伊布利特。40.如权利要求1
‑
38中任一项所述的药物组合物，其中所述伊布利特或其药学上可接受的盐是半富马酸伊布利特。41.一种药物组合物，其包含钠通道阻滞剂、多非利特或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。42.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是Ib类抗心律失常剂。43.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是利多卡因或其药学上可接受的盐。
44.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是盐酸利多卡因。45.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是美西律或其药学上可接受的盐。46.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是盐酸美西律。47.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是Ic类抗心律失常剂。48.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是氟卡尼或其药学上可接受的盐。49.如权利要求41所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是普罗帕酮或其药学上可接受的盐。50.如权利要求41和47
‑
49中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈可吸入干粉的形式。51.如权利要求50所述的药物组合物，其中所述干粉通过超临界流体的超临界增强分散(SEDS)形成。52.如权利要求50所述的药物组合物，其中所述干粉通过超临界沉淀形成。53.如权利要求50所述的药物组合物，其中所述干粉通过压印光刻形成。54.如权利要求50所述的药物组合物，其中所述干粉是冻干粉。55.如权利要求41和47
‑
49中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈液体溶液的形式。56.如权利要求55所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.0005mg/mL至约5mg/mL多非利特或其药学上可接受的盐。57.如权利要求55所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约5μg/mL至约40μg/mL多非利特或其药学上可接受的盐。58.如权利要求55所述的药物组合物，其包含约60mg/mL至约90mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约5μg/mL至约40μg/mL多非利特或其药学上可接受的盐。59.如权利要求55所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约20mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约5μg/mL至约40μg/mL多非利特或其药学上可接受的盐。60.如权利要求48所述的药物组合物，其中所述药物组合物中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述多非利特或所述其药学上可接受的盐的质量比为60:1至480:1。61.如权利要求48所述的药物组合物，其中所述药物组合物中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述多非利特或所述其药学上可接受的盐的质量比为约240:1。62.如权利要求60或61所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。63.如权利要求60或61所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。64.如权利要求60或61所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约30mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。65.如权利要求60或61所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。66.如权利要求60或61所述的药物组合物，其包含约75mg/mL氟卡尼或其药学上可接受
的盐。67.如权利要求48和56
‑
66中任一项所述的药物组合物，其中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐是乙酸氟卡尼。68.如权利要求48和56
‑
66中任一项所述的药物组合物，其中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐是盐酸氟卡尼。69.一种药物组合物，其包含钠通道阻滞剂、索他洛尔或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂、稀释剂或载剂。70.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是Ib类抗心律失常剂。71.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是利多卡因或其药学上可接受的盐。72.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是盐酸利多卡因。73.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是美西律或其药学上可接受的盐。74.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是盐酸美西律。75.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是Ic类抗心律失常剂。76.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是氟卡尼或其药学上可接受的盐。77.如权利要求69所述的药物组合物，其中所述钠通道阻滞剂是普罗帕酮或其药学上可接受的盐。78.如权利要求69和75
‑
77中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈可吸入干粉的形式。79.如权利要求78所述的药物组合物，其中所述干粉通过超临界流体的超临界增强分散(SEDS)形成。80.如权利要求78所述的药物组合物，其中所述干粉通过超临界沉淀形成。81.如权利要求78所述的药物组合物，其中所述干粉通过压印光刻形成。82.如权利要求78所述的药物组合物，其中所述干粉是冻干粉。83.如权利要求69和75
‑
77中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物呈液体溶液的形式。84.如权利要求83所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.0005mg/mL至约5mg/mL索他洛尔或其药学上可接受的盐。85.如权利要求83所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.0005mg/mL至约5mg/mL索他洛尔或其药学上可接受的盐。86.如权利要求83所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约20mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.001mg/mL至约1mg/mL索他洛尔或其药学上可接受的盐。87.如权利要求83所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约20mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.01mg/mL至约0.1mg/mL索他洛尔或其药学上可接受的盐。88.如权利要求83所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.001mg/mL至约1mg/mL索他洛尔或其药学上可接受的盐。89.如权利要求83所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学
上可接受的盐和约0.01mg/mL至约0.1mg/mL索他洛尔或其药学上可接受的盐。90.如权利要求83所述的药物组合物，其包含约60mg/mL至约90mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐和约0.01mg/mL至约0.1mg/mL索他洛尔或其药学上可接受的盐。91.如权利要求76所述的药物组合物，其中所述药物组合物中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述索他洛尔或所述其药学上可接受的盐的质量比为0.5:1至2:1。92.如权利要求76所述的药物组合物，其中所述药物组合物中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述索他洛尔或所述其药学上可接受的盐的质量比为约1:1。93.如权利要求91或92所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。94.如权利要求91或92所述的药物组合物，其包含约50mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。95.如权利要求91或92所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约30mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。96.如权利要求91或92所述的药物组合物，其包含约1mg/mL至约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。97.如权利要求91或92所述的药物组合物，其包含约75mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。98.如权利要求91或92所述的药物组合物，其包含约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。99.如权利要求91或92所述的药物组合物，其包含约1mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。100.如权利要求76和83
‑
99中任一项所述的药物组合物，其中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐是乙酸氟卡尼。101.如权利要求76和83
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99中任一项所述的药物组合物，其中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐是盐酸氟卡尼。102.如权利要求69
‑
101中任一项所述的药物组合物，其中所述索他洛尔或其药学上可接受的盐是盐酸索他洛尔。103.一种治疗罹患房性心律失常的对象的方法，其包括向所述对象施用治疗有效量的如权利要求1
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102所述的药物组合物。104.一种治疗罹患房性心律失常的对象的方法，其包括向所述对象施用：(i)第一量的钠通道阻滞剂；和(ii)第二量的钾通道阻滞剂，其中所述钾通道阻滞剂选自：伊布利特或其药学上可接受的盐、多非利特或其药学上可接受的盐和索他洛尔或其药学上可接受的盐，其中所述施用导致所述钠通道阻滞剂在所述对象中的t
max
的出现与所述钾通道阻滞剂在所述对象中的t
max
的出现相隔不超过约30分钟，从而诱导所述房性心律失常的心脏复律。105.如权利要求104所述的方法，其中在钾通道阻滞剂在所述对象中的所述t
max
下，所述对象的QT
c
不超过约490ms。106.如权利要求104所述的方法，其中在所述钾通道阻滞剂在所述对象中的所述t
max
之
前约30分钟与之后约30分钟之间，所述对象的QT
c
不超过约490ms。107.如权利要求104所述的方法，其中所述钠通道阻滞剂包括Ic类抗心律失常剂。108.如权利要求104所述的方法，其中所述钠通道阻滞剂包括氟卡尼或其药学上可接受的盐。109.如权利要求104所述的方法，其中所述钠通道阻滞剂包括乙酸氟卡尼。110.如权利要求104所述的方法，其中所述钠通道阻滞剂包括盐酸氟卡尼。111.如权利要求109所述的方法，其中所述第一量是每千克所述对象约0.1mg至约2mg。112.如权利要求109所述的方法，其中所述第一量是每千克所述对象约0.1mg至约1mg。113.如权利要求109所述的方法，其中所述第一量是每千克所述对象约2mg。114.如权利要求109所述的方法，其中所述第一量是每千克所述对象约1mg。115.如权利要求109所述的方法，其中所述第一量是每千克所述对象约0.5mg。116.如权利要求109所述的方法，其中所述第一量是约5mg至约300mg。117.如权利要求109所述的方法，其中所述第一量是约5mg至约150mg。118.如权利要求104
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117中任一项所述的方法，其中所述钾通道阻滞剂是伊布利特或其药学上可接受的盐。119.如权利要求118所述的方法，其中所述伊布利特或其药学上可接受的盐是富马酸伊布利特。120.如权利要求119所述的方法，其中所述第二量是每千克所述对象约0.001mg至约0.25mg。121.如权利要求119所述的方法，其中所述第二量是每千克所述对象约0.005mg至约0.02mg。122.如权利要求119所述的方法，其中所述第二量是每千克所述对象约0.007mg。123.如权利要求119所述的方法，其中所述第二量是每千克所述对象约0.014mg。124.如权利要求119所述的方法，其中所述第二量是约0.01mg至约15mg。125.如权利要求119所述的方法，其中所述第二量是约0.25mg至约1mg。126.如权利要求118
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125中任一项所述的方法，其中所述钠通道阻滞剂和所述伊布利特或其药学上可接受的盐同时施用于所述对象。127.如权利要求118
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124中任一项所述的方法，其中所述钠通道阻滞剂与所述伊布利特或其药学上可接受的盐以固定剂量组合共同配制。128.如权利要求127所述的方法，其中所述固定剂量组合是液体单位剂型。129.如权利要求127所述的方法，其中所述固定剂量组合是液体单位剂型，并且所述钠通道阻滞剂是氟卡尼或其药学上可接受的盐。130.如权利要求127所述的方法，其中所述液体单位剂型中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述伊布利特或所述其药学上可接受的盐的质量比为60:1至240:1。131.如权利要求127所述的方法，其中所述液体单位剂型中所述氟卡尼或其药学上可接受的盐与所述伊布利特或所述其药学上可接受的盐的质量比为约120:1。132.如权利要求129
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131中任一项所述的方法，其中所述液体单位剂型包含约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。133.如权利要求129
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131中任一项所述的方法，其中所述液体单位剂型包含约50mg/mL
至约100mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。134.如权利要求129
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131中任一项所述的方法，其中所述液体单位剂型包含约1mg/mL至约30mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。135.如权利要求129
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131中任一项所述的方法，其中所述液体单位剂型包含约1mg/mL至约2mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。136.如权利要求129
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131中任一项所述的方法，其中所述液体单位剂型包含约75mg/mL氟卡尼或其药学上可接受的盐。137.如权利要求128所述的方法，其中所述液体单位剂型包含：约1mg/mL至约100mg/mL氟卡尼或其...

【专利技术属性】
技术研发人员：路易斯，
申请(专利权)人：英凯达治疗公司，
类型：发明
国别省市：