一种2，3-二氢呋喃类衍生物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开一种2，3

【技术实现步骤摘要】
一种2，3
‑
二氢呋喃类衍生物及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于化学合成
，尤其是涉及一种2，3
‑
二氢呋喃类衍生物及其合成方法和应用。

技术介绍

[0002]2，3
‑
二氢呋喃是一种环状醚，作为一种重要的药效团，存在于许多天然产物和农药分子中，含此类结构的化合物具有优异的杀虫活性，例如，从落叶松中分离出来的克莱罗丁(1)对昆虫具有拒食和趋避活性；印楝素(2)会抑制与蜕皮激素有关的肽激素的释放，从而抑制蜕皮激素的活性，影响昆虫的繁殖、蜕皮、化蛹。同时，2，3
‑
二氢呋喃也是一类合成高活性农药(好安威和丙硫克百威等)的重要中间体。因此，呋喃杂环正成为杂环农药研发的热点之一。上述的克莱罗丁(1)、印楝素(2)的结构式如下所示。
[0003][0004]多年来，2，3
‑
二氢呋喃骨架的构建方法发展迅速且已取得了显著的成效。关于它的制备方法已多见报道，常见的合成方法包括过渡金属或无金属参与的[1+4]、[3+2]、[3+1+1]环合反应等(Angew.Chem.Int.Ed.2014，53，10223～10227；J.Org.Chem.2008，73，7088～7095；J.Org.Chem.2009，74，7403～7406)。此外，以α
‑
羰基环丙烷为底物，经由分子内的开环
‑
闭环反应历程高效构建2，3
‑
二氢呋喃的反应也有所涉及。例如，2004年麻生明课题组利用贵金属催化剂PdCl2(CH3CN)2或Pd(PPh3)4催化烯基环丙酮制备了系列2，3
‑
二氢呋喃(J.Am.Chem.Soc.2004，126，9645
‑
9660)；2006年，Johnson团队以Ni(COD)2/PPh3催化1
‑
酰基
‑2‑
烯基环丙酮的重排反应合成了2，3
‑
二氢呋喃衍生物(Org.Lett.2006，8，573
‑
576)。然而，截至目前，利用α
‑
羰基环丙烷的重排反应合成2，3
‑
二氢呋喃的反应条件较为苛刻，多数需要过渡金属、贵金属以及配体的参与，成本高，产率较低；而且α
‑
羰基环丙烷底物需要多步预官能化，底物种类受限。另一方面，上述各方法中对于合成的2，3
‑
二氢呋喃及其衍生物的生物活性还缺乏系统的分析与测试，该类化合物在农药领域的应用没有得到进一步的挖掘。

技术实现思路

[0005]为解决上述问题，本专利技术的目的是提供一种2，3
‑
二氢呋喃类衍生物，同时，提供上
述2，3
‑
二氢呋喃类衍生物的合成方法，以及2，3
‑
二氢呋喃类衍生物的应用。
[0006]为实现上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]一种2，3
‑
二氢呋喃类衍生物，其结构式为：
[0008][0009]其中，R1选自H或Me；Ar1选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、4
‑
BrPh、4
‑
FPh、naphthyl、furyl、pyridyl、thiazolyl、biphenyl中的一种；Ar2选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、2，4
‑
Me2Ph中的一种。
[0010]一种2，3
‑
二氢呋喃类衍生物的合成方法，其以α
‑
羰基环丙酰胺化合物A为原料，溶于有机溶剂中，在有机碱和溴化物的协同催化作用下，进行分子内的重排环合反应，以极高产率得到2，3
‑
二氢呋喃类衍生物B；
[0011]反应路线如下：
[0012][0013]其中，R1选自H或Me；Ar1选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、4
‑
BrPh、4
‑
FPh、naphthyl、furyl、pyridyl、thiazolyl、biphenyl中的一种；Ar2选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、2，4
‑
Me2Ph中的一种；R2选自CN、CH2CN、COOEt、CH2COOMe、COPh、COMe、COOH、CH2Br中的一种。
[0014]进一步地，上述的α
‑
羰基环丙酰胺化合物A、有机溶剂、有机碱和溴化物的用量比为1mmol：8～10mL：0.4～0.6mmol：0.8～1.0mmol。
[0015]进一步地，上述的有机碱为1，8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯(DBU)、4
‑
二甲氨基吡啶(DMAP)、1，5
‑
二氮杂双环[4.3.0]‑5‑
壬烯(DBN)、辛克宁(Cinchonine)、奎宁环(Quinuclidine)中的一种。
[0016]进一步地，上述的有机溶剂为乙腈。
[0017]进一步地，上述的重排环合反应温度为80～90℃。
[0018]进一步地，上述的重排环合反应时间为15～20h。
[0019]进一步地，上述的2，3
‑
二氢呋喃类衍生物的合成方法，其用薄层色谱TLC监测反应进程，待反应物A完全消失后，向反应体系中加水停止反应，再用萃取剂萃取，合并有机相；有机相用干燥剂干燥，过滤、浓缩、柱层析，获得2，3
‑
二氢呋喃类化合物B。
[0020]更进一步地，上述的萃取剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。
[0021]更进一步地，上述的有机相干燥剂为无水硫酸钠或无水硫酸镁。
[0022]本专利技术的另一目的是提供上述的2，3
‑
二氢呋喃类衍生物在制备杀虫药物中的应用。
[0023]进一步地，上述的杀虫药物是防治蚕豆蚜虫、棉蚜的药物。
[0024]杀虫活性测试：采用浸渍法测试本专利技术中的2，3
‑
二氢呋喃类衍生物得杀虫活性，在300μg/mL～500μg/mL浓度下，2，3
‑
二氢呋喃类化合物表现出了优良的杀虫活性，使蚕豆蚜虫、棉蚜的死亡率均大于50％。
[0025]由于采用如上所述的技术方案，本专利技术具有如下优越性：
[0026]本专利技术2，3
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2，3
‑
二氢呋喃类衍生物，其特征是：其结构式为：其中，R1选自H或Me；Ar1选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、4
‑
BrPh、4
‑
FPh、naphthyl、furyl、pyridyl、thiazolyl、biphenyl中的一种；Ar2选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、2，4
‑
Me2Ph中的一种。2.一种权利要求1所述的2，3
‑
二氢呋喃类衍生物的合成方法，其特征是：其以α
‑
羰基环丙酰胺化合物A为原料，溶于有机溶剂中，在有机碱和溴化物的协同催化作用下，进行分子内的重排环合反应，得到2，3
‑
二氢呋喃类衍生物B；反应路线如下：其中，R1选自H或Me；Ar1选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、4
‑
BrPh、4
‑
FPh、naphthyl、furyl、pyridyl、thiazolyl、biphenyl中的一种；Ar2选自Ph、4
‑
MePh、2
‑
MePh、4
‑
ClPh、4
‑
MeOPh、2，4
‑
Me2Ph中...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩晓丹，胡居吾，王慧宾，付建平，
申请(专利权)人：江西省科学院应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：