PitavastatinCalcium在制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Pitavastatin Calcium在制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的应用。本发明专利技术研究发现，Pitavastatin Calcium对SADBE诱导的小鼠ACD样症状(外观及病理变化、瘙痒、肥大细胞浸润及炎症因子表达)具有明显改善的作用。因此，Pitavastatin Calcium能够用于制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物，所述过敏性接触性皮炎包括动物性、植物性、化学性过敏性皮炎或原因不明性过敏性皮炎。学性过敏性皮炎或原因不明性过敏性皮炎。学性过敏性皮炎或原因不明性过敏性皮炎。

【技术实现步骤摘要】
Pitavastatin Calcium在制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种Pitavastatin Calcium在制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的应用。

技术介绍

[0002]过敏性接触性皮炎(Allergic Contact Dermatitis，ACD)是由T细胞介导的迟发型超敏反应。其病理机制已经被初步阐明，其发病分为两个阶段：
①
致敏期：初次接触小分子致敏原，与皮肤内蛋白结合形成抗原，由抗原提呈细胞，如朗格汉斯细胞(Langerhans cell，LC)和真皮树突状细胞(Dermal dendritic cells，DC)吞噬识别提呈给皮肤中的淋巴结，引起T细胞分化为效应T细胞(Effector T cell)和记忆T细胞(Memory T cell)；
②
激发期：同一抗原再次接触皮肤，诱导皮肤细胞和效应T细胞等分泌细胞因子和趋化因子，同时免疫细胞向表皮和真皮区域迁移，从而产生ACD样临床症状。
[0003]临床上用来治疗ACD的药物包括：
[0004](一)局部类固醇药物，如糠酸莫米松或倍他米松；主要通过抗炎和免疫抑制发挥治疗作用，多数用于轻度和中度局部性皮炎，且只能短期服用，长期服用可引起皮肤变薄、肌肉萎缩；
[0005](二)抗组胺药物，如氯雷他定或西替利嗪，通过拮抗组胺受体减少过敏反应的发生，但对于大部分慢性瘙痒如胆汁淤积性瘙痒治疗效果不佳；
[0006](三)局部钙调磷酸酶抑制剂，如他克莫司或匹克莫司，通过免疫抑制在短期服用类固醇药物后的维持治疗；
[0007](四)局部免疫调节剂和免疫抑制剂，如甲氨蝶呤和环孢霉素，与钙调磷酸酶抑制剂一样均通过抑制免疫反应发挥治疗作用，这类抑制免疫的药物对大多数的慢性瘙痒症具有良好的疗效，但致畸、免疫力低下引发病毒感染等副作用限制了这类药物的长期使用。
[0008]由于目前的治疗药物疗效不佳且伴有严重的副作用，因此，寻找一种安全且能够有效治疗ACD的新型药物具有广泛的前景。
[0009]Pitavastatin Calcium(匹伐他汀钙)，CAS号为147526
‑
32
‑
7，分子式为C
50
H
46
CaF2N2O8，分子量：880.98，结构式如下：
[0010][0011]Pitavastatin Calcium是一种新型的Statins类药物，是pitavastatin的钙盐形式。Pitavastatin是高效的HMG
‑
CoA reductase竞争性抑制剂，可通过抑制ROS的生成而减弱AGEs诱导的线粒体自噬；可以降低低密度脂蛋白(LDL)的合成，在临床主要用于改善原发
性高脂血症和混合型血脂异常(Laurie L,et al.Clinical Therapeutics.2011)。
[0012]至今为止，未有Pitavastatin Calcium用于治疗过敏性接触性皮炎的相关报道。

技术实现思路

[0013]专利技术目的：本专利技术目的在于提供一种Pitavastatin Calcium在制备缓解或者治疗过敏性接触性皮炎的药物中的应用。Pitavastatin Calcium(PTV)能够通过抑制肥大细胞浸润，改善方酸二丁酯(Squaric Acid Dibutylester，SADBE)引起的过敏性接触性皮炎症状，包括瘙痒、外观和病理变化(表皮增生)和炎症因子表达。因此，可以将Pitavastatin Calcium用于制备缓解或者治疗过敏性接触性皮炎的药物。
[0014]本专利技术实验研究发现：在SADBE诱导的小鼠ACD模型中，连续7天，在SADBE刺激前5min皮下注射50μL PTV(3mg/kg)、阳性药地塞米松(DXM,5mg/kg)、溶剂对照(5％DMSO+5％吐温80+90％生理盐水)，DXM(5mg/kg)和PTV(3mg/kg)，均减轻小鼠的抓挠行为；改善了造模小鼠的表皮厚度以及外观症状；改善了造模小鼠的肥大细胞浸润情况，并且降低了炎症相关因子(Tnf
‑
α、Il
‑
1β、Cxcl10和Ccl20)的mRNA表达。因此，Pitavastatin Calcium具有改善过敏性接触性皮炎的作用。
[0015]技术方案：本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
[0016]本专利技术提供了Pitavastatin Calcium在制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的应用。
[0017]所述过敏性接触性皮炎包括动物性、植物性、化学性过敏性皮炎或原因不明性过敏性皮炎。
[0018]所述过敏性接触性皮炎症状包括瘙痒、表皮增生和炎症反应。
[0019]本专利技术一种优选地实施方式是，将所述Pitavastatin Calcium作为缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的唯一活性成分。
[0020]本专利技术一种优选地实施方式是，将所述Pitavastatin Calcium与其它药物联合制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物。
[0021]所述Pitavastatin Calcium抑制肥大细胞浸润，改善其浸润情况。
[0022]所述Pitavastatin Calcium降低炎症相关因子Tnf
‑
α、Il
‑
1β、Cxcl10和Ccl20的mRNA表达。
[0023]所述Pitavastatin Calcium在小鼠ACD模型上，有效作用浓度为3mg/kg。
[0024]本专利技术所述缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物包括Pitavastatin Calcium及药学上可接受的载体或辅料。
[0025]以Pitavastatin Calcium(PTV)为活性成分，以常规的制剂工艺，制备成在临床上可以使用的药物，如皮下注射剂、皮内注射剂、喷雾剂、粉雾剂、外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等，通过抑制肥大细胞浸润，改善SADBE引起的过敏性接触性皮炎症状，包括瘙痒、外观和病理变化(表皮增生)和炎症因子表达。
[0026]本专利技术的药物可以采用各种已知的方式施用，例如注射、通过喷雾等方式施用。本专利技术的药物可单独给药也可与其他药物联合用药。无菌可注射组合物可按照本领域已知的技术，使用适合的分散剂或润湿剂和助悬剂来配制。可以使用的药学上可接受的载体和溶剂包括水、氯化钠溶液等。
[0027]可以改变本专利技术的药物中活性成分的实际剂量水平以获得对特定患者、组合物和施用方式而言可以有效实现所需治疗响应、对患者无毒的活性成分的量。所选择的剂量水平取决于多种因素，包括施用途径、施用时间、排泄速率、治疗的持续时间、与Pitavastatin Calcium组合使用的其它药物、化合物和/或材料、所治疗的患者的年龄、性别、体重、一般健康状况和既往病史本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Pitavastatin Calcium在制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述过敏性接触性皮炎包括动物性、植物性、化学性过敏性皮炎或原因不明性过敏性皮炎。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述过敏性接触性皮炎症状包括瘙痒、表皮增生和炎症反应。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Pitavastatin Calcium作为缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物中的唯一活性成分。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Pitavastatin Calcium与其它药物联合制备缓解或治疗过敏性接触性皮炎的药物。6.根据权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雨晶，任尤楠，唐青莲，薛楚，奚楚楚，杨钊，赵芳，曹征宇，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：