一种含硒吩环吲哚磺酸内盐及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，涉及一种含硒吩环吲哚磺酸内盐及其制备方法与应用。其化学结构如式I所示：其中，为芳基。本发明专利技术提供的含硒吩环吲哚磺酸内盐具有良好的相容性、高活性氧生成和非凡的光热转换效率，不仅具有潜在的肺癌治疗效果，而且在更低浓度条件下具有更高的对A549的杀伤效率。杀伤效率。杀伤效率。

【技术实现步骤摘要】
一种含硒吩环吲哚磺酸内盐及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及一种含硒吩环吲哚磺酸内盐及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]据专利技术人研究了解，含噻吩环吲哚磺酸内盐对乳腺癌具有治疗效果，活性最好的含噻吩环吲哚磺酸内盐在最大浓度下，小鼠乳腺癌细胞存活率为10%。未见含噻吩环吲哚磺酸内盐对肺癌具有治疗效果。

技术实现思路

[0004]为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种含硒吩环吲哚磺酸内盐及其制备方法与应用，本专利技术提供的含硒吩环吲哚磺酸内盐具有良好的相容性、高活性氧（ROS）生成和非凡的光热转换效率，不仅具有潜在的肺癌治疗效果，而且在更低浓度条件下具有更高的对A549（人非小细胞肺癌细胞）的杀伤效率。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：一方面，一种含硒吩环吲哚磺酸内盐，其化学结构如式I所示：其中，为芳基。
[0006]在一些实施例中，所述芳基为苯基或萘基。
[0007]在一些实施例中，所述芳基为或。其中，*代表连接位置。研究
表明，当芳基为时，其对A549的杀伤效果更好。
[0008]另一方面，一种上述含硒吩环吲哚磺酸内盐的制备方法，包括以硒吩为原料按照如下反应路线进行反应的步骤；其中，为芳基。
[0009]在一些实施例中，硒吩与N
‑
甲基甲酰苯胺进行维尔斯迈尔（Vilsmeier）反应获得化合物2，化合物2与原甲酸三甲酯进行醛醇缩合反应获得化合物3；在
‑
80~
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75 ℃的条件下，将正丁基锂滴加至化合物3，恢复室温进行反应，然后冷却至
‑
80~
‑
75 ℃，再滴加硼酸三甲酯，恢复室温进行反应即得化合物4；化合物4与对溴二甲基苯胺进行铃木（Suzuki）偶联反应获得化合物5，化合物5与化合物a进行缩合反应，即得。
[0010]第三方面，一种药物组合物，包括上述含硒吩环吲哚磺酸内盐或其药用盐。
[0011]本专利技术所述的药用盐包括盐酸盐、硫酸盐、醋酸盐、甲苯磺酸盐、枸橼酸盐等。
[0012]第四方面，一种药物制剂，包括活性成分和药用辅料，所述活性成分为上述含硒吩环吲哚磺酸内盐。
[0013]本专利技术所述药用辅料为药用载体和/或赋形剂。所述药用载体包括但不限于血清蛋白、缓冲溶液、卵磷脂、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、氧化铝等。所述赋形剂包括但不限于粘合剂（例如糖浆）、填充剂（例如玉米淀粉）、崩解剂（马铃薯淀粉）、润滑剂（硬脂酸镁）等。所述药用辅料在药物制剂中的含量可以为1~98重量％。
[0014]在一些实施例中，所述药物制剂的剂型为片剂、颗粒剂、注射剂等。
[0015]第五方面，一种上述含硒吩环吲哚磺酸内盐、药物组合物或药物制剂在制备光敏
抗肺癌药物或制备A549光敏抑制剂药物中的应用。
[0016]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的含硒吩环吲哚磺酸内盐具有长发射波长、聚集态下发光增强、高活性氧生成率和非凡的光热转换效率等优点。同时由于两性离子磺酸盐和季铵盐的存在，因此，该具含硒吩环吲哚磺酸内盐有良好的生物相容性和低毒性。
[0017]经过实验表明，本专利技术提供的含硒吩环吲哚磺酸内盐在NIR
‑
II荧光成像引导的协同光疗抗癌中具有优异的性能。其中，化合物BISB在5 μg/mL的浓度条件下，经过660 nm波长激光对A549细胞的照射，其存活率仅为5%，协同光疗抗癌的效果显著。
附图说明
[0018]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0019]图1为本专利技术实施例1制备的ISB的核磁共振氢谱；图2为本专利技术实施例1制备的ISB的高分辨质谱；图3为本专利技术实施例2制备的BISB的核磁共振氢谱；图4为本专利技术实施例2制备的BISB的高分辨质谱；图5为本专利技术实施例1制备的ISB的紫外吸收谱；图6为本专利技术实施例2制备的BISB的紫外吸收谱；图7为本专利技术实施例1制备的ISB在不同浓度乙醇
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正己烷溶液中荧光发射谱；图8为本专利技术实施例2制备的BISB在不同浓度乙醇
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正己烷溶液荧光发射谱；图9为本专利技术实施例中不同浓度在光照条件下ISB对A549细胞生存抑制率直方图；图10为本专利技术实施例中不同浓度在光照条件下BISB对A549细胞生存抑制率直方图。
具体实施方式
[0020]为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本专利技术的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本专利技术的技术方案。
[0021]实施例1（1）Vilsmeier反应制备2
‑
甲酰硒吩（化合物2）：取8.05 mL三氯氧磷与10.66 mLN
‑
甲基甲酰苯胺于100 mL圆底烧瓶中，在室温及氮气保护条件下搅拌30 min，产生变成橙色固体。用针管逐滴加入7,53mL硒吩，搅拌过夜。薄层色谱法(TLC)检测反应完成后，将反应混合物转移到500 mL冰水中，所得混合物用乙酸乙酯萃取(200 mL
ꢀ×ꢀ
3)后，合并的有机层用饱和NaHCO3溶液洗涤。用无水MgSO4干燥有机
相，抽滤后得到的滤液经旋蒸除去有机溶剂。产物用微量减压蒸馏装置进行减压蒸馏，温度稳定在62℃得黄色油状物，称量得9.52 g的2
‑
甲酰硒吩（化合物2），计算产率为72%。1H NMR (500 MHz, Chloroform
‑
d) δ 9.83 (d,J= 1.1 Hz, 1H), 8.50 (dt,J= 5.4, 1.2 Hz, 1H), 8.03 (dd,J= 3.9, 1.2 Hz, 1H), 7.48 (dd,J= 5.4, 3.9 Hz, 1H)；
13
C NMR (126 MHz, Chloroform
‑
d) δ 184.2, 150.3, 141.03, 139.5, 130.8。
[0022]（2）醛醇缩合制备2
‑
(二甲氧基甲基)硒吩（化合物3）：称取8.0 g 2
‑
甲酰硒吩和2.96 g无水氯化氨于250 mL支口瓶中，加入150 mL无水甲醇作为溶剂，最后加入9.9 mL原甲酸三甲酯。加热回流12 h。反应结束后，旋蒸去除甲醇。加入去离子水及20 mL NaOH溶液，用乙酸乙酯萃取(200 mL
ꢀ×ꢀ
3)。取有机相用饱和NaCl溶液洗涤后用无水Na2SO4干燥，抽滤后得到的滤液经旋蒸除去有机溶剂得产物。产物用微量减压蒸馏装置进行减压蒸馏，得无色透明液体，称量得5.96 g的2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含硒吩环吲哚磺酸内盐，其特征是，其化学结构如式I所示：其中，为芳基。2.如权利要求1所述的含硒吩环吲哚磺酸内盐，其特征是，所述芳基为苯基或萘基。3.如权利要求1所述的含硒吩环吲哚磺酸内盐，其特征是，所述芳基为或。4.一种权利要求1所述的含硒吩环吲哚磺酸内盐的制备方法，其特征是，包括以硒吩为原料按照如下反应路线进行反应的步骤；其中，为芳基。
5.如权利要求4所述的含硒吩环吲哚磺酸内盐的制备方法，其特征是，硒吩与N
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甲基甲酰苯胺进行维尔斯迈尔反应获得化合物2，化合物2与原甲酸三甲酯进行醛醇缩合反应获得化合物3；在
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80~
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75 ℃的条件下，将正丁基锂滴加至化合物3，恢复室温进行反应，然后冷却至
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80~

【专利技术属性】
技术研发人员：吕超，马增欣，信文彬，李英，王雪晗，傅雪雪，魏绪月，于辉，王磊，韦玉霞，童明琼，汤琦，
申请(专利权)人：德州学院，
类型：发明
国别省市：