【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】ANTI
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PD
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1抗体及其用途
[0001]本公开内容涉及一种结合至程序性细胞死亡
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1(programmed cell death
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1,PD
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1)蛋白质的抗体、其抗原结合片段及其用途。
技术介绍
[0002]本项目的说明仅提供针对本公开内容的
技术介绍
信息,并不在本质上构成现有技术。
[0003]程序性细胞死亡
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1(Programmed cell death
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1)(亦命名为程序性死亡
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1(Programmed death
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1)、PD
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1、CD279)是在如T细胞、B细胞、单核细胞、自然杀手(natural killer,NK)细胞及树突状细胞等免疫细胞中频繁确认的细胞表面蛋白质,通过下调免疫系统并调节免疫系统的反应,抑制T细胞炎症活性来促进自身耐受性(self
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tolerance)。该情形虽亦预防自体免疫疾病,但可能妨碍免疫系统杀死癌细胞(赛恩(Syn)等人,2017柳叶刀肿瘤学(Lancet Oncol)18(12):e731
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e741。)。
[0004]最近,正活跃地进行以免疫系统为靶,恢复、促进免疫力的免疫抗癌剂的开发。确认了作为免疫检查点蛋白质之一的PD
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1/PD
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L1路径在临床上可成为癌症免疫疗法的标的(帕苏基斯(Pa ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段,其与包含序列号62的P130、L128及I126氨基酸的程序性细胞死亡
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1(PD
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1)蛋白质的抗原决定区(epitope)结合。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段与包括选自由序列号62的N66、Y68、K78、A129及A132组成的群组的一种以上的额外抗原决定区结合。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段对人类PD
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1及小鼠PD
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1具有同等水平的结合力。4.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段于pH6.0下以9E
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10M以下的平衡解离常数结合至人类PD
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1。5.一种抗体或其抗原结合片段,其结合至PD
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1蛋白质,所述抗体或抗原结合片段包括:重链互补性决定区1(HCDR1),包含序列号1的氨基酸序列;重链互补性决定区2(HCDR2),包含序列号3、63、64、65、66或67的氨基酸序列;重链互补性决定区3(HCDR3),包含选自由序列号5及序列号68至序列号82组成的群组的氨基酸序列;轻链互补性决定区1(LCDR1),包含序列号7、60、83或84的氨基酸序列;轻链互补性决定区2(LCDR2),包含序列号9的氨基酸序列;以及轻链互补性决定区3(LCDR3),包含序列号11的氨基酸序列。6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体为鼠类(murine)抗体、嵌合(chimeric)抗体或人源化(humanized)抗体。7.一种抗体或其抗原结合片段,其结合至PD
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1蛋白质,所述抗体或抗原结合片段包括:重链可变区,包含序列号13、54、56或58的氨基酸序列;以及轻链可变区,包含序列号15、55、57或59的氨基酸序列。8.一种抗体或其抗原结合片段,其结合至PD
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1蛋白质,所述抗体或抗原结合片段包括:重链可变区,包含序列号13、54、56或58的氨基酸序列与序列同一性至少为75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、或99%以上的氨基酸序列;以及轻链可变区,包含序列号15、55、57或59的氨基酸序列与序列同一性至少为75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、或99%以上的氨基酸序列。9.一种核酸分子,对如权利要求1、权利要求2及权利要求5至权利要求8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段进行加密。10.一种选殖或表达载体,包含如权利要求9所述的核酸分子。11.一种宿主细胞,包含如权利要求10所述的选殖或表达载体。12.一种抗体或其抗原结合片段的生产方法,所述抗体或其抗原结合片段包含如权利要求1、权利要求2及权利要求5至权利要求8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,包括培养宿主细胞的步骤,所述宿主细胞包括包含对如权利要求1、权利要求2及权利要求5至权利要求8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段进行加密的核酸分子的选殖或表达载体。13.根据权利要求1、权利要求2及权利要求5至权利要求8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段自如下进行选择:骆驼化单域抗体、双抗体、F(ab')2、Fab'、Fab、Fv、单链可变区片段、单链可变区片段二聚体、二价单链可变区片段、二硫键稳定性Fv片段(dsFv)、(dsFv)2、dsFv
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dsFv'、Fv片段、双链双抗体、纳米抗体、微型抗
体、域抗体、二价域抗体、双抗体及单链结合多肽。14.一种基因导入动物,进行操作以表达如权利要求1、权利要求2及权利要求5至权利要求8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。15.根据权利要求14所述的基因导入动物,其中动物为囓齿类。16.一种多特异性抗原结合分子、免疫偶联物、嵌合抗原受体、制作的T细胞受体或肿瘤杀灭病毒,包含如权利要求1、权利要求2及权利要求5至权利要求8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。17.一种药学组成物,包括如权利要求1、权利要求2及权利要求5至权利要求8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、或包括其的多特异性抗原结合分子、免疫偶联物、嵌合抗原受体、制作的T细胞受体或肿瘤杀灭病毒,用以预防或治疗与PD
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1相关的病症。18.根据权利要求17所述的药学组成物,其中与PD
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1相关的病症为肿瘤、癌症、自体免疫疾病、神经系统疾病、神经退行性疾病或感染性疾病。19.根据权利要求18所述的药学组成物,其中作为与PD
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1相关的病症的肿瘤或癌症选自:非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肾细胞癌、肾癌、肝癌、骨癌、皮肤癌、结肠癌...
【专利技术属性】
技术研发人员:朴兴禄,裵铜球,韩成镐,朴采圭,尹明珍,金慧美,曺银枝,金京珍,金慈盈,
申请(专利权)人:基诺富公司,
类型:发明
国别省市:
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