本发明专利技术属于花椒素应用技术领域，尤其涉及一种花椒素在制备治疗由蒽环类化疗药物所致心脏损伤药物中的应用，本发明专利技术首次确定花椒有效成分WGX50对于由蒽环类化疗药物特别是多柔比星所造成的心脏损伤，有明显的减轻和缓解作用。因而，它可以用于相关药物及其制剂的制备，为未来临床用药提供全新方案。为未来临床用药提供全新方案。为未来临床用药提供全新方案。
【技术实现步骤摘要】
花椒素在制备治疗由蒽环类化疗药物所致心脏损伤药物中的应用
[0001]本专利技术属于花椒素应用
，尤其涉及一种花椒素在制备治疗由蒽环类化疗药物所致心脏损伤药物中的应用。
技术介绍
[0002]蒽环类药物如柔红霉素、阿克拉霉素、表柔比星等，它们在治疗恶性肿瘤方面都取得了很好的疗效。多柔比星(Doxorubicin，DOX)又称阿霉素，是一种在临床上广泛使用的蒽环类代表性化疗药物，应用于治疗多种实体和血液系统恶性肿瘤。但是，在临床使用中，蒽环类药物会引起严重的心脏毒性。一项临床研究显示，当DOX使用的累积剂量达到550mg/m2时，高达约26％的患者会经历与药物相关的充血性心力衰竭，因而，需要严格限制DOX的剂量和控制给药时间，这在影响化疗疗效的同时，也很大程度上制约了其临床应用。
[0003]DOX引起的心脏毒性，其确切机制尚不清楚，据报道，它与活性氧(ROS)产生、线粒体铁积累、拓扑异构酶抑制、线粒体生物发生中断、肌原纤维降解、细胞存活和细胞死亡等途径改变有关。对于心肌而言，其原有再生能力较低，也因其对抗ROS的能力较弱等因素，而更容易受到DOX的影响。临床上，右雷佐生(Dexrazoxane，Dex)是目前唯一经FDA批准，用于缓解由蒽环类化疗药物引起的心脏毒性的有效药物，它是一种铁螯合剂即乙二胺四乙酸(EDTA)的类似物，可有效清除线粒体的铁累积、抑制ROS的形成。尽管如此，它因能诱导拓扑异构酶II(topoisomerase II)的快速降解，而削减DOX等蒽环类药物的化疗效果，并且增加了继发性恶性病变如急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的发生。因此，有必要继续研究并开发更为安全、有效的药物来缓解蒽环类化疗药物所致的心脏损伤，以弥补现有临床用药的不足。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的是提供一种花椒素在制备治疗由蒽环类化疗药物所致心脏损伤药物中的应用。
[0005]为达到上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0006]一种花椒素在制备治疗由蒽环类化疗药物所致心脏损伤药物中的应用。
[0007]进一步的，所述花椒素为花椒有效成分WGX50，其化学结构式为：
[0008]进一步的，所述蒽环类化疗药物为多柔比星。
[0009]进一步的，将花椒素WGX50制备成药学上可接受的载体、赋形剂、辅料等，用以制备
治疗由多柔比星引起的心脏损伤的药物中。
[0010]本专利技术具有的优点是：本专利技术在体外小鼠心肌细胞水平及动物整体水平，通过全面合理的实验设计及客观的实验测量分析，首次确定花椒有效成分WGX50对于由蒽环类化疗药物特别是多柔比星所造成的心脏损伤，有明显的缓解作用。因而，它可以用于相关药物及其制剂的制备，为未来临床用药提供全新方案。
[0011]在中国，花椒是一种常见的食品添加剂和传统草药。长期的应用和研究，已证实其在镇痛、抗炎、抗氧化、抗菌等领域的有效性。花椒有效成分WGX50，也显示出与花椒相似的抗炎和抗氧化作用。研究表明，WGX50可通过JAK2/STAT3和PI3K/AKT通路抑制小胶质细胞淀粉样Aβ肽诱导的神经炎症。此外，WGX50也可通过TLR4介导的NF
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κB和MAPK通路，在原代小胶质细胞和转基因小鼠中发挥抗炎作用，从而减少由Aβ积聚造成的神经元损伤。
附图说明
[0012]图1是花椒素分别在组织学HE和Masson水平、动物超声心动图以及PCR检测下，对小鼠体内临床惯用心功能损伤指标的改善作用影响关系图。
[0013]图2是花椒素对小鼠心脏铁蓄积、(脂)氧化和线粒体功能改善的影响关系图。
[0014]图3是花椒素对小鼠心脏细胞存活率的影响关系图。
[0015]图4是花椒素在小鼠各器官组织学HE水平的体内安全性测试图。
具体实施方式
[0016]实施例
[0017]一种花椒素在制备治疗由蒽环类化疗药物所致心脏损伤药物中的应用。所述花椒素为花椒有效成分WGX50，其化学结构式为：所述蒽环类化疗药物为多柔比星。进一步的，将花椒素WGX50制备成药学上可接受的载体、赋形剂、辅料用以制备治疗多柔比星引起的心脏损伤的药物中。
[0018]动物和细胞试验
[0019]研究材料和方法：
[0020]1.动物及细胞
[0021]从湖南斯莱克景达公司购买雄性C57BL/6小鼠(年龄：8
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10周，体重：20
‑
25g)。将小鼠置于23℃特定的无病原体环境中，昼夜循环12小时，适应环境1周后，随机分为4组：对照组(Control)，DOX处理组(DOX)，DOX+mitoTEMPO处理组(DOX+mitoTEMPO)和DOX处理+WGX50处理组(DOX+WGX50)。WGX50由上海交通大学魏东青教授实验室提供。DOX组和对照组小鼠给予DOX(ip.5mg/kg,MedChem Express,USA)或等量生理盐水，每周一次，连续4周。DOX+mitoTEMPO处理组小鼠给与mitoTEMPO(ip.0.7mg/kg/d,Adooq Bioscience,USA)，每天一次，连续4周，同时如法给以DOX。DOX+WGX50组小鼠在给予WGX50(ip.1mg/kg/d)，每天一次，连续4周，同时如法给以DOX。经胸超声心动图检后处死小鼠，然后收集组织或器官，用4％的
多聚甲醛固定或在液氮中冷冻，然后在
‑
80℃保存以供进一步实验。所有实验均按照中国政府的指导方针进行，并得到湖南师范大学医学院动物学部伦理委员会的批准。小鼠心肌细胞HL
‑
1和大鼠心肌细胞H9C2，均购自深圳豪地华拓生物科技有限公司。在37℃和5％CO2的潮湿培养箱中，用添加10％胎牛血清(FBS,Gibco
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BRL,10099141)和1％青霉素—链霉素(Gibco
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BRL,15070063)的Dulbecco的改良Eagle培养基(DMEM,Gibco
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BRL,11054001)培养细胞。
[0022]2.超声心动图
[0023]将小鼠进行麻醉和固定后，使用Vevo 2001高分辨率显微成像系统(VisualSonics,加拿大多伦多)测量连续三个心动周期下，乳头肌长轴和左心室切面水平的M曲线。测量了LVESD,LVEDD,LVSV and LVDV.LVEF＝(LVDV
‑
LVSV)/LVDV
×
100％；LVFS＝(LVDD
‑
LVSD)/LVDD
×
100％.进行了三次测量后计算平均值。
[0024]3.组织学分析
[0025]首先，将小鼠心肌组织在4℃下固定在10％福尔马林中过夜，然后将样品脱水、浸润、嵌入石蜡中，并通过病理切片机切成5μm厚的组织切片。最后，对组织切片进行HE和Masson染色分析。
[0026]4.qRT本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.花椒素在制备治疗由蒽环类化疗药物所致心脏损伤药物中的应用。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于：所述花椒素为花椒有效成分WGX50，其化学结构式为：。3.如权利要求2所述的应用，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：曹科，魏冬青，邰盼盼，贾贵华，陈心雨，王恒，
申请(专利权)人：仲景中医药产业研究院，
类型：发明
国别省市：
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