包含来源于藤黄微球菌的细胞外囊泡的、用于预防或治疗中性粒细胞肺病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及来源于藤黄微球菌的细胞外囊泡及其用途，特别是涉及用于改善、预防或治疗中性粒细胞肺病的组合物等，其包含来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分，该组合物能够有效治疗由含有3炎症小体(NLRP3炎症小体)的核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸的重复序列和热蛋白结构域介导的中性粒细胞肺病。热蛋白结构域介导的中性粒细胞肺病。热蛋白结构域介导的中性粒细胞肺病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含来源于藤黄微球菌的细胞外囊泡的、用于预防或治疗中性粒细胞肺病的组合物


[0001]本专利技术涉及来源于藤黄微球菌的细胞外囊泡及其用途，更具体地，涉及用于预防或治疗中性粒细胞肺病的组合物等，其包含来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0002]本申请要求分别于2020年12月28日和2021年11月2日向韩国知识产权局提交的韩国专利申请第10
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202
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0184337号和第10
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2021
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0148789号的优先权和权益，并且这些申请的说明书和附图中公开的所有内容都包含在本申请中。

技术介绍

[0003]随着21世纪的开始，过去被视为流行病的急性传染病的重要性已经降低，而发生在我们身体主要器官的、以免疫功能障碍引起的炎症为主要发病机制的慢性疾病已经改变了疾病的模式，成为降低生活质量和决定人类预期寿命的主要疾病。
[0004]免疫是细胞抵抗生物、化学、物理和精神压力的防御机制，通过先天免疫和适应性免疫发生。最近，已知来源于生物病因因素的病原体相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP)是由细胞损伤产生的危险信号，通过与炎症疾病的发病机制相关的模式识别受体(PRR)识别，从而引发炎症。在PRR中，核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NOD样受体；NLR)是一种识别细胞中的PAMP和DAMP的PRR，是炎症反应或细胞死亡的关键材料。含有3(NLRP3)炎症小体的核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸的重复序列和热蛋白结构域是一种NOD样受体，识别细胞中存在的PAMP或DAMP以形成炎症小体，并通过K+流出和胱天蛋白酶
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1活化引起炎症反应。近年来，注意力集中在NLRP3炎症小体是各种顽固性炎症疾病的发病机制中的重要信号系统的这一事实。
[0005]同时，已知人体内共存的微生物数量达到100万亿，大约比人类细胞的数量多，微生物的基因的数量比人类大100倍。微生物群或微生物组是指存在于特定栖息地的微生物群落，包括细菌、古菌和真核生物。
[0006]我们体内共存的细菌和周围环境中存在的细菌会分泌纳米大小的囊泡，与其他细胞交换如基因、低分子化合物和蛋白质等信息。粘膜形成物理防御膜，大小为200纳米或更大的颗粒不能穿过该物理防御膜，因此，共存于粘膜中的细菌不能穿过粘膜，但细菌衍生的囊泡大小为200纳米或更小，因此相对自由地穿过粘膜的上皮细胞，从而被我们的身体吸收。如上所述，尽管细菌衍生的囊泡是由细菌分泌的，但它们在成分、在体内的吸附速率和副作用风险方面与细菌不同，因此，细菌衍生囊泡的使用与活细胞完全不同或具有显著效果。
[0007]局部分泌的细菌衍生的囊泡通过粘膜的上皮细胞吸收，以诱导局部炎症反应，而穿过上皮细胞的囊泡则通过淋巴管被系统吸收，从而被分布到各个器官，并调节囊泡分布到的器官中的免疫和炎症反应。例如，来源于致病性革兰氏阴性菌(如大肠杆菌)的囊泡是引起局部结肠炎的致病性纳米颗粒，当被血管吸收时被吸收到血管内皮细胞中，以通过诱导炎症反应促进全身炎症反应和血液凝固，并且还被吸收到肌肉细胞中，在肌肉细胞中胰
岛素起到引起胰岛素抵抗和糖尿病的作用。相反，来自有益细菌的囊泡可通过调节致病性囊泡引起的免疫和代谢功能障碍来调节疾病。
[0008]藤黄微球菌是属于微球菌属的革兰氏阳性细菌，广泛分布于自然界(例如水、灰尘和土壤)中。这种细菌具有过氧化氢酶，因此将过氧化氢(一种活性氧)转化为水，并且当在有毒有机污染物(如吡啶)中生长时产生核黄素。此外，它还具有一种叶黄素色素，其具有紫外线吸收和抗氧化作用。此外，已知该细菌也从乳制品和啤酒中分离出来，在干燥或高盐环境中生长，不会形成孢子，而是在冰箱中在冷藏温度下存活很长一段时间。
[0009]在我们呼吸的灰尘中，存在各种生物病因因素，如病毒、细菌衍生的囊泡和脂多糖(LPS)，它们会诱导肺部炎症。反复吸入这些病因因素会诱导肺部炎症，因为炎症介质是通过PRR介导的信号系统从肺上皮细胞和巨噬细胞分泌的，而反复的压力会导致中性粒细胞肺部炎症疾病。用于治疗或预防中性粒细胞肺部炎症疾病的常见组合物广泛包括甾体和非甾体组合物，最近，人们对TNF
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α抑制剂越来越感兴趣，其是已知为炎症疾病主要介质的炎症细胞因子。
[0010]然而，迄今为止，还没有来源于藤黄微球菌的囊泡用于治疗中性粒细胞肺病的报道。

技术实现思路

[0011]技术问题
[0012]作为解决现有技术中上述问题的深入研究的结果，本专利技术人已经证实，当口服或鼻内施用来源于藤黄微球菌的囊泡时，囊泡穿过粘膜并分布在肺中，并证实在用囊泡治疗的过程中，致病性纳米颗粒分泌炎症介质被显著抑制。此外，本专利技术人证实，来源于藤黄微球菌的囊泡不仅有效抑制由生物病因因素引起的免疫功能障碍，而且通过抑制NLRP3蛋白的表达来调节免疫功能障碍，所述蛋白是与各种疾病的发病机制相关的模式识别受体(PRR)，并通过增加内皮NO合成酶(eNOS)信号传导来增加细胞稳态。此外，本专利技术人证实，当用来源于藤黄微球菌的囊泡治疗由细菌衍生的囊泡和LPS污染的过敏原引起的中性粒细胞肺病的小鼠模型时，中性粒细胞肺部炎症和气道高反应性被显著抑制，从而完成了基于此的本专利技术。
[0013]因此，本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或治疗中性粒细胞肺病的药物组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0014]此外，本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或减轻中性粒细胞肺病的食品组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0015]此外，本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或治疗中性粒细胞肺病的吸入剂组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0016]此外，本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或减轻中性粒细胞肺病的准药物组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0017]此外，本专利技术的一个目的是提供一种用于递送用于治疗中性粒细胞肺病的药物的组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0018]然而，本专利技术要实现的技术问题不限于上述问题，本领域技术人员可以通过以下描述清楚地理解未提及的其他问题。
[0019]技术方案
[0020]为了实现如上所述的本专利技术的目的，本专利技术可以提供一种用于预防或治疗中性粒细胞肺病的药物组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0021]此外，本专利技术可以提供一种用于预防或减轻中性粒细胞肺病的食品组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0022]此外，本专利技术可以提供一种用于预防或治疗中性粒细胞肺病的吸入剂组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0023]此外，本专利技术可以提供一种用于预防或减轻中性粒细胞肺病的准药物组合物，其包括来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0024]此外，本专利技术可以提供一种用于递送治疗中性粒细胞肺病的药物的组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗中性粒细胞肺病的药物组合物，其包含来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肺病是由含有3(NLRP3)炎症小体的核苷酸结合寡聚化结构域、富含亮氨酸的重复序列和热蛋白结构域介导的肺病。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肺病是选自由哮喘、肺气肿、囊性纤维化(CF)、细菌性肺炎、病毒性肺炎、特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)构成的组的一种或多种疾病。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述哮喘是中性粒细胞哮喘。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡的平均直径为10至200nm。6.根据权利要求1所述药物组合物，其中所述囊泡由藤黄微球菌天然分泌或人工产生。7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物抑制NLRP3炎症小体的活性。8.一种用于预防或缓解中性粒细胞肺病的食品组合物，其包含来源于藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。9.根据权利要求8所述的食品组合物，其中所述肺病是选自由哮喘、肺气肿、囊性纤维化(CF)、细菌性肺炎、病毒性肺炎、特发性肺纤维化(IPF)、间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)组成的组的一种或多种疾病...

【专利技术属性】
技术研发人员：金润根，
申请(专利权)人：MD保健株式会社，
类型：发明
国别省市：