包含源自藤黄微球菌的胞外囊泡的用于预防或治疗眼病的组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于预防、缓解或治疗眼病的组合物，该组合物包括源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。发明专利技术人证实，当囊泡口服时，囊泡通过血脑屏障(BBB)被递送到包括视网膜在内的中枢神经系统。此外证实，当上皮细胞和巨噬细胞用囊泡处理时，不仅大大抑制了生物致病因子对炎症介质的分泌，而且还抑制了生物致病因子的NLRP3蛋白表达。此外证实，当对具有由氧化应激引起的眼病的兔子模型施用囊泡时，由氧化应激引起的视网膜变性得到显著抑制，因此，根据本发明专利技术的源自藤黄微球菌的囊泡不仅能够用于预防、缓解或治疗年龄相关性眼病和炎症性眼病的组合物，而且还能够有效地用于开发预防、缓解或治疗年龄相关性眼病和炎症性眼病的药物或保健功能食品。或保健功能食品。或保健功能食品。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含源自藤黄微球菌的胞外囊泡的用于预防或治疗眼病的组合物


[0001]本专利技术涉及源自藤黄微球菌的胞外囊泡及其用途，更特别是涉及一种用于预防或治疗眼病的组合物，该组合物包含源自藤黄微球菌的胞外囊泡作为活性成分。
[0002]本申请要求分别于2020年12月28日和2021年10月18日在韩国知识产权局提交的韩国专利申请号10
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2020
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0184337和10
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2021
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0138713的优先权和利益，这些申请的说明书和附图中公开的所有内容均并入本申请。

技术介绍

[0003]进入21世纪以来，过去被公认为流行性疾病的急性传染病已不再重要，而伴随人类与共生微生物之间的不和谐而导致的免疫功能紊乱的慢性病以及发生在人体主要器官的老年性慢性病，作为决定生活质量和人类寿命的主要疾病，已经改变了疾病模式。作为以各种压力引起的免疫和代谢功能异常为特征的21世纪难治性慢性病，癌症、心血管疾病、慢性肺部疾病、代谢性疾病和神经精神疾病是决定人类寿命和生活质量并成为公共卫生一大问题的主要疾病。
[0004]老化是指人体器官功能随着时间的推移而退化，而细胞损伤随着时间的积累被认为是老化的常见致因。据揭示，在应对随着年龄增长而增加的各种损伤相关分子模式(DAMP)(如细胞外ATP、高血糖、神经酰胺、淀粉样物质、尿酸结晶、胆固醇结晶等)时激活的NLRP3炎症小体与老化的关系尤为深刻。因此，NLRP3炎症小体已成为预防和治疗年龄相关性疾病的靶标，并且由于年龄相关性慢性疾病可能以伴随免疫和代谢功能的异常和细胞死亡的慢性炎症为特征，有报道称，通过抑制NLRP3炎症小体相关的炎症能够抑制与老化有关的疾病。
[0005]免疫是一种针对生物、化学、物理和精神压力的细胞防御机制，并通过先天免疫和适应性免疫发生。最近，关于炎症性疾病的病因，源自生物致病因子的病原体相关分子模式(PAMP)和作为由细胞损伤产生的危险信号的损伤相关分子模式(DAMP)被作为模式识别受体的核苷酸结合寡聚结构域(NLRP)识别，其中，NLRP3形成NLRP3炎症小体并引起各种难治性疾病的事实引起了人们的关注。
[0006]新陈代谢是为了制造身体生产执行细胞功能的各种材料所需的能量，并将由线粒体产生的ATP在内质网(ER)中产生的蛋白质和脂类提供给对其需要的区域。从细胞产生的那一刻起，细胞就面临着各种压力，并且生物、化学、物理和心理压力诱发细胞中的ER压力、线粒体功能障碍和溶酶体损伤，并激活NLRP3炎症小体以诱发细胞死亡，从而导致各种疾病。
[0007]同时，眼睛的视网膜是一种属于中枢神经系统的器官，成熟的视网膜细胞在正常情况下不会像大脑中存在的大多数神经元细胞那样进行分裂。因此，当视网膜细胞的功能下降时，很容易出现视觉功能的异常，并且老化迅速进展。视网膜细胞功能恶化的最大致因是氧化应激，这是因为构成眼睛的组织，包括视网膜、视神经、感光细胞和晶状体，在日常生
活中不断暴露于氧化应激，如光和紫外线。由于这种氧化应激，随着构成细胞的DNA、蛋白质和脂质的改变的发生和细胞死亡的诱发，眼部老化发生，严重的是，发生年龄相关性眼病，如视网膜地图状萎缩、糖尿病视网膜病变、白内障、青光眼、干眼症等。
[0008]此外，当与视力有关的细胞不能正确抵御环境应激，如蓝光和紫外线时，眼睛的炎症就会发生，并由于反复应激而发生慢性炎症性眼病。最近，为了治疗或预防这些慢性炎症性眼病，人们对已知为炎症性疾病主要介质的炎症细胞因子TNF
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α的抑制剂越来越感兴趣。
[0009]已知在人体内共存的微生物数量达到100万亿，是人体细胞数量的约10倍，而微生物的基因数量是人类基因数量的100倍。微生物群或微生物组是指存在于特定栖息地的微生物群落，包括细菌、古细菌和真核生物。
[0010]共存于我们体内的细菌和存在于周围环境中的细菌分泌出纳米级的囊泡，与其他细胞交换诸如基因、低分子化合物和蛋白质之类的信息。粘膜形成具有200纳米(nm)或更大尺寸的颗粒不能通过的物理防御膜，使得共存于粘膜中的细菌不能通过粘膜，但细菌源性囊泡具有200纳米或更小的尺寸，因此相对自由地经由粘膜通过上皮细胞而被我们的身体吸收。如上所述，虽然细菌源性囊泡是从细菌中分泌出来的，但它们在其成分、在体内的吸收率和副作用的风险方面都与细菌不同，因此，使用细菌源性囊泡与使用活细胞完全不同，或具有显著效果。
[0011]局部分泌的细菌源性囊泡通过粘膜的上皮细胞吸收以诱发局部炎症反应，而已通过上皮细胞的囊泡则通过淋巴管被全身吸收而分布到各自的器官，并调节分布器官的免疫和炎症反应。例如，源自致病性革兰氏阴性细菌[如大肠杆菌(E.coli)]的胞外囊泡是模仿病毒的致病性纳米颗粒，在局部引起结肠炎，并且当吸收到血管后，通过血管内皮炎症反应促进全身炎症反应和血液凝固，并被吸收到胰岛素作用的肌细胞中，从而引起胰岛素抵抗和糖尿病。另一方面，源自有益细菌的囊泡可通过调节致病性囊泡引起的免疫和代谢功能的异常来控制疾病。
[0012]藤黄微球菌是指属于微球菌属的革兰氏阳性细菌，广泛分布在自然界(如水、灰尘和土壤)中。已知这些细菌在有毒的有机污染物(如吡啶)中生长时可产生核黄素，并通过叶黄素色素吸收紫外线。已知这些细菌还从乳制品和啤酒中分离出来，在干燥环境或高盐环境中生长，并在冷藏温度下(例如在冰箱中)长期存活，但是不会形成孢子。
[0013]然而，目前还没有关于使用藤黄微球菌源性囊泡治疗眼病的应用案例的报道。

技术实现思路

[0014][技术问题][0015]专利技术人为解决常规问题进行了认真研究，证实用源自藤黄微球菌的囊泡处理细胞时，囊泡不仅能显著抑制致病性纳米颗粒对炎症介质的分泌，还能有效抑制生物致病因子的异常免疫功能。此外证实，源自藤黄微球菌的囊泡抑制了作为与各种疾病原因有关的模式识别受体的NLRP3蛋白的表达，并且通过增加内皮NO合成酶(eNOS)信号传导抑制了异常的免疫功能。此外证实，当口服时，囊泡通过血脑屏障(BBB)被递送到中枢神经系统。此外，当用囊泡治疗具有由氧化应激引起的眼病的兔子模型时，证实视网膜变性以剂量依赖的方式受到抑制。因此，本专利技术得以完成。
[0016]因此，本专利技术的一个目的是提供一种用于预防或治疗眼病的药物组合物，其包括
源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0017]此外，本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防或缓解眼病的食品组合物，其包括源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0018]此外，本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防或缓解眼病的准药物组合物，其包括源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0019]此外，本专利技术的另一个目的是提供一种用于预防或缓解眼病的吸入剂组合物，其包括源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[0020]此外，本专利技术的另一个目的是提供一种用于递送治疗眼病的药物的组合物，其包括源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。
[本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗眼病的药物组合物，其包括源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述眼病是由NOD样受体含吡啶结构域的蛋白3(NLRP3)炎症小体介导的眼病。3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述眼病是年龄相关性眼病。4.如权利要求3所述的药物组合物，其中所述眼病是选自由视网膜地图状萎缩、糖尿病视网膜病变、白内障、青光眼和干眼症组成的群组的一种或多种疾病。5.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述眼病是炎症性眼病。6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述眼病是选自由结膜炎、巩膜炎、角膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎、脉络膜炎和视网膜炎组成的群组的一种或多种疾病。7.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡具有10至200nm的平均直径。8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述囊泡由藤黄微球菌自然分泌或人工产生。9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物抑制NOD样受体含吡啶结构域的蛋白3(NLRP3)炎症小体的活性。10.一种用于预防或缓解眼病的食品组合物，其包括源自藤黄微球菌的囊泡作为活性成分。11.如权利要求10所述的食品组合物，其中所述眼病是选自由视网膜地图状萎缩、糖尿病视网膜病变、白内障、青光眼、干眼症、结膜炎、巩膜炎、角膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎、脉络膜炎和视网膜炎组成的群组的一种或多种疾病。12.一种用于预防或缓解眼病的准药物组合物，其包括源自藤...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书二页说明书一五页附图三三页，
申请(专利权)人：MD保健株式会社，
类型：发明
国别省市：