一种阿卡波糖片剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种阿卡波糖片剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域，该片剂包括阿卡波糖，稳定剂，稀释剂，轻质无水硅酸和润滑剂。阿卡波糖片剂中通过轻质无水硅酸和稳定剂的配合，能够克服阿卡波糖易吸潮、流动性差的缺陷，避免制得的阿卡波糖片剂出现溶出迟缓、稳定性差的问题。差的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种阿卡波糖片剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药制剂
，具体涉及一种阿卡波糖片剂，以及该片剂的制备方法。

技术介绍

[0002]阿卡波糖(Acarbose)是德国拜耳公司70年代中期研制开发的一种用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物，阿卡波糖于1990年率先在德国上市，1996年获FDA批准在美国上市，1998年阿卡波糖进入中国。其化学名称为O
‑
4,6
‑
双去氧
‑4‑
[(1S,4R,5S,6S)
‑
4,5,6
‑
三羟基
‑3‑
( 羟基甲基)
‑2‑
环已烯基
‑1‑
氨基]‑
α
‑
D
‑
吡喃葡萄糖基
‑
(1
→
4)
‑
O
‑
α
‑
D
‑ꢀ
吡喃葡萄糖基
‑
(1
→
4)
‑
D
‑ꢀ
吡喃葡萄糖。阿卡波糖化学结构式为：。
[0003]阿卡波糖极易吸湿并潮解，吸潮后变硬，由于其具有吸湿的理化特性，阿卡波糖片剂在储存过程中会因片剂的硬度增加，出现溶出迟缓的现象；同时阿卡波糖制剂的稳定性和其水分密切相关，日本专利文献（公开号NO.39340/1995）指出，阿卡波糖的含水量超过6%时，其在60℃下储存6个星期就会出现阿卡波糖降解，有关物质明显增加，并伴随变色现象，严重影响阿卡波糖的治疗效果。
[0004]中国药典2020版阿卡波糖片质量标准及美国药典USP43
‑
NF38、EP10.0阿卡波糖片质量标准有关物质项下均控制了杂质I（EP A）、II（EP B）、III（EP C）及杂质IV（EP D），其中杂质I及杂质IV在制剂贮藏过程增长较多，也是影响制剂稳定性并进一步影响产品货架期的最主要原因。
[0005]阿卡波糖降解杂质I及IV的化学结构式如下：
ꢀꢀ
[0006]专利CN111728946A中公开了一种阿卡波糖片组合物及其制备方法，其通过选用含水量小且不易吸湿的辅料，且不含有淀粉类辅料，从而提高阿卡波糖片的质量稳定。但是根据说明书技术效果的实验结果，其吸湿增重较高，有关物质含量也较高，提高稳定性的效果不明显。
[0007]专利CN101019874A 中公开了阿卡波糖药物组合物及其制备方法，其采用将阿卡波糖和有助流作用的润滑剂混合，混合后加入填充剂，再加入润滑剂混合，压片。该方法存
在的缺点：阿卡波糖易吸湿、流动性很差，尽管加了润滑剂也不能很好的改善其流动性，且阿卡波糖原料比较轻，与辅料直接混合后，再压片，出现片重差异大，甚至出现不合格的现象且压片过程中会出现喷粉现象，无法保证片重合格性。
[0008]因此，本专利技术研发重点在于选择合适的赋形剂，克服阿卡波糖吸潮、流动性差的性质缺陷，保障阿卡波糖片剂的质量稳定。

技术实现思路

[0009]本专利技术所要解决的技术问题在于，克服阿卡波糖容易吸潮、流动性差的缺点，从而解决阿卡波糖片剂溶出迟缓、有关物质明显增加、稳定性差的技术问题。
[0010]本专利技术提供一种阿卡波糖片剂，该片剂包括阿卡波糖，稳定剂，稀释剂，轻质无水硅酸和润滑剂。
[0011]本专利技术人通过试验研究，发现阿卡波糖片剂中加入轻质无水硅酸，能够克服阿卡波糖易吸潮的缺点，使阿卡波糖片剂在制备过程中工艺顺畅，不会出现阿卡波糖因吸潮而变硬、结块现象，避免制得的阿卡波糖片剂出现溶出迟缓的问题。同时阿卡波糖片剂中稳定剂的加入也保证储存过程中制剂质量的稳定性，特别是在长期存储过程中具有较好的稳定性，不会出现有关物质明显增加的现象，保证阿卡波糖片剂的质量稳定，使其发挥更好的疗效。
[0012]上述的阿卡波糖片剂中，所述稳定剂为琥珀酸酯，丙酸酯，己二酸酯中的一种或几种。本专利技术人为了克服阿卡波糖片剂稳定性的问题，对药物辅料进行筛选，最终发现当选择琥珀酸酯、丙酸酯、己二酸酯中的一种或几种作为稳定剂时，能够很好的控制阿卡波糖片剂中杂质I和杂质IV的增长。
[0013]上述的阿卡波糖片剂中，所述润滑剂包括但不限于硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，滑石粉，硬质富马酸钠，氢化植物油中的一种或几种。
[0014]上述的阿卡波糖片剂中，所述稀释剂包括但不限于山梨醇，磷酸氢钙，微晶纤维素，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉，蔗糖中的一种或几种。
[0015]上述的阿卡波糖片剂中，所述各组分的用量以质量份数计为：阿卡波糖为50份，稳定剂为3
‑
8份，稀释剂为30
‑
70份，轻质无水硅酸为1
‑
5份，润滑剂为1
‑
3份。
[0016]上述阿卡波糖片剂还含有粘合剂，崩解剂中的一种或两种。
[0017]上述粘合剂包括但不限于羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，聚维酮，羧甲基纤维素钠中的一种或几种。崩解剂包括但不限于低取代羟丙基纤维素，交联聚维酮，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。上述粘合剂和崩解剂的用量可根据本领域技术人员的一般认知水平得到。
[0018]上述阿卡波糖片剂中还可包括矫味剂，矫味剂的用量可根据本领域技术人员的一般认知水平得到，所述矫味剂包括但不限于糖、糖精钠、糖精钙、甜蜜素、甜菊糖苷、甘草甜、环己烷氨基磺酸、环己烷氨基磺酸钠、天冬酰胺、二氢查耳酮、醇糖、天冬甜精、三氯蔗糖、安塞蜜、阿斯巴甜等甜味剂；香橙香精、草莓香精等芳香剂中的一种或几种。
[0019]本专利技术还提供一种阿卡波糖片剂的制备方法，具体包括以下步骤：a.将阿卡波糖与稳定剂，稀释剂和轻质无水硅酸混合均匀，制得混粉；b.将步骤a制得的混粉与润滑剂混合均匀，干法制粒，得药物颗粒；
c.将步骤b制得的药物颗粒压片。
[0020]上述阿卡波糖片剂的制备方法中，所述步骤a还包括加入崩解剂和\或粘合剂的步骤。
[0021]本专利技术提供的阿卡波糖片剂通过加入轻质无水硅酸，可以克服阿卡波糖吸潮的理化性质，使制得的片剂具有良好的溶出性质，并保障制备工艺的顺畅性。轻质无水硅酸与稳定剂的配合使用，可以使阿卡波糖片剂在长期储存条件下仍然具有良好的稳定性。本专利技术可以采用常规的制剂制备工艺如干法制粒、湿法制粒等进行制备，更适合工业化生产。
实施方式实施例1
[0022][0023]制备方法：a.将阿卡波糖、琥珀酸酯、轻质无水硅酸、预胶化淀粉、甘露醇混合均匀，制得混粉；b.将步骤a制得的混粉与硬脂酸镁混合，干法制粒，得药物颗粒；c.将步骤b制得的药物颗粒压片。
[0024]实施例2
[0025]制备方法：a.将阿卡波糖、丙酸酯、轻质无水硅酸、微晶纤维素和乳糖混合均匀，制得混粉；b.将步骤a制得的混粉与滑石粉混合，干法制粒，得药物颗粒；c.将步骤b制得的药物颗粒压片。
[0026]实施例3<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿卡波糖片剂，其特征在于，包括阿卡波糖，稳定剂，稀释剂，轻质无水硅酸和润滑剂。2.根据权利要求1所述的阿卡波糖片剂，其特征在于，所述稳定剂为琥珀酸酯，丙酸酯，己二酸酯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的阿卡波糖片剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁，硬脂酸，硬脂酸钙，滑石粉，硬质富马酸钠中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的阿卡波糖片剂，其特征在于，所述稀释剂为山梨醇，磷酸氢钙，微晶纤维素，乳糖，甘露醇，预胶化淀粉中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的阿卡波糖片剂，其特征在于，各组分的用量以质量份数计为：阿卡波糖为50份，稳定剂为3
‑
8份，稀释剂为30
‑
70份，轻质无水硅酸为1
‑
5份，润滑剂为1
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕小娜，
申请(专利权)人：北京福元医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：