一种缓释骨架组合物、复方胃滞留缓释片及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种缓释骨架组合物、复方胃滞留缓释片及其应用，所述缓释骨架组合物，包括亲水凝胶骨架材料、亲水膨胀型骨架材料和塑形材料；所述亲水凝胶骨架材料和亲水膨胀型骨架材料的质量比为1

【技术实现步骤摘要】
一种缓释骨架组合物、复方胃滞留缓释片及其应用


[0001]本专利技术涉及制药
，具体涉及一种缓释骨架组合物、复方胃滞留缓释片及其应用。

技术介绍

[0002]盐酸二甲双胍被美国糖尿病协会推荐为治疗2型糖尿病的一线降糖药物，被广泛应用。市场上有盐酸二甲双胍速释片和缓释片两种剂型，与盐酸二甲双胍速释片相比，缓释片血药浓度更加平稳，副作用更少。有文献研究表明，维格列汀联用盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病与单用盐酸二甲双胍比较，有助于更好地控制血糖。
[0003]胃滞留药物释放系统(Gastro
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retentive drug delivery systems)是一种口服药物缓释系统，同时也是一种胃肠道部位特异的释放系统。与普通片相比，它具有能延长药物释放系统(DDS)在胃部滞留时间，以连续、控释方式释放药物到胃、十二脂肠和小肠等胃肠道特性吸收部位，降低血药浓度波动，减少服药频率，减轻粘膜刺激性，提高生物利用度等优点。
[0004]CN103622930A公开了一种盐酸二甲双胍缓释制剂及其制备方法，所述盐酸二甲双胍缓释制剂组成为(1)片芯：盐酸二甲双胍50～60％，填充剂23～25％，粘合剂4.5～8％，吸收促进剂11～16％，润滑剂0～1％；(2)缓释包衣：占片芯的重量比例为8～12％，由丙烯酸类高分子、增塑剂、抗粘剂、致孔剂组成，其重量比例为5:0.15:0.45:1。该专利技术可解决盐酸二甲双胍在胃肠道上部突释以及吸收窗窄的问题，但只能在6小时内缓慢释放。
[0005]CN107184559A公开了一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，所述的盐酸二甲双胍缓释片以羟丙甲纤维素和PVP VA64混合物作为缓释材料，添加一定的稳定剂和释放调节剂，经热熔挤压技术进行制备，该专利技术使缓释材料与盐酸二甲双胍紧密结合，使药物释放溶出更加平缓，但是盐酸二甲双胍只能持续12h释放。
[0006]CN108969501A公开了一种盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片及其制备方法，所述盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片由片芯和包裹在片芯外的非胃溶型衣膜组成，片芯包含盐酸二甲双胍、漂浮材料、粘合剂及其他辅料，非胃溶型衣膜包含成膜材料及其他辅料。该专利技术可以使得到的盐酸二甲双胍胃漂浮缓释片在水中或胃液中立即漂浮，降低了片剂从胃中被排出进入十二指肠的可能，延长了盐酸二甲双胍缓释片在胃内漂浮的时间，但是无法达到持续24h释放。
[0007]CN105769796B提供了一种维格列汀和盐酸二甲双胍的组合物及其制备方法，通过组方中粘合剂和辅料的变化，以及制备方法改变，改善二甲双胍和维格列汀粉体的可压性、流动性，解决了维格列汀溶出度不好，含量均匀度差及稳定性不佳等问题，但是盐酸二甲双胍和维格列汀均无法持续24h有效。
[0008]现有技术中公知的胃滞留技术包括膨胀型、粘附性、飘浮型三种。而膨胀型的制剂产品，其处方主要以亲水凝胶骨架材料、亲水膨胀型骨架材料为组合，使得药物在进入胃部环境以后，开始亲水膨胀，尺寸慢慢变大，膨胀至无法通过幽门，从而实现药物的缓慢释放。
同时体外试验证明，仅通过现有技术中的缓释骨架材料组合方式，药物很难在目标时间内内膨胀到目标尺寸，且易变软、变形，无法持久维持形状。故仅通过现有技术中骨架材料的组合方式难以达到真正意义上的膨胀大小、形状也难以固定，药物会提前溶蚀或者变形，从胃部进入十二指肠，加速进入结肠，从而影响药物吸收及释放平稳性。同时，现有技术仅以单个API(活性物质)进行缓释制剂的开发，对复方缓释产品的研究较少。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是提供一种缓释骨架组合物、制备方法及其应用，本专利技术的缓释骨架组合物通过对缓释材料用量进行调控，实现了对缓释材料不同时间膨胀大小的控制，利用该缓释骨架组合物可以实现药物不同时间在胃部的滞留，达到缓慢平稳释放，维持有效血液浓度至少为24h，同时，应用本专利技术缓释骨架组合物的药物可以减少患者用药次数，提高患者用药依从性。
[0010]为了实现上述目的，本专利技术采用以下的技术方案：
[0011]一种缓释骨架组合物，包括：亲水凝胶骨架材料、亲水膨胀型骨架材料份和塑形材料。
[0012]所述亲水凝胶骨架材料、亲水膨胀型骨架材料的质量比为1
‑
9，更优选为2
‑
7。
[0013]所述亲水膨胀型骨架材料和塑形材料的质量比为0.2
‑
1，更优选为0.2
‑
0.7。
[0014]优选地，所述亲水凝胶骨架材料为羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、黄原胶、山嵛酸甘油酯、槐豆胶、西黄蓍胶、乙基纤维素、卡波姆中的至少一种；
[0015]进一步优选为羟丙甲纤维素；
[0016]更进一步优选地，所述羟丙甲纤维素为K100LV、K4M、K100M、K750和K200M中的至少两种；最优选为K100M和K200M的至少一种；
[0017]更进一步优选地，所述亲水凝胶骨架材料羟丙甲纤维素K100M和K200M的质量比为1:2
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3:2，更优选3:5
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1:1。
[0018]优选地，所述亲水膨胀型骨架材料为羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、黄原胶、山嵛酸甘油酯、槐豆胶、西黄蓍胶、乙基纤维素、卡波姆中的至少一种；
[0019]进一步优选为聚氧乙烯；
[0020]更进一步优选地，所述聚氧乙烯的分子量为20
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700万。
[0021]优选地，所述塑形材料为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠和乙基纤维素中的至少一种；
[0022]进一步优选地，所述塑性材料为海藻酸钠或羧甲基纤维素钠。
[0023]本专利技术还提供了上述缓释骨架组合物的制备方法为：将配方量的亲水凝胶骨架材料、亲水膨胀型骨架材料和塑形材料混合，即得所述缓释骨架组合物。
[0024]本专利技术还提供了上述缓释骨架组合物在制备胃滞留缓释制剂中的应用。
[0025]优选地，所述胃缓滞留缓缓释制剂为片剂，所述片剂为单层片、双层片或三层片。
[0026]优选地，所述胃缓滞留缓缓释制剂的片型为圆形、胶囊型、菱形和椭圆形中的任一种。
[0027]本专利技术还提供了一种胃滞留缓释片，包括上述缓释骨架组合物。
[0028]本专利技术还提供了一种复方胃滞留缓释片，包括上述缓释骨架组合物。
[0029]本专利技术还提供了一种双层复方胃滞留缓释片，包括速释层和缓释层；其中，所述缓释层包含上述缓释骨架组合物。
[0030]本专利技术的有益效果为：
[0031]本专利技术通过亲水凝胶骨架材料、亲水膨胀型骨架材料、塑性材料的组合使用，惊奇地发现，可以控制片剂在胃内滞留的时间，且有较好的韧性，在胃肠道剧烈蠕动的情况下保持较好的片型完整性，从而达到理想的释放效果，使得药物释放更平稳且持久有效(至少24h)，减少了患者用药次数，达到了每日一次用药的目的，提高患者用药依从性。
附图说明
[0032]图1
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种缓释骨架组合物，其特征在于，包括亲水凝胶骨架材料、亲水膨胀型骨架材料和塑形材料；所述亲水凝胶骨架材料和亲水膨胀型骨架材料的质量比为1
‑
9；所述亲水膨胀型骨架材料和塑形材料的质量比为0.2
‑
1。2.根据权利要求1所述的缓释骨架组合物，其特征在于，所述亲水凝胶骨架材料为羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、黄原胶、山嵛酸甘油酯、槐豆胶、西黄蓍胶、乙基纤维素和卡波姆中的至少一种。3.根据权利要求1所述的缓释骨架组合物，其特征在于，所述亲水膨胀型骨架材料为羟丙甲纤维素、聚氧乙烯、黄原胶、山嵛酸甘油酯、槐豆胶、西黄蓍胶、乙基纤维素和卡波姆中的至少一种。4.根据权利要求1所述的缓释骨架组合物，其特征在于，所述塑形材料为羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、海藻酸钠和乙基纤维素中的至少一种。5.根据权利要求1
‑
4任一项所述的缓释骨架组合物在制备胃滞留缓释制剂中的应用。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述胃滞留缓释制剂为片剂，所述片剂为单层片、双层片或多层片；所述胃滞留缓释制剂的片型为圆形、胶囊型、菱形和椭圆形中的任一种。7.一种胃滞留缓释片，其特征在于，包括权利要求1
‑
4任一项所述的缓释骨架组合物。8.一种复方胃滞留缓释片，其特征在于，包括以下重量份的组分：盐酸二甲双胍30
‑
50份、维...

【专利技术属性】
技术研发人员：司俊仁，范军，赵大川，常利丽，汪培培，张晨梁，闻晓光，
申请(专利权)人：泰州越洋医药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：