乳腺癌治疗敏感性预测标志物制造技术

本发明专利技术提供了ERVMER34

【技术实现步骤摘要】
乳腺癌治疗敏感性预测标志物


[0001]本专利技术属于生物
，具体涉及ERVMER34
‑
1作为标志物在制备乳腺癌治疗敏感性预测产品中的应用。

技术介绍

[0002]新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗选择之一，新辅助治疗的优点有：可以使肿瘤降期以利于手术，使部分不可手术转变为可手术乳腺癌；对于肿瘤较大且有保乳意愿的患者可以提高保乳率；若能达到病理学完全缓解率(pCR),则预示较好的远期效果。对HER
‑
2阳性乳腺癌患者，联合曲妥珠单抗的新辅助治疗效果更好，pCR率更高。有研究发现，新辅助治疗联合靶向药物治疗HER
‑
2阳性乳腺癌可以显著提高患者的pCR，并且比起没有达到病理学完全缓解(non
‑
pCR)的患者，这部分患者的预后得到改善。因此pCR可以成为一个替代研究终点，用于评估药物疗效。
[0003]目前恶性肿瘤包括乳腺癌的液体活检主要包括检测循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和血浆外泌体。这些检测是非侵入性操作，可以最大限度地降低患者的不适感，同时可操作性强，无创伤，可反复进行动态监测。ERVMER34
‑
1是分泌蛋白，可以分泌到血液中，但现有的ERVMER34
‑
1试剂盒，没有应用在乳腺癌中检测中。
[0004]因此，亟需一种可应用于临床的预测乳腺癌治疗敏感性的生物标志物，对HER
‑
2阳性乳腺癌患者，能够简便、高效、准确地进行治疗敏感性预测，辅助精准治疗决策。r/>
技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种新型乳腺癌治疗敏感性生物标志物，并在多个维度和多个外部队列中进行了验证。
[0006]具体地，本专利技术第一方面提供了ERVMER34
‑
1作为标志物在制备乳腺癌治疗敏感性预测、治疗疗效预测和/或预后预测产品中的应用。
[0007]在某些实施方式中，所述乳腺癌为HER2阳性乳腺癌或非HER2阳性乳腺癌。
[0008]在某些实施方式中，所述治疗选自化疗、放疗、免疫治疗、手术治疗或其组合。
[0009]在某些实施方式中，所述治疗包括PCH方案新辅助治疗；优选地，所述PCH方案新辅助治疗为紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗治疗。
[0010]在某些实施方式中，通过检测乳腺癌患者血液中ERVMER34
‑
1蛋白水平来进行治疗敏感性预测、治疗疗效预测和/或预后预测。
[0011]在某些实施方式中，所述检测为通过ELISA检测血清中ERVMER34
‑
1蛋白水平；血清中ERVMER34
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1蛋白高水平的患者对治疗敏感，低水平的患者对治疗耐药；优选地，血清中ERVMER34
‑
1蛋白水平以12pg/ml为分界点。
[0012]本专利技术第二方面提供了乳腺癌治疗敏感性预测、治疗疗效预测和/或预后预测试剂盒，所述试剂盒包括ERVMER34
‑
1蛋白检测试剂和任选地说明书。
[0013]在某些实施方式中，所述试剂盒为ELISA试剂盒。
[0014]本专利技术相对于现有技术的有益效果是：
[0015]本专利技术首次发现了乳腺癌治疗敏感性生物标志物ERVMER34
‑
1；通过检测血清ERVMER34
‑
1水平，并在多个维度和多个外部队列中进行了验证；极大地填补了乳腺癌治疗疗效预测液体活检的空缺，无创、快速、低成本地实现了精准预测治疗疗效。本专利技术为乳腺癌治疗敏感性的预测的进一步发展和深入提供了临床基础。
附图说明
[0016]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0017]图1显示ERVMER34
‑
1在HER
‑
2阳性乳腺癌患者pCR组中高表达。图1A，ERVMER34
‑
1在癌组织中高表达；图1B，ERVMER34
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1在pCR组相较于non
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pCR组中高表达；图1C，FUSCC队列中ERVMER34
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1表达量预测pCR率。
[0018]图2显示ERVMER34
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1在BT474细胞上清中的表达。Western blot实验证明在BT474细胞系中过表达ERVMER34
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1上清中ERVMER34
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1的表达量明显增高。
[0019]图3显示ERVMER34
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1在乳腺癌患者的血浆中的表达。图3A，Western blot实验验证乳腺癌患者的血浆检测到ERVMER34
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1的表达；图3B，点杂交结合Western blot实验证明ERVMER34
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1在pCR组相较于non
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pCR组患者血浆中的表达量相对较高。
[0020]图4显示HER
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2阳性乳腺癌患者血浆中ERVMER34
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1的表达量与pCR的关系。图4A，基于患者血浆进行ELISA检测，ERVMER34
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1在pCR患者中高表达；图4B，基于患者血浆进行ELISA检测，ERVMER34
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1表达量预测pCR率。
[0021]图5显示FUSCC队列中pCR组和non
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pCR组差异表达基因。
具体实施方式
[0022]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例的附图，对本专利技术实施例的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于所描述的本专利技术的实施例，本领域普通技术人员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0023]除非另作定义，此处使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。除非特别说明，本专利所用试剂、仪器、设备和方法均为本
的常规市购试剂、仪器、设备和方法。
[0024]实施例1标志物的筛选
[0025]通过收集复旦大学附属肿瘤医院(FUSCC)36例未经治疗的HER2阳性乳腺癌空芯针穿刺组织样本，保存于
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88℃，该组患者均接受6个疗程PCH方案新辅助治疗(紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗)，收集其术后病理信息。对组织标本进行RNA提取及高通量测序，分析差异表达基因。如图5显示pCR组(n＝18)对比non
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pCR组(n＝18)发现298个表达上调的基因和975个表达下调的基因,以P值及变本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.ERVMER34
‑
1作为标志物在制备乳腺癌治疗敏感性预测、治疗疗效预测和/或预后预测产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为HER2阳性乳腺癌或非HER2阳性乳腺癌。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗选自化疗、放疗、免疫治疗、手术治疗或其组合。4.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗包括PCH方案新辅助治疗；优选地，所述PCH方案新辅助治疗为紫杉醇+卡铂+曲妥珠单抗治疗。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，通过检测乳腺癌患者血液中ERVMER34
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1蛋白水平来进行治疗敏...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴炅，修秉虬，迟亚云，季玮儒，
申请(专利权)人：复旦大学附属肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：